Má embryotoxické nebo teratogenní vlastnosti a může být použit. Teratogenní a embryotoxické účinky některých léků. Rizikové faktory pro vznik vrozené vývojové vady

1

Tento článek předkládá materiály o studiu embryotoxického účinku antibakteriálního léčiva "Doxycyklin-komplex", který zahrnuje: doxycyklin hyklát - 100 mg/ml a bromhexin hydrochlorid - 5 mg/ml a laktulózu - 100 mg/ml a solufor – do 1 ml. Studie byly provedeny na 2 skupinách nelineárních panenských potkanů ​​(n=15 v každé skupině) s počáteční hmotností 230–250 g. První skupině zvířat (kontrola) bylo podáváno rozpouštědlo obsahující solufor a pomocné látky bromhexin a laktulóza v dávce 100 mg/kg tělesné hmotnosti, druhá skupina (experiment) dostávala lék „Doxycyklin-komplex“ v dávce 100 mg/kg tělesné hmotnosti zvířete (10 mg/kg pro účinnou látku - doxycyklin hyklát ). Výpočet indikátorů embryotoxického účinku byl proveden podle metodických doporučení Farmakologického Státní výbor(„Průvodce experimentální (preklinickou) studií nových farmakologických látek“, Moskva, 2005). Na základě výsledků pitev zvířat byly stanoveny tyto ukazatele: počet žlutých tělísek, počet implantačních míst, počet živých a mrtvých plodů, byly zaznamenávány údaje o preimplantačním a poimplantačním úhynu plodů, dále byly evidovány údaje o preimplantačních a postimplantačních úhynech plodů. byla změřena kraniokaudální velikost plodů, provedeno externí vyšetření plodů a stanoven počet plodů s vývojovými anomáliemi, studován stav kosterního systému a stav vnitřní orgány plodů, zejména byl zaznamenán počet vyšetřených plodů s vývojovými anomáliemi. Na základě získaných údajů bylo zjištěno, že studovaný lék „Doxycycline-complex“ má embryotoxické vlastnosti a má negativní vliv na potomky během počátečního období těhotenství.

bromhexin

embryotoxicita

antibiotika

doxycyklin hyklát

1. Grigoriev P. Ya., Yakovenko E. P. Laktulóza při léčbě onemocnění trávicího systému // Russian Gastroenterological Journal. – 2000. – č. 2.

2. Domnitsky I.Yu. Případ aspergilózy u holubů // Veterinární praxe. – 2007. –č. 2(37). – s. 71-72.

3. Engashev S.V., Sazykina K.I., Volkov A.A., Staroverov S.A., Kozlov S.V. Terapeutická účinnost léku "Doxycyklinový komplex" pro onemocnění trávicího systému u mladých prasat // Veterinární patologie. – 2013. – č. 4 (46). – s. 24-31.

4. Nikulin I.A., Shumilin Yu.A. Použití purivetinu k léčbě hepatózy u novorozených telat // Veterinární lékař. – 2007. – č. 1. – S. 37-39.

5. Ratnykh O.A., Nikulin I.A., Beljajev V.I. Embryotoxické a teratogenní účinky nového huminového přípravku Energen-Aqua // Bulletin Voroněžské státní agrární univerzity. – 2012. – č. 1. – S. 94-95.

6. Sazykina K.I. Použití komplexního antibiotického léku „Doxycyklin-komplex“ při léčbě respiračních onemocnění smíšené bakteriální etiologie // International Scientific Research Journal. – 2014. –№ 1-4 (20). – s. 78-80.

7. Sazykina K.I., Engashev S.V., Volkov A.A., Staroverov S.A., Kozlov S.V. Konstrukce komplexního antibakteriálního léčiva na bázi doxycyklinu, laktulózy a bromhexinu // Veterinární patologie. – 2013. – č. 4 (46). – s. 83-88.

8. Houtmeyers E., Gosselink R., Gayan-Ramirez G., Decramer M. Effects of drugs on mucus clearance // Eur Respir J. – 1999. – V. 14. – P. 452-467.

9. Matsuda Y., Hobo S., Naito H. Transferability of Cephalothin to Alveolar Cavity in Thoroughbreds // J. Vet. Med. Sci. – 1999. – 61 (3). – S. 209-212.

10. Tenover FC Globální problém antimikrobiální rezistence // Russian Medical Journal. – 1996. – T.3, č. 4. – S. 217-219.

Úvod

Primární pozornost vědecké komunity je věnována hledání nových antimikrobiálních látek nebo jejich kombinací, které mají komplexní preventivní a léčebný potenciál ke snížení rizika vedlejší efekty a provést kompletní terapii. Zvláštní význam se přikládá snížení toxicity léčiv a zvýšení jejich biologické dostupnosti.

Je známo, že téměř všechna antibakteriální léčiva mají embryotoxický účinek, a proto je experimentální studium dlouhodobých následků expozice chemickým látkám na tělo nezbytnou součástí toxikologického a hygienického hodnocení. léky. V komplexu biologických účinků souvisejících s dlouhodobými důsledky expozice chemickým faktorům je důležité studovat vliv chemických sloučenin v prenatální období vývoj těla. V současné době bylo nashromážděno mnoho údajů o možném vlivu chemikálií na procesy embryogeneze.

Identifikace skutečného a potenciálního nebezpečí škodlivých účinků chemických látek na plod v experimentálních podmínkách na laboratorních zvířatech vyžaduje jednotné metodické přístupy pro výběr testovaných objektů, testovacích dávek, trvání experimentu a kvantitativní hodnocení výsledků. Obecně přijímaný koncept embryotoxicity implikuje potenciál látky negativně působit na potomstvo během počátečního období těhotenství, tzn. v období mezi početím a tvorbou embrya.

Vzhledem k rozšířenému, nikoli vzácnému a nekontrolovanému používání širokospektrých antibakteriálních léčiv v chovech hospodářských zvířat a drůbeže, je nutné věnovat zvláštní pozornost studiu farmakotoxikologických vlastností vyvíjených chemoterapeutických léčiv, včetně stanovení embryotoxické vlastnosti.

Účel studia. Proveďte experimentální studii embryotoxického účinku nového léková forma vyvinutý lék "Doxycyklin-komplex" na laboratorních zvířatech.

Materiály a výzkumné metody

Předmětem studie je kombinované antibakteriální léčivo, které je kombinací následujících složek: doxycyklin hyklát - 100 mg/ml, bromhexin hydrochlorid - 5 mg/ml a laktulóza - 100 mg/ml a solufor (polyvinylpyrrolidon) jako pomocné látky.

Studie byly provedeny v souladu s „Mezinárodními směrnicemi pro biomedicínský výzkum zahrnující zvířata“ (1985), „ Metodické pokyny o hygienickém posuzování nových pesticidů“ (Kyjev, 1988), metodická doporučení Státního farmakologického výboru („Průvodce experimentální (preklinickou) studií nových farmakologických látek“, Moskva, 2005) a nařízení Ministerstva zdravotnictví Ruská federace č. 267 ze dne 19. června 2003 "O schválení laboratorních pravidel praxe." Experimenty byly prováděny na outbredních bílých pohlavně dospělých panenských (neoplozených) samicích krys o hmotnosti 230-260 g.

