Embriotoxikus vagy teratogén tulajdonságokkal rendelkezik, és használható. Bizonyos gyógyszerek teratogén és embriotoxikus hatásai. A veleszületett rendellenességek kialakulásának kockázati tényezői

1

Ez a cikk a "Doxycycline-complex" antibakteriális gyógyszer embriotoxikus hatásának tanulmányozására vonatkozó anyagokat mutat be, amelyek a következőket tartalmazzák: doxiciklin-hiklát - 100 mg/ml és brómhexin-hidroklorid - 5 mg/ml, valamint laktulóz - 100 mg/ml és szolufor - 1 ml-ig. A vizsgálatokat 2 csoportonként 230-250 g kezdeti tömegű nemlineáris szűz patkányokon végeztük (n=15 csoportban). laktulózt 100 mg/ttkg dózisban, a második csoport (kísérlet) a „Doxiciklin-komplex” gyógyszert 100 mg/kg állati testtömeg-kilogramm dózisban kapta (10 mg/ttkg hatóanyag - doxiciklin-hiklát). ). Az embriotoxikus hatás indikátorok számítása a Farmakológiai szakosztály módszertani ajánlásai szerint történt Állami Bizottság(„Útmutató az új farmakológiai anyagok kísérleti (preklinikai) vizsgálatához”, Moszkva, 2005). Az állatok boncolási eredményei alapján a következő mutatókat határoztuk meg: sárgatestek száma, beültetési helyek száma, élő és elhalt magzatok száma, a magzatok beültetés előtti és beültetés utáni elhullására vonatkozó adatok, megmértük a magzatok craniocaudalis méretét, a magzatok külső vizsgálatát, valamint a fejlődési rendellenességgel rendelkező magzatok számát, a csontrendszer állapotát és állapotát belső szervek magzatok, különösen a vizsgált fejlődési rendellenességgel rendelkező magzatok számát rögzítették. A kapott adatok alapján megállapították, hogy a „Doxycycline-complex” vizsgálati gyógyszer embriotoxikus tulajdonságokkal rendelkezik, és negatív hatással van az utódokra a terhesség kezdeti időszakában.

brómhexin

embriotoxicitás

antibiotikumok

doxiciklin-hiklát

1. Grigoriev P. Ya., Yakovenko E. P. Laktulóz az emésztőrendszer betegségeinek kezelésében // Russian Gastroenterological Journal. – 2000. – 2. sz.

2. Domnitsky I.Yu. Aspergillosis esete galambban // Állatorvosi gyakorlat. – 2007. –2(37) sz. – 71-72.

3. Engashev S.V., Sazykina K.I., Volkov A.A., Staroverov S.A., Kozlov S.V. A „Doxiciklin komplex” gyógyszer terápiás hatékonysága fiatal sertések emésztőrendszeri betegségeiben // Állatorvosi patológia. – 2013. – 4. szám (46). – 24-31.

4. Nikulin I.A., Shumilin Yu.A. A purivetin alkalmazása újszülött borjak hepatózisának kezelésére // Állatorvos. – 2007. – 1. sz. – P. 37-39.

5. Ratnykh O.A., Nikulin I.A., Belyaev V.I. Az új Energen-Aqua humuszkészítmény embriotoxikus és teratogén hatásai // A Voronyezsi Állami Agráregyetem közleménye. – 2012. – 1. sz. – P. 94-95.

6. Sazykina K.I. A „Doxycycline-complex” komplex antibiotikum gyógyszer alkalmazása vegyes bakteriális etiológiájú légúti betegségek kezelésében // International Scientific Research Journal. – 2014. –№ 1-4 (20). – 78-80.

7. Sazykina K.I., Engashev S.V., Volkov A.A., Staroverov S.A., Kozlov S.V. Doxiciklin, laktulóz és brómhexin alapú komplex antibakteriális gyógyszer felépítése // Állatorvosi patológia. – 2013. – 4. szám (46). – 83-88.

8. Houtmeyers E., Gosselink R., Gayan-Ramirez G., Decramer M. Effects of drugs on mucus clearance // Eur Respir J. – 1999. – V. 14. – P. 452-467.

9. Matsuda Y., Hobo S., Naito H. A cefalotin transzferképessége az alveoláris üregbe telivéreknél // J. Vet. Med. Sci. – 1999. – 61 (3). – P. 209-212.