Zvířata byla chována ve viváriu v souladu s hygienickými předpisy a na standardní stravě v souladu s nařízením Ministerstva zdravotnictví SSSR č. 1045-73 ze dne 4. 6. 73; řád laboratorní praxe a nařízení MZ SSSR č. 1179 ze dne 10. října 1983. Zvířata byla chována ve vivárium za standardního osvětlení (12 hodin světlo/12 hodin tma) při teplotě vzduchu 20 °C a relativní vlhkost 70%. Práce se zvířaty probíhaly v souladu s nařízením Ministerstva zdravotnictví SSSR č. 755 ze dne 12. srpna 1977 a pravidly přijatými Evropskou úmluvou o ochraně obratlovců používaných pro experimentální a jiné vědecké účely.

Embryotoxické vlastnosti doxycyklinu byly studovány v dávce 10 mg/kg (terapeutická dávka).

Po potvrzení březosti byli z experimentu vyloučeni intaktní pohlavně dospělí samci o hmotnosti 280-350 g, spářilí se samicemi za účelem indukce březosti. Před experimentem byly každé ženě odebrány vaginální výplachy. Zvíře bylo považováno za březí, pokud byla ve výplachu při mikroskopickém vyšetření detekována spermie (tento den je považován za první den březosti). Studie bezpečnosti "Doxycyklinového komplexu" v prenatálním období byla provedena na nelineárních panenských krysách ze 2 skupin (n=15 v každé skupině) s počáteční hmotností 230-260 g. Zvířatům bylo podáváno následující testované látky: skupina I (kontrola) - solufor (rozpouštědlo), obsahující pomocné látky bromhexin a laktulózu - v adekvátních objemech (na základě objemu léčiva podaného pokusné skupině zvířat nebo 100 mg/kg tělesné hmotnosti);

Skupina II (experiment) - lék „Doxycyklin-komplex“ v dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti zvířete pro účinnou látku (doxycyklin hyklát).

Léky byly zvířatům podávány žaludeční sondou jednou denně ve stejnou dobu od 1. do 19. dne březosti. 20. den březosti byly krysy usmrceny a pitvány v etherové anestezii. Na základě výsledků pitev zvířat byly stanoveny tyto ukazatele: počet žlutých tělísek, počet implantačních míst, počet živých a mrtvých plodů, byly zaznamenávány údaje o preimplantačním a poimplantačním úhynu plodů, dále byly evidovány údaje o preimplantačních a postimplantačních úhynech plodů. byla změřena kraniokaudální velikost plodů, provedeno zevní vyšetření plodů a stanoven počet plodů s vývojovými anomáliemi, studoval se zejména stav kosterního systému a stav vnitřních orgánů plodů. počet vyšetřených plodů s vývojovými anomáliemi.

Po externím vyšetření a morfometrii byly plody každého vrhu fixovány v 96° ethanolu a použity ke studiu stavu kostry pomocí Dawsonovy metody. Barvení skeletu alizarinem (Dawsonova technika, upravená v Oddělení embryologie Výzkumného ústavu experimentální medicíny Akademie lékařských věd SSSR). Barvení zkostnatělých oblastí kostry plodu bylo provedeno ponořením plodů slabé řešení alizarinovou červenou. Poté byly studovány plody, zohledňovány kosterní anomálie a počet osifikačních bodů v různých kostních útvarech. Údaje získané během pitvy každého zvířete byly zaznamenány.

Výsledky výzkumu a diskuse. Při hodnocení stavu generativní funkce potkanů ​​pod vlivem léku „Doxycyklin-komplex“ nebyly zjištěny významné změny v preimplantační smrti embryí, která byla 6 % v experimentální skupině a 5 % v kontrolní skupině, což ukazuje na homogenitu skupin zvířat. Zároveň byly zaznamenány významné změny ve studii postimplantační smrti plodu, která v experimentální skupině činila 15,7 %, což je významně více oproti 7,14 % v kontrolní skupině zvířat (tab. 1). Tyto změny ukazují na vysokou embryotoxicitu léku.

stůl 1. Posouzení stavu generativní funkce potkanů ​​pod vlivem léku "Doxycyklin-komplex"

	Zkušená skupina			Kontrolní skupina
	Počet živých plodů	Počet mrtvých plodů	Počet implantátů	Počet živých plodů	Počet mrtvých plodů	Počet implantátů
Průměr na zvíře
Celkový

Externí vyšetření plodů při pitvě samic z experimentální skupiny, které dostávaly doxycyklinový komplex v terapeutické dávce, odhalilo patologie plodů. Různé deformity byly pozorovány u 47,4 % plodů. Z vývojových anomálií byly nejčastěji pozorovány rozštěpy patra, hypoplazie dolní čelisti, hypoplazie a syndaktylie končetin. V kontrolní skupině nebyly nalezeny žádné známky fetální patologie. Kromě toho byly u 47,4 % plodů, kterým byl perorálně podáván doxycyklinový komplex, zjištěny subkutánní krvácení, krvácení do výstelky mozku a hromadění krve v serózních dutinách (tabulka 2).

Tabulka 2 Studie embryotoxického účinku léku "Doxycyklin-komplex" na bílých potkanech při perorálním podání

Ukazatele
	řízení
Počet březích samic
Počet corpus lutea
Počet míst implantace
Počet živých plodů
Počet mrtvých plodů
Preimplantační smrt, %
Smrt po implantaci, % Hmotnost ovoce, g
Kraniokaudální velikost, mm
Externí vyšetření plodů: počet zkoumaných plodů s vývojovými anomáliemi:	bylo vyšetřeno celkem 182 plodů, nebyly zjištěny žádné vnější anomálie plodu
Stav kosterního systému: počet vyšetřených plodů s vývojovými anomáliemi: břišní svaly %
Stav vnitřních orgánů: počet vyšetřených plodů s vývojovými anomáliemi: břišní svaly %

Závěr

Kombinované antibakteriální léčivo na bázi doxycyklinu, laktulózy a bromhexinu má embryotoxické vlastnosti, což je potvrzeno postimplantačním úmrtím plodů (15,7 %) a výskytem deformit u 47,4 % plodů v experimentální skupině. Na základě výsledků výzkumu by měl být komplex Doxycycline vyloučen z počtu antibiotik předepisovaných zvířatům během březosti a páření.

Recenzenti:

Kalyuzhny I.I., doktor veterinárních věd, profesor katedry terapie, porodnictví a farmakologie Saratovské státní agrární univerzity pojmenované po. N.I. Vavilová", Saratov.

Domnitsky I.Yu., doktor veterinárních věd, profesor katedry morfologie, patologie a biologie zvířat, Saratovská státní agrární univerzita pojmenovaná po. N.I. Vavilová", Saratov.

Bibliografický odkaz

Sazykina K.I., Volkov A.A., Staroverov S.A., Larionov S.V., Kozlov S.V. STUDIE EMBRYOTOXICKÉHO ÚČINKU ANTIBAKTERIÁLNÍHO LÉKA „DOXYCYKLIN – KOMPLEX“ // Současné problémy věda a vzdělání. – 2014. – č. 3.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=13302 (datum přístupu: 02/01/2020). Dáváme do pozornosti časopisy vydávané nakladatelstvím "Akademie přírodních věd"

antibiotika. Vzhledem k častým komplikacím těhotenství v důsledku různých infekčních procesů jsou antibiotika jedním z nejčastěji předepisovaných léků pro těhotné ženy.
Antibiotika skupiny tetracyklinů jsou velmi nebezpečná pro lidské embryo a plod. Tato antibiotika se hromadí ve zvýšených koncentracích ve skeletu plodu, což je doprovázeno určitou růstovou retardací. Hromadění drogy v pupenech mléčných zubů plodu vede u dítěte 1. roku života k masivnímu zubnímu kazu. Tetracyklinová antibiotika jsou kontraindikována během všech období těhotenství.
Levomycetin (chloramfenikol) je pro plod nebezpečný v důsledku rozvoje tzv. „grey syndromu“ u novorozence, způsobeného funkční nezralostí jater plodu. Dalším nebezpečím užívání tohoto antibiotika u těhotných žen je možnost vzniku leukopenie a hypoplastické anémie u novorozenců vlivem chloramfenikolu na procesy krvetvorby (krvotvorby). V tomto ohledu použití chloramfenikolu během těhotenství odborníci nedoporučují.
Sulfonamidové léky. Tyto léky snadno pronikají placentární bariérou a jsou velmi pomalu vylučovány z plodu. Dlouhodobě působící sulfonamidy mají schopnost aktivně se vázat na bílkoviny krevní plazmy, v důsledku čehož dochází ke zvýšení koncentrace volného bilirubinu v krvi, a to může vést ke vzniku kernikteru u plodu a novorozence. Během těhotenství odborníci doporučují užívat sulfonamidy (pouze krátkodobě působící) s velkou opatrností a pouze podle přísných indikací.
Deriváty nitrofuranu nemají ani teratogenní, ani embryotoxické vlastnosti. Ve vysokých dávkách však mohou způsobit hemolýzu (zničení červených krvinek) u plodu a novorozence.
Metronidazol aktivně prochází placentou a nachází se v krvi plodu v koncentracích blízkých koncentracím u matky. Většina gynekologů jej nedoporučuje používat v prvním trimestru těhotenství.
Antifungální léky. Z léků této skupiny si z hlediska negativních účinků na plod zaslouží největší pozornost levorin a griseofulvin. Levorin vykazoval za experimentálních podmínek slabé teratogenní vlastnosti, a proto by se neměl používat v prvním trimestru těhotenství. Griseofulvin v pokusech na zvířatech prokázal výraznější teratogenní účinek než levorin, takže je považován za kontraindikovaný během těhotenství.
Pankreatické hormony a syntetická hypoglykemická činidla. Inzulín po

Účinek jeho vysoké molekulové hmotnosti neprochází placentou, a proto nemůže mít škodlivý účinek na plod. Na rozdíl od inzulínu je léčba diabetes mellitus perorálními antidiabetiky (butamid, chlorpropamid a další) podle řady odborníků kontraindikována, protože aktivně procházejí placentou a mají teratogenní účinek.
Nepřímá antikoagulancia (warfarin, neodikumarin, fenylin a další) procházejí placentou a způsobují hypokoagulaci krve u plodu, což je velmi nebezpečné z hlediska krvácení do centrální nervové soustavy při porodu. Nepřímá antikoagulancia mají slabé teratogenní vlastnosti. Tyto léky by se proto neměly užívat v časném těhotenství a před porodem, a pokud je to indikováno, měly by se používat krátkodobě a pod přísnou kontrolou srážlivosti krve.
Antihypertenziva skupiny rauwolfia (reserpin a další). Při dlouhodobém podávání těchto léků matce se u jejího novorozence mohou objevit příznaky ospalosti, bradykardie, hypotermie a také výskyt typické „reserpinové rýmy“ v důsledku otoku sliznice nosní dutiny.
Hypothiazid a furasemid způsobují trombocytopenii u plodu a novorozence.
Uklidňující prostředky. Ze skupiny trankvilizérů je nejvíce prozkoumán diazepam (Sibazon) a meprobamát. Obě léčiva procházejí placentou. V těle plodu je diazepam mírně inaktivován kvůli omezeným schopnostem buněčných mikro-

játra som. Meprobamát, diazepam, Elenium se nedoporučuje používat v prvním trimestru těhotenství kvůli jejich mírným teratogenním vlastnostem.
Kofein je slabý mutagen a teratogen. Může mít embryotoxický účinek na embryo.
Antikonvulziva. Největší pozornost z hlediska teratogenního účinku si zaslouží difenin, trimethin, hexamidin, karbamazepin a valproát sodný. Tyto léky se nedoporučují používat u žen v prvním trimestru těhotenství.
Salicyláty procházejí placentou a nacházejí se v krvi plodu a plodová voda. Teratogenní účinek salicylátů u lidí nebyl plně prokázán. Podání salicylátů v ambulanci však může být provázeno komplikacemi u novorozence, jako jsou hemoragie (krvácení z tkání) a rozvoj kernikteru v důsledku hemolýzy. Proto se nedoporučuje předepisovat kyselinu acetylsalicylovou a léky, které ji obsahují, v prvním trimestru těhotenství.
Analgin, fenacetin jsou mutagenní, teratogenní a mohou způsobit potermínové těhotenství a slabost při porodu. Jejich užívání v prvním trimestru a při porodu je nežádoucí. Indomethacin může způsobit předčasné uzavření Bottalova vývodu, což vede k nedostatečné saturaci krve kyslíkem a rozvoji perzistující plicní hypertenze u plodu. Takové děti často umírají na syndrom respirační tísně. V tomto ohledu mnoho gynekologů považuje užívání indometacinu během těhotenství za nežádoucí.