10. Tenover F.C. Az antimikrobiális rezisztencia globális problémája // Russian Medical Journal. – 1996. – T.3, 4. sz. – P. 217-219.

Bevezetés

A tudományos közösség elsődleges figyelme olyan új antimikrobiális szerek vagy kombinációik felkutatására irányul, amelyek átfogó megelőző és terápiás potenciállal rendelkeznek a fertőzés kockázatának csökkentésére. mellékhatásokés végezze el a teljes terápiát. Különös jelentőséget tulajdonítanak a gyógyszerek toxicitásának csökkentésének és biológiai hozzáférhetőségük növelésének.

Köztudott, hogy szinte minden antibakteriális gyógyszernek van embriotoxikus hatása, a vegyi anyagok szervezetre gyakorolt ​​hosszú távú következményeinek kísérleti vizsgálata a toxikológiai és higiéniai értékelés lényeges része; gyógyszerek. A kémiai tényezőknek való kitettség hosszú távú következményeihez kapcsolódó biológiai hatások komplexumában fontos a kémiai vegyületek hatásának vizsgálata prenatális időszak a test fejlődése. Jelenleg számos adat halmozódott fel a vegyi anyagoknak az embriogenezis folyamataira gyakorolt ​​lehetséges hatásáról.

A vegyszerek magzatra gyakorolt ​​káros hatásainak valós és potenciális veszélyének azonosítása laboratóriumi állatokon végzett kísérleti körülmények között egységes módszertani megközelítést igényel a vizsgálati objektumok, a vizsgálati dózisok, a kísérlet időtartama és az eredmények mennyiségi értékelése tekintetében. Az embriotoxicitás általánosan elfogadott fogalma magában foglalja annak lehetőségét, hogy egy anyag negatív hatást gyakorolhat az utódokra a vemhesség kezdeti időszakában, pl. a fogantatás és az embrióképződés közötti időszakban.

Tekintettel a széles spektrumú antibakteriális szerek állattenyésztésben és baromfitenyésztésben elterjedt, nem ritka és ellenőrizetlen alkalmazására, kiemelt figyelmet kell fordítani a fejlesztés alatt álló kemoterápiás szerek farmakotoxikológiai tulajdonságainak vizsgálatára, ezen belül is embriotoxikus tulajdonságok.

A tanulmány célja. Végezzen kísérleti vizsgálatot az új embriotoxikus hatásáról dózisforma a "Doxycycline-complex" gyógyszert laboratóriumi állatokon fejlesztették ki.

Anyagok és kutatási módszerek

A vizsgált tárgy egy kombinált antibakteriális gyógyszer, amely a következő komponensek kombinációja: doxiciklin-hiklát - 100 mg/ml, brómhexin-hidroklorid - 5 mg/ml, valamint laktulóz - 100 mg/ml és szolufor (polivinil-pirrolidon) segédanyagként.

A vizsgálatokat az „Állatok bevonásával végzett orvosbiológiai kutatások nemzetközi iránymutatásai” (1985) szerint végezték. Módszertani utasítások az új peszticidek higiéniai értékeléséről" (Kijev, 1988), az Állami Farmakológiai Bizottság módszertani ajánlásai ("Útmutató az új farmakológiai anyagok kísérleti (preklinikai) vizsgálatához", Moszkva, 2005) és az Orosz Egészségügyi Minisztérium utasítása 2003. június 19-én kelt 267. számú Szövetség "A laboratóriumi szabályok gyakorlatának jóváhagyásáról". A kísérleteket tenyésztett fehér ivarérett szűz (megtermékenyítetlen) nőstény patkányokon végeztük, amelyek súlya 230-260 g.

Az állatokat az egészségügyi szabályoknak megfelelően viváriumban tartották, és a Szovjetunió Egészségügyi Minisztériumának 1045-73. számú, 73. június 4-i rendeletével összhangban standard étrenden tartották; a laboratóriumi gyakorlat szabályai és a Szovjetunió Egészségügyi Minisztériumának 1179. számú, 1983. október 10-i rendelete. Az állatokat normál megvilágítás mellett (12 óra világos/12 óra sötét) viváriumban tartották 20 °C-os levegőhőmérsékleten. relatív páratartalom 70%. Az állatokkal végzett munka a Szovjetunió Egészségügyi Minisztériumának 1977. augusztus 12-én kelt 755. számú rendeletével és a kísérleti és egyéb tudományos célokra felhasznált gerinces állatok védelméről szóló európai egyezmény által elfogadott szabályokkal összhangban történt.