Antihistaminika aktivně procházejí placentární bariérou. Difenhydramin, suprastin, pipolfen jsou teratogenní při použití v časném těhotenství. Kontraindikováno v prvním trimestru. Ketotifen může způsobit blokádu histaminových receptorů a rozvoj mentální retardace u dítěte.
Tyreostatika ze skupiny thiouracilu procházejí během těhotenství placentou a mají na štítnou žlázu plodu podobný účinek jako u dospělého. Blokováním syntézy tyroxinu ve štítné žláze plodu snižují produkci hormonů štítné žlázy, aktivují tvorbu hormonu stimulujícího štítnou žlázu z hypofýzy, což vede ke zvětšení velikosti štítné žlázy plodu a porodu dítě s vrozenou strumou. Snížení funkce štítné žlázy plodu negativně ovlivňuje vývoj její centrální nervový systém, což následně vede k mentální retardaci dítěte. Proto je použití těchto léků pro léčbu těhotných žen na mnoha klinikách považováno za kontraindikované.
Vitamíny: retinol, thiaminbromid, riboflavin, pyridoxin, kyselina listová, askorbová, nikotinová, ergokalciferol, alfa-tokoferol. Nadměrné podávání (ultravysoké dávky) kteréhokoli z těchto vitamínů může mít embryotoxické a teratogenní účinky. V preventivních a terapeutických dávkách mohou být předepsány ve všech fázích těhotenství.
***
Terpentýnové koupele mohou být výbornou alternativou k léčbě nemocí těhotných žen farmakologickými činidly, která není bezpečná pro nenarozené děti. Přečtěte si o tom v kapitole Terpentýnové koupele pro těhotné ženy.

Z prostředí toxické prvky a jejich sloučeniny migrují do různých ekosystémů a podél potravních řetězců, dosahují vysokých koncentrací v rostlinách a zvířatech různé nutriční úrovně a dostávají se do lidského těla s potravou.

K průniku škodlivých látek do lidského těla může dojít přímo z vody a vzduchu.

Na vzniku vrozených malignit hrají velkou roli tzv. teratogenní faktory. Teratologie- věda, která studuje příčiny, vývoj a prevenci vrozených vývojových vad. Pojem „vrozené vady“ je třeba chápat jako přetrvávající morfologické změny orgánu nebo celého organismu, které přesahují variace v jejich struktuře. Vrozené vývojové vady vznikají in utero v důsledku narušení vývojových procesů embrya nebo (mnohem méně často) po narození dítěte v důsledku narušení další tvorby orgánů.

Environmentální faktory, které mají škodlivý účinek na embryo, se nazývají embryotoxické.

Teratogenní faktory v embryologii.

1. Fyzikální faktory.

a) radiační zátěž. Ionizující záření nevytváří specifický soubor defektů, ale nejčastěji jsou v takových případech pozorovány defekty nervového systému a lebky.

b) mechanický náraz. Je možná nesprávná tvorba fetálních orgánů (dochází k vrozeným amputacím prstů na rukou či nohou, srůstání jednotlivých orgánů apod.). V některých případech může dojít k úmrtí plodu.

2. Chemické faktory.

Literární údaje o významu toho či onoho chemického faktoru při vzniku EP jsou krajně rozporuplné a někdy zjevně chybné.

Důvody takových chyb souvisí především s retrospektivní povahou studie, nedostatečnou kontrolou a vysokou možností kombinace narození dítěte s CAP a expozicí těhotné ženy různým chemikáliím. Všichni výzkumníci se shodují, že nové chemické substance, včetně léků, které byly testovány na zvířatech, je lepší nepředepisovat je těhotným ženám před klinickým testováním teratogenity.

Pokud je však použití léků nezbytné, pak by měla být chemická struktura látky, její schopnost překonat placentární bariéru, celková a jednotlivá dávka látky zavedená do těla těhotné ženy a rychlost distribuce látky vzít v úvahu.

Velký význam má dávka látky. Je také důležité, jak je lék podáván: ve zlomkových dávkách a opakovaně nebo v krátkém časovém období je přijímána „náložná“ dávka léku. Některá léčiva totiž při chronickém užívání stimulují tvorbu metabolických enzymů, v důsledku čehož se tyto léky rychle vylučují z těla a nedosahují koncentrace, při které je možný teratogenní účinek. U některých hormonů je znám inverzní vztah: dlouhodobé užívání malých dávek vyvolává větší teratogenní účinek než jednorázová celková dávka.

Teratogenní účinek léků.

Ze skupiny trankvilizérů byla teratogenní aktivita na lidská embrya prokázána pouze u thalidomidu a diazepamu. Thalidomid je lék s nízkou toxicitou pro dospělý organismus, po zavedení do těla těhotné ženy vede k poruchám stavby horních a dolních končetin plodu, k abnormalitám zevního ucha a očí. Poruchy vnitřních orgánů jsou vzácné, nejčastěji jsou pozorovány vady trávicího traktu, srdce a ledvin.

Diazepam výrazně zvyšuje výskyt porodů dětí s rozštěpem rtu a patra.

Mezi teratogeny patří některá antikonvulziva, která vedou k nedostatku kyseliny listové v těle, což zabírá Aktivní účast při syntéze nukleových kyselin a nukleotidů.

V případě užívání warfarinu se u dětí objevily poruchy stavby nosu, změny ve stavbě zrakových nervů a opoždění vývoje.

Chemikálie používané v každodenním životě a průmyslu. Největší zájem badatelů vzbudil alkohol.

Na význam chronického alkoholismu matky při vzniku vrozených vad se poukazuje již delší dobu. Ještě v roce 1959 L.A. Bogdanovich napsal, že u žen, které chronicky pijí alkohol, se děti rodí předčasně ve 34,5 % případů, fyzicky oslabené v 19 % případů a vývoj VP je pozorován ve 3 % případů. V takových případech se děti rodí s nedostatkem výšky, tělesné hmotnosti, celkovým opožděním fyzického a duševní vývoj. Bylo pozorováno časté postižení centrálního nervového systému. Časté jsou srdeční a ledvinové vady.

Kauzální vztah kouření s vrozenými vadami nebyla stanovena, je však známo, že tělesná hmotnost novorozenců u kuřaček je nižší než u nekuřaček, častější je ruptura blan a předčasné odlučování placenty. To vše je vysvětleno přímým účinkem nikotinu na krevní cévy matky a změnami ve složení krve matky.

Benzín, benzen, fenoly, oxidy dusíku, mnoho pesticidů, stejně jako olovo a páry rtuti mají embryotoxické vlastnosti, jsou široce používány v průmyslu a zemědělství. Vystavení se jim může způsobit smrt plodu nebo narození oslabeného dítěte.

Drogy. Látky různých chemických skupin mají různé účinky na tělo matky a v důsledku toho na plod. Opiáty (morfin, jehož užívání je zakázáno, heroin) mají mozaikový efekt (některá centra jsou aktivována, jiná inhibována). Přípravky z kokainu a konopí způsobují halucinace. Při podávání morfinu a jeho analogů je dechové centrum vážně utlumeno a úmrtí na zástavu dechu není neobvyklé.

Mezi faktory, které mohou mít škodlivý účinek na plod, patří:

hypoxie;

Přehřátí;

Podchlazení;

Ionizující radiace;

Organické a anorganické teratogeny;

Infekční faktory;

Léčivé látky.

Přejdeme-li do historie, měli bychom si připomenout některé výsledky studií škodlivých účinků faktorů životního prostředí na embryo a plod. Například Greg v roce 1941 ukázal, že nemoc matek se zarděnkami je teratogenním faktorem pro plod. Koncem 50. let se v Japonsku objevila nemoc Minamata (otrava rtutí). Za posledních 30–40 let jsme zjistili: užívání diethylstilbestrolu (syntetický estrogen, používaný v prvním trimestru těhotenství k léčbě hrozby potratu) během těhotenství může způsobit rozvoj spinocelulárního karcinomu děložního čípku a pochvy. ve věku 17-18 let u dívek.

Epidemiologické studie provedené v posledních desetiletích identifikovaly řadu léků se zjevnými teratogenními vlastnostmi.

Nejznámějším příkladem epidemie malformací způsobených působením teratogenního léku je případ thalidomidu (1961-1962).

Podávání antifolické látky aminopterin (dříve používané specificky jako induktor potratu) vede ke vzniku charakteristického syndromu vývojových vad plodu a ukončení těhotenství.

Malformace se objevily po podání androgenů, estrogenů a progestinů, které mají silný vliv na sexuální diferenciaci.

Bylo hlášeno, že poměrně velký počet novorozenců trpí hypoplazií nosní chrupavky a kostní granulací způsobenou užíváním nepřímého antikoagulantu warfarinu. Po použití léků určených k léčbě onemocnění štítné žlázy byly pozorovány případy malformací. Navíc tyto léky někdy způsobily u dítěte strumu s hypo nebo hypertyreózou.

Hormonální antikoncepce může způsobit teratogenezi s tvorbou srdečních a končetinových vad. To se ale týká starší hormonální antikoncepce, kdežto u moderních léků je dávka hormonů menší a po náhodném požití není potřeba přerušovat těhotenství.

Byly hlášeny případy hluchoty u dětí vystavených in utero streptomycinu nebo chininu. Glukokortikoidy často přispívají k rozštěpu patra a rtu (1:1000).

Tetracykliny podávané matce přibližně v 8-9 týdnech těhotenství se ukládají v kostech plodu a inhibují růst kostí u plodu a novorozence a mohou také způsobit změnu barvy zubů a rozvoj vrozeného šedého zákalu.

Podávání salicylátů bylo spojeno se spontánním potratem, nedonošením a hemoragickou pneumonií u plodu a při použití v pozdním těhotenství s uzavřením ductus botallus.

V posledních 20 letech se ukázalo, že škodlivý účinek léků na plod se často neprojevuje ve výskytu anatomických vad. Použití androgenů, estrogenů a progestinů tedy někdy vedlo k subanatomickým poruchám sexuálního chování u mužů a žen.

Nutno podotknout: příčiny 80 % všech vývojových vad jsou dosud neznámé, pouze 10–15 % z nich je vysvětleno vlivem genetických a chromozomálních faktorů. Hrubým odhadem je pouze 1-5 % vrozených vad způsobeno drogami, zbytek je způsoben něčím jiným.

Účinek jednoho nebo druhého faktoru je určen fází, ve které nitroděložní vývoj uplatňuje svůj vliv a v menší míře - podle povahy samotného faktoru.

Období nitroděložního vývoje člověka lze rozdělit do fází znázorněných na Obr. 118.

Rýže. 118. Etapy nitroděložního vývoje

Etapa preimplantačního vývoje začíná okamžikem oplození vajíčka a pokračuje, dokud blastocysta nepronikne do decidua 7.-8. den po oplodnění. Toto období je charakterizováno absencí morfologického spojení mezi embryem a orgány ženského reprodukčního systému, ale to nevylučuje úzké funkční spojení. Existuje představa o relativní odolnosti embrya ve fázi preimplantačního vývoje vůči působení škodlivých faktorů prostředí. Vzhledem k výrazné schopnosti moruly a blastocysty pluripotence a regenerace různé patogenní faktory (hypoxie, ionizující záření, chemické látky atd.) buď nezpůsobí smrt embrya a nenaruší následný vývoj plodu, nebo vést k jeho smrti (embryotoxický účinek). Tento vzorec je známý jako „vše nebo nic“. Někdy se však poškození způsobené na embryu v preimplantačním období objeví později, během implantace a následných fází intrauterinního vývoje.

Po implantaci začíná organogeneze a placentace, které jsou převážně ukončeny 3-4 měsícem intrauterinního života. V tomto období je nejcitlivější fází vývoje prvních 3-6 týdnů ontogeneze. V důsledku patogenního působení faktorů prostředí v embryu a plodu jsou primárně postiženy ty orgány a systémy, které se v tuto chvíli tvoří.

Po dokončení procesů organogeneze a placentace začíná fetální nebo fetální období vývoje, které u člověka pokračuje až do 40. týdne těhotenství. V této fázi nejsou embryotoxické a teratogenní účinky prakticky pozorovány, možné jsou pouze anomálie ve vývoji pohlavních orgánů u plodů ženského pohlaví, vznikající pod vlivem androgenních léků (falešný mužský hermafroditismus). Je to dáno poměrně pozdním dokončením tvorby zevních genitálií lidského plodu (12-14 týdnů nitroděložního vývoje).

Četné škodlivé faktory prostředí mohou uplatnit svůj patogenní účinek tím, že proniknou placentou nebo změní její normální permeabilitu. Lidská placenta je hemochoriálního typu, který zajišťuje nejtěsnější kontakt mezi krví matky a plodu. Termín „placentární bariéra“ označuje vzdálenost mezi vnitřním povrchem fetální kapiláry a vnějším povrchem cytoplazmatické membrány vilózního syncytia. Morfologickým substrátem placentární bariéry je epiteliální obal klků a endotel fetálních kapilár. Placentární bariéra nepropouští mnoho látek do krevního řečiště plodu. Kontakt se provádí na velké ploše výměnné plochy placenty - 12-14 m2.

S omezenou propustností je placenta schopna chránit plod před nepříznivými účinky mnoha toxických produktů, které se dostávají do těla matky.

Environmentální faktory, které mají škodlivý účinek na embryo, se nazývají embryotoxické.

Teratogeneze

Název „teratologie“ pochází z řeckého slova „teras“ (přeloženo jako „monstrum“). Termín "teratogeneze" doslova znamená produkci podivínů a deformovaných organismů. V minulé roky tento pojem začal zahrnovat pojem funkční abnormality u novorozence (včetně intrauterinního opoždění vývoje a následných poruch chování). Před rokem 1950 nebylo o teratogenezi známo téměř nic a původ většiny vrozených vad byl považován za genetický.

Klasifikace VPR

Typy VLOOKUP

Malformace- morfologická vada v důsledku vnitřní poruchy vývojového procesu v důsledku genetických faktorů.

Narušení- morfologický defekt v důsledku vnější překážky nebo jakéhokoli ovlivnění původně normálního vývojového procesu vlivem teratogenních faktorů.

Deformace- porušení tvaru, vzhledu nebo polohy části těla způsobené mechanickými vlivy.

Dysplazie- narušení organizace buněk ve tkáni v důsledku dyshistogeneze.