A doxiciklin embriotoxikus tulajdonságait 10 mg/kg (terápiás dózis) dózisban vizsgálták.

Az ép, ivarérett, 280-350 g tömegű hímeket, amelyeket vemhesség kiváltása céljából nőstényekkel pároztattak, a vemhesség megerősítése után kizártuk a kísérletből. A kísérlet előtt minden nősténytől hüvelymosást vettek. Az állat akkor minősül vemhesnek, ha mikroszkópos vizsgálat során spermiumokat mutattak ki a mosófolyadékban (ez a nap számít a vemhesség első napjának). A "doxiciklin komplex" biztonságosságának vizsgálatát 2 csoportból (n=15 csoportonként) 230-260 g kezdeti súlyú nem lineáris patkányokon végeztük vizsgált anyagok: I. csoport (kontroll) - szolufor (oldószer ), brómhexint és laktulózt tartalmazó segédanyagokat - megfelelő mennyiségben (a kísérleti állatcsoportnak beadott gyógyszer térfogata vagy 100 mg/testtömeg kg alapján);

II. csoport (kísérlet) - a „Doxiciklin-komplex” gyógyszer 10 mg/kg állati testtömeg dózisban a hatóanyagra (doxiciklin-hiklát).

A gyógyszereket gyomorszondán keresztül naponta egyszer, ugyanabban az időben adtuk be az állatoknak a terhesség 1. és 19. napjától. A vemhesség 20. napján a patkányokat elaltattuk és éteres érzéstelenítés alatt kimetszettük. Az állatok boncolási eredményei alapján a következő mutatókat határoztuk meg: sárgatestek száma, beültetési helyek száma, élő és elhalt magzatok száma, a magzatok beültetés előtti és beültetés utáni elhullására vonatkozó adatok, megmérték a magzatok craniocaudalis méretét, a magzatok külső vizsgálatát, valamint a fejlődési rendellenességekkel küzdő magzatok számának meghatározását a vázrendszer és különösen a magzatok belső szerveinek állapotáról a vizsgált fejlődési rendellenességgel rendelkező magzatok száma.

Külső vizsgálat és morfometria után minden alom termését 96°-os etanolban fixáltuk, és Dawson módszerrel vizsgáltuk a csontváz állapotát. A csontváz festése alizarinnal (Dawson-technika, módosított a Szovjetunió Orvostudományi Akadémia Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézetének Embriológiai Osztályán). A terméscsont elcsontosodott területeinek festése a gyümölcsök bemerítésével történt gyenge megoldás alizarin vörös. Ezután a terméseket tanulmányozták, figyelembe vették a csontváz anomáliáit és a csontosodási pontok számát a különböző csontképződményekben. Az egyes állatok boncolása során kapott adatokat feljegyeztük.

Kutatási eredmények és megbeszélés. A „Doxiciklin-komplex” gyógyszer hatása alatt álló patkányok generatív funkciójának felmérése nem mutatott ki szignifikáns változást az embriók beültetés előtti elhullásában, amely a kísérleti csoportban 6%, a kontrollcsoportban 5% volt. ami az állatcsoportok homogenitását jelzi. Ugyanakkor szignifikáns változásokat észleltek a poszt-implantációs magzati elhullás vizsgálatában, amely a kísérleti csoportban 15,7% volt, ami szignifikánsan magasabb a kontroll csoportban mért 7,14%-hoz képest (1. táblázat). Ezek a változások a gyógyszer magas embriotoxicitását jelzik.