Podle závažnosti manifestace a prognózy životaschopnosti:

Smrtelné malformace (0,6 %) vedoucí ke smrti dítěte (až 80 % dětí umírá do 1 roku věku);

Vrozené malformace střední závažnosti vyžadující chirurgický zákrok (2–2,5 %);

Drobné vývojové anomálie (do 3,5 %), které nevyžadují chirurgické řešení a neomezují vitální funkce dítěte.

V závislosti na době trvání škodlivých faktorů:

Gametopatie (mutace v zárodečných buňkách rodičů a nedědičné změny vajíček a spermií), realizované ve formě dědičných onemocnění a syndromů;

Blastopatie (s poškozením blastocysty - embrya prvních 15 dnů po oplodnění), realizované ve formě defektů dvojčat, cyklopie atd.;

Embryopatie (vyskytující se od 16. dne do konce 8. týdne těhotenství a způsobené teratogenním působením různých fyzikálních, chemických, biologických faktorů), což jsou téměř všechny izolované a mnohočetné vrozené vývojové vady;

Fetopatie (způsobené poškozením plodu v období od 9. týdne do konce těhotenství), reprezentované vzácnými defekty dystopie a orgánové hypoplazie.

Podle anatomického a fyziologického principu dělení lidského těla na orgánové systémy.

1. Vady centrálního nervového systému a smyslových orgánů.

2. Defekty obličeje a krku.

3. Poruchy kardiovaskulárního systému.

4. Vady dýchacího systému.

5. Vady trávicích orgánů.

6. Vady pohybového aparátu.

7. Vady močového ústrojí.

8. Vady pohlavních orgánů.

9. Defekty žláz s vnitřní sekrecí.

10. Defekty kůže a jejích příloh.

11. Poruchy placenty.

12. Jiné neřesti.

Patogeneze vrozených vývojových vad je v současné době poměrně dobře prostudována. Porušení vývoje embrya v preimplantační fázi s reverzibilním poškozením buněk je charakterizováno jejich obnovením a při nevratném poškození vede ke smrti plodu. V pozdějších fázích vývoje nefungují náhradní mechanismy pro opravu poškozených buněk, jakékoli porušení může vést ke vzniku defektů. Embryonální období je charakterizováno vznikem tkání z buněk embryonálního rudimentu a vývojem orgánů a systémů těla, interakcí genomu embrya a těla matky, jejího hormonálního a imunitního systému a je spojena s procesy reprodukce, migrace, buněčné diferenciace a tvorby orgánů a tkání. Genetické kontrolní mechanismy v pozdějších fázích embryogeneze mohou být narušeny vlivem různých vnějších faktorů, definovaných jako teratogeny.

Hlavními buněčnými mechanismy teratogeneze jsou změny v reprodukci (hypoplazie, orgánová aplazie), migrace (heterotopie) a diferenciace

buněčná recese (ageneze orgánů nebo systémů). Mezi hlavní mechanismy teratogeneze na tkáňové úrovni patří odumírání buněčných hmot, zpomalení rozpadu a resorpce buněk, narušení procesů buněčné adheze, což následně vede k takovým defektům, jako je atrézie přirozených otvorů, píštěle a defekty ve tkáních.

Důležitou roli při určování příčin rozvoje vrozených malignit sehrálo patogenetické učení o kritických a teratogenních terminačních obdobích.

Kritická období embryogeneze se shodují s obdobími nejintenzivnější tvorby orgánů a jsou charakterizována zvýšenou citlivostí embrya na škodlivé účinky faktorů prostředí. První kritické období u člověka nastává na konci 1. - začátku 2. týdne těhotenství, kdy poškozující faktor často vede ke smrti embrya. Druhé kritické období začíná od 3. týdne těhotenství, kdy podobný faktor vyvolává malformaci.

Pokračování tabulky. 39

Embryonální období
Organogeneze
Tvorba mozku a míchy
Položení srdce, ledvin a končetin
Rychlý vývoj mozku, očí, srdce a
končetin
Začátek vývoje střev a plic Vzhled prstů Vývoj uší, ledvin, jater a svalů
Uzavření patra, tvorba kloubů
Sexuální diferenciace
Vývoj plodu (období plodu)
Znatelné pohyby očních víček
Otevření očních víček
Zvýšení tělesné hmotnosti a délky

Vztah mezi gestačním věkem a malformacemi plodu je uveden v tabulce. 40.

Tabulka 40

Vztah mezi načasováním těhotenství a výskytem malformací plodu

Genetické poruchy

Většina abnormalit plodu je výsledkem nesprávného vývoje oplodněného vajíčka. Tento vývoj může začít kdykoli po početí. Ukázalo se, že čím dříve dojde k samovolnému potratu, tím vyšší je podíl abnormálně oplozených vajíček. Více než 70 % spontánních potratů v prvním trimestru je způsobeno genetickými a chromozomálními poruchami. Kyselina listová chrání oplodněné vajíčko (podporuje jeho opravu), proto se její užívání doporučuje všem těhotným ženám s rizikem vývojových vad.

Elektromagnetické záření a mechanická energie

Ionizující radiace

Minimální intenzita ionizujícího záření potřebná k vyvolání embryotoxických účinků nebo k inhibici růstu plodu je alespoň 10krát vyšší než úroveň záření pozadí. Expozice žen v reprodukčním věku rentgenovým zářením by měla být omezena na minimum. Při dávkách záření >50 rad dochází k velkým malformacím a výraznému zpomalení růstu plodu, ale i při dávce několika rad se riziko rozvoje leukémie u novorozenců významně zvyšuje. Při použití radioizotopů emitujících gama záření, jako je I 125 a Tc 99, existuje velmi vysoké riziko.

Chronické vystavení mikrovlnnému záření (tj. radarovým vlnám) bylo spojeno se zvýšeným výskytem Downova syndromu. Ultrazvuk s frekvencí 1-3 MHz a intenzitou přesahující 5 W/cm 2 vedl ke zvýšení úmrtnosti embryí a výskytu malformací u pokusných zvířat. Intenzita ultrazvuku používaného pro diagnostické účely se pohybuje v rozmezí několika mW/cm2, takže nezpůsobuje velké škody, nicméně byla hlášena ztráta sluchu u dětí časté ultrazvuky; U lékařů zabývajících se ultrazvukovou diagnostikou se postupně rozvíjí onemocnění vibrací.

Hyper- a hypotermie

Hyper- a hypotermie vedou ke zvýšenému výskytu velkých malformací. Hypertermie je pozorována při horečnatých stavech s vysokou teplotou u matky v těhotenství a jejích návštěvách sauny v tomto období.

Infekce (virové a bakteriální)

Hlavní příčinou možných vývojových poruch plodu jsou virové infekce. Desítky různých virů mohou způsobit zvýšení úmrtnosti plodu a výskyt velkých malformací. Embryotoxické nebo fetolytické defekty jsou způsobeny buď přímo transplacentární infekcí (infekce fetálním virem), nebo nepřímo febrilním stavem matky. Virus zarděnek je nejvíce patogenní zejména v prvních 90 dnech těhotenství – způsobuje vrozené srdeční vady, hluchotu a šedý zákal. Cytomegalovirová infekce (přenášená sexuálně nebo slinami) může vést k mikrocefalii a FGR. Coxsackievirus (enterovirus) je spojen s významným nárůstem výskytu rozštěpů rtu a obličeje, stenózy pyloru a dalších abnormalit trávicího traktu a vrozených srdečních vad. Herpes virus typu II (urogenitální) může po narození vést k mikrocefalii a virové (herpetické) pneumonii. Existuje vztah mezi virem vakcínie a defekty končetin a centrálního nervového systému; virus příušnic a srdeční onemocnění; viru chřipky a zvýšení celkového výskytu malformací v populaci.

Bakteriální infekce mohou být také doprovázeny horečnatým stavem a vysokou teplotou, stejně jako infekce samotného plodu, zejména v kombinaci s nedonošeností a předčasným prasknutím blan. Během těhotenství by se neměly používat vakcíny obsahující živé mikroorganismy, protože těhotné ženy mají oslabenou imunitu. Neexistuje efektivní metody léčba infekcí cytomegalovirem a herpes virem; Je třeba se také vyhnout vakcínám proti příušnicím. Pokud má těhotná žena hepatitidu, podává se lidský imunoglobulin proti hepatitidě; kontakt s pacientem s hepatitidou není indikací k očkování. Při kontaktu těhotné ženy s pacientem s neštovicemi se používá gamaglobulin proti neštovicím. Při propuknutí dětské obrny mohou být těhotné ženy očkovány stejnou vakcínou, která se používá u dětí. Obecně se doporučují pouze vakcíny obsahující usmrcené viry.

Onkogeny

Onkogeny jsou látky, které mohou reagovat s DNA a modifikovat ji. Byla prokázána transplacentární toxicita polycyklických aromatických uhlovodíků, benzo-a-pyrenu, methylcholanthrenu, různých triacinů, nitrosomočoviny a sekundárních aminů. Účinek těchto faktorů je jak embryotoxický, tak teratogenní.

Anorganické teratogeny

Ke zvýšení koncentrace těchto látek v organismu dochází při hornických, hutnických a kovoobráběcích procesech. Olovo je hlavním anorganickým teratogenem, způsobuje poruchy centrálního nervového systému vedoucí k rozvoji mentální retardace, dětské mozkové obrně a mikrocefalii. Expozice rtuti způsobuje pohybové poruchy a duševní vývoj u dětí. Kadmium, arsen a chromany snižují duševní aktivitu. Histologické změny a barvení skloviny byly pozorovány na mléčných zubech dětí, jejichž matky pily pramenitou vodu s koncentrací fluoridů 20krát vyšší, než je obvyklé.

Další škodlivé faktory životního prostředí

Podvýživa (rizikové skupiny - osoby s nízkou socioekonomickou úrovní; doporučuje se podávání vitamínů a kyseliny listové).

Nekvalitní produkty (naklíčené brambory). Kontaminovaná pitná voda.

Fyzikální látky používané v lékařství atd. Léky

A – bez rizika – 0,7 % léků.

B („nejlepší“ – nejlepší) – žádný důkaz rizika – 19 %.

C („pozor“ – opatrnost) – riziko není vyloučeno – 66 %.

D („nebezpečný“ – nebezpečný) – riziko je prokázáno – 7 %.

X - kontraindikováno během těhotenství - 7%.

Posuďte potenciální přínosy a potenciální škody.

Vyhněte se užívání léků v prvním trimestru.

Nepředepisujte kombinace léků.

Používejte minimální účinnou dávku po minimální dobu.

Dávejte přednost lokálním lékovým formám.

Upozorněte těhotnou ženu na užívání jakýchkoli léků, včetně analgetik, vitamínů, doplňků stravy, bylinných přípravků a dalších prostředků používaných k samoléčbě.

Sledujte příjem všech léků těhotnou ženou.

Během medikamentózní terapie sledujte stav matky a plodu.

Mnoho léků je návykových (abstinenční syndrom u novorozenců).

Alkohol a kouření

Alkohol během těhotenství v mírném množství (méně než 30 ml etylalkoholu denně) nemá škodlivý účinek na plod. Když těhotné ženy konzumují etylalkohol v množství 30-60 ml denně, přibližně 10% dětí zaznamená intrauterinní růstovou retardaci a je pozorován malý počet vrozených anomálií. Pokud žena zkonzumuje >60 ml etylalkoholu denně, je klasifikována jako alkoholička, abnormality plodu se projevují především ve snížené porodní hmotnosti a postnatální retardaci

fyzický a duševní vývoj. Důvod vzniku alkoholového syndromu u plodu může být spojen s tvorbou acetaldehydu během metabolismu, nedostatkem vitamínů B, podvýživou a celkovou predispozicí k infekčním onemocněním.

Kouření během těhotenství může být spojeno se zvýšeným výskytem spontánních potratů a defektů neurální trubice. S prodlužujícím se obdobím těhotenství u kuřaček klesá perfuze placenty, což vede k histologickým změnám, stárnutí placenty a FGR. Zvyšuje se frekvence abrupce placenty, předčasného porodu a preeklampsie.

Anestetika

Lokální anestezie nezpůsobuje pro plod problémy. Při celkové anestezii lze škodlivý účinek na plod pozorovat pouze v případě, že se nechá vyvinout hypoxie, která vede ke zhoršené perfuzi v placentě.

Antimikrobiální látky

Peniciliny, cefalosporiny, makrolidy nejsou pro plod nebezpečné.

Je lepší vyloučit aminoglykosidy (genta-, monomycin), protože mají otonefrotoxický účinek.

Streptomycin je předepsán pro tuberkulózu u těhotných žen, pokud je riziko jeho negativních účinků menší než ze základního onemocnění.

Tetracykliny jsou absolutně kontraindikovány – vedou k narušení vývoje kostí a zubů.

Sulfonamidy by se neměly používat, interferují s vazbou bilirubinu u novorozence a vedou ke vzniku kernikteru (nevratná změna funkce mozku).

Deriváty kyseliny nalidixové by neměly být předepisovány během těhotenství, způsobují hydrocefalus.

Levomycetin, užívaný před porodem, způsobuje vývoj „šedého syndromu“ u plodu, ale během těhotenství je pro plod méně nebezpečný.

Metronidazol (Flagyl, Trichopolum) - lze jej užívat od druhého trimestru, v prvním trimestru je lepší lék nepředepisovat.

Antifungální léky se v trávicím traktu nevstřebávají a jsou tedy bezpečné.

Antithyroidní léky (Mercazolil) v krvi plodu snižují koncentraci hormonů štítné žlázy.