Asztal 1. Patkányok generatív funkciójának állapotának értékelése a „Doxycycline-complex” gyógyszer hatása alatt

	Tapasztalt csoport			Ellenőrző csoport
	Élő gyümölcsök száma	Az elhullott gyümölcsök száma	Az implantátumok száma	Élő gyümölcsök száma	Az elhullott gyümölcsök száma	Az implantátumok száma
Átlag egy állatra
Teljes

A terápiás dózisban Doxycycline Complexet kapott kísérleti csoport nőstényeinek boncolása során a magzatok külső vizsgálata a magzat patológiáit tárta fel. Különféle deformitásokat figyeltek meg a magzatok 47,4%-ánál. A fejlődési rendellenességek közül a leggyakrabban a szájpadhasadék, az alsó állkapocs hypoplasia, a hypoplasia és a végtagok syndactyliája volt megfigyelhető. A kontrollcsoportban nem találtunk magzati patológiát. Ezenkívül a doxiciklin komplexet orálisan kezelt magzatok 47,4%-ánál szubkután vérzéseket, az agy nyálkahártyájának vérzéseit és a vér felhalmozódását találták a savós üregekben (2. táblázat).

2. táblázat. A "doxiciklin-komplex" gyógyszer embriotoxikus hatásának vizsgálata fehér patkányokon orális beadás esetén

Mutatók
	ellenőrzés
Vemhes nőstények száma
A corpus lutea száma
Az implantációs helyek száma
Élő gyümölcsök száma
Az elhullott gyümölcsök száma
Beültetés előtti halálozás, %
Implantáció utáni halálozás, % Gyümölcs súlya, g
Craniocaudalis méret, mm
Gyümölcsök külső vizsgálata: azon vizsgált gyümölcsök száma, amelyek fejlődési rendellenességgel rendelkeznek:	összesen 182 magzatot vizsgáltak, külső magzati rendellenességet nem találtak
A csontrendszer állapota: a vizsgált fejlődési rendellenességgel rendelkező magzatok száma: abs %
Belső szervek állapota: a vizsgált fejlődési rendellenességgel rendelkező magzatok száma: abs %

Következtetés

A doxiciklin, laktulóz és brómhexin alapú kombinált antibakteriális gyógyszer embriotoxikus tulajdonságokkal rendelkezik, amit a magzatok beültetés utáni elhalása (15,7%) és a kísérleti csoportban a magzatok 47,4%-ánál előforduló deformitások igazolnak. A kutatási eredmények alapján a Doxycycline komplexet ki kell zárni a vemhesség és párzás során az állatoknak felírt antibiotikumok számából.

Ellenőrzők:

Kalyuzhny I.I., az állatorvostudományok doktora, a Szaratovi Állami Agrártudományi Egyetem Terápiás, Szülészeti és Farmakológiai Tanszékének professzora. N.I. Vavilova", Szaratov.

Domnitsky I.Yu., az állatorvostudományok doktora, a névadó Szaratovi Állami Agrártudományi Egyetem Morfológiai, Állatpatológiai és Biológiai Tanszékének professzora. N.I. Vavilova", Szaratov.

Bibliográfiai link

Sazykina K.I., Volkov A.A., Staroverov S.A., Larionov S.V., Kozlov S.V. A „DOXICIKLIN – KOMPLEX” ANTIBAKTERIUM GYÓGYSZER EMBRIOTOXIKUS HATÁSÁNAK VIZSGÁLATA // Kortárs kérdések tudomány és oktatás. – 2014. – 3. sz.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=13302 (Hozzáférés dátuma: 2020.02.01.). Figyelmébe ajánljuk a Természettudományi Akadémia kiadója által kiadott folyóiratokat

antibiotikumok. A különböző fertőző folyamatok miatti gyakori terhességi szövődmények miatt az antibiotikumok az egyik leggyakrabban felírt gyógyszer a terhes nők számára.
A tetraciklin csoport antibiotikumai nagyon veszélyesek az emberi embrióra és a magzatra. Ezek az antibiotikumok megemelkedett koncentrációban halmozódnak fel a magzati csontvázban, ami bizonyos növekedési retardációval jár. A gyógyszer felhalmozódása a magzat tejfogának bimbóiban masszív fogszuvasodáshoz vezet az 1. életévben. A tetraciklin antibiotikumok a terhesség minden időszakában ellenjavallt.
A levomicetin (klóramfenikol) veszélyes a magzatra az úgynevezett „szürke szindróma” kialakulása miatt az újszülöttben, amelyet a magzati máj funkcionális éretlensége okoz. Az antibiotikum terhes nőknél történő alkalmazásának másik veszélye a leukopenia és a hipoplasztikus