Tyroxin neproniká placentární bariérou, prostupují uvolňující faktory a vedou ke vzniku strumy.

Antiestrogeny (klomifen, clostilbegit) mohou podporovat vícečetná těhotenství.

Antihypertenziva mají všechny vedlejší účinky. Nejlepším lékem je hydralazin (periferní vazodilatátor).

Dopegit u hypertenze může vést k hemolytické anémii a způsobit obstrukci střevního mekonia.

β -adrenergní blokátory ve velkých dávkách zvyšují tonus dělohy a přispívají k retardaci intrauterinního růstu plodu.

Gangliové blokátory způsobují paralytický ileus u novorozence.

Preparáty Rauwolfia způsobují ucpaný nos a depresi respiračních funkcí.

Pro řízenou normotenzi při porodu se používají dusičnany (naniprus, perlinganit). Léky se metabolizují na kyanid, který otráví novorozence (při dlouhodobém užívání).

Inhibitory prostaglandin syntetázy (salicyláty, nesteroidní protizánětlivé léky) inhibují syntézu prostaglandinů a pomáhají zmírnit hrozbu potratu. Velké dávky pro raná stadia narušují systém srážení krve, způsobují dýchací potíže, uzavření ductus bollus a smrt plodu v děloze.

Uklidňující prostředky – neexistují žádné přesvědčivé důkazy o jejich škodlivosti, pokud jsou používány v rozumných dávkách. Ale trankvilizéry by měly být předepisovány pouze podle přísných indikací, protože tyto léky jsou návykové (abstinenční syndrom).

Poznámka:+ - lék volby; (+) - lze přiřadit; (-) - je lepší nepředepisovat; - - kontraindikováno.

Rizikové faktory pro vznik vrozené vývojové vady

Neplánované těhotenství.

Pozdní mateřský věk.

Nedostatečná prenatální kontrola.

Virové infekce.

Užívání léků s teratogenními účinky.

Alkohol.

Kouření.

Drogy.

Podvýživa.

Pracovní rizika.

Špatná zdravotní péče v mnoha zemích.

Indikace pro perikoncepční profylaxi vrozených vývojových vad

Genetik (1. setkání před těhotenstvím)
Anamnéza, rodokmen, vyšetření, cytogenetické a jiné genetické studie dle indikací, prognóza potomstva, doporučení pro plánování těhotenství a prevenci vrozených vývojových vad u plodu
Gynekolog	Urolog/androlog	Další specialisté
anamnéza, gynekologický stav, vyšetření mikrobiální flóry pochvy, hormonální a další studie, bazální teplota, plánování těhotenství	Spermogram, léčba akutních a chronických onemocnění	Somatický stav, sanitace ložisek chronických infekcí, vyšetření na pohlavně přenosné choroby, chronické virové infekce, toxoplazmóza atd., protilátky proti viru zarděnek k vyřešení otázky nutnosti imunizace
Genetik (2. a 3. setkání během 1. a 2. trimestru těhotenství)
Perikoncepční léčba pro ženy: multivitaminy s vysokým obsahem kyseliny listové (0,8 mg) a dieta 2-3 měsíce před početím a 2-3 měsíce po těhotenství Prenatální diagnostika vrozených vývojových vad a chromozomálních patologií u plodu: ultrazvukové vyšetření v doporučenou dobu, screening mateřských sérových markerů (AFP, hCG, nekonjugovaný estriol), invazivní diagnostické metody (pokud jsou indikovány) Analýza výsledků prenatálního vyšetření plodu a posouzení individuálního genetického rizika pro vrozenou vývojovou vadu v tomto těhotenství
Genetik (4. setkání)
Lékařské genetické poradenství, vyšetření novorozence (dle indikací)

Desatero přikázání pro prevenci vrozených vrozených vad (genetik Eduardo Castillo, Brazílie)

Každá plodná žena může být těhotná.

Pokuste se doplnit svou rodinu, dokud jste mladí.

Proveďte prenatální kontrolu předepsaným způsobem.

Před otěhotněním se nechte očkovat proti zarděnkám.

Vyhněte se lékům, pokud to není nezbytně nutné.

Vyhněte se alkoholickým nápojům.

Vyhněte se kuřáckým a kuřáckým prostorům.

Jezte dobře a pestře, preferujte ovoce a zeleninu.

Požádejte o radu ohledně rizik těhotenství ve vaší práci.

V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo specialistou.

Ahoj, Natašo! Myslím, že o vlivu Vámi uvedených léků na početí a narození dítěte se dozvíte z anotace k nim. I když samozřejmě ani po přečtení těchto informací nelze přesně říci, jaký je možný vliv těchto léků na tyto věci. Protože léky nejsou vždy studovány na absolutně všechny faktory, zejména pokud se léky neberou během těhotenství a kojení, a ještě více, pokud je neberou ženy, ale muži.

Přesně k tomuto závěru docházím po přečtení anotací. Například anotace ke Keltikanu popisuje pouze speciální pokyny týkající se těhotenství a kojení.

„Užívání léku v těhotenství a při kojení není kontraindikováno, ale vhodnost užívání léku a dávkování léku určuje lékař v závislosti na výhodnosti přínosů užívání nad potenciálním rizikem pro plod/ dítě."

Z anotace k Neuromedinu:

„Těhotenství a kojení.

Užívání léku je kontraindikováno během těhotenství a kojení (kojení).

Droga neposkytuje teratogenní, embryotoxický účinek."

Co znamenají teratogenní a embryotoxické účinky? Pojďme se podívat na Wikipedii.

"Teratogenní účinek (z řeckého τερατος "monstrum, šílenec, deformace") - porušení embryonální vývoj pod vlivem teratogenních faktorů - některých fyzikálních, chemických (včetně léků) a biologických agens (například viry) s výskytem morfologických abnormalit a vývojových vad.“

„Embryotoxický účinek nastává v prvních 3 týdnech. po oplodnění a spočívá v negativním působení léků na zygotu a blastocysty umístěné v lumen vejcovodů nebo v dutině děložní (před implantací) a vyživující se děložním sekretem.“

Z těchto hledisek je neuromedin zjevně bezpečný.

Zdá se mi, že s těmito a dalšími otázkami ohledně početí a narození zdravého dítěte je pro vás lepší poradit se s odborníkem na fertilitu. O možných vedlejších účincích léků vědí lépe odborníci. Navíc si myslím, že v první řadě byste si měla dávat pozor ani na léky, které manžel bere. A na nemoci, na které se snaží těmito léky léčit. Vzhledem k tomu, že tyto léky jsou určeny k léčbě neurologických onemocnění, jsou to vrozené choroby vašeho manžela, které se mohou stát možnými důvody pro narození nezdravého dítěte. Ale to jsou jen moje domněnky, serióznější rady je lepší nechat si poradit osobně od specialistů. Navíc může uvedené léky užívat pouze po určitou dobu. A v dalších měsících bere řadu dalších léků. Myslím, že by bylo také dobré si o nich nechat poradit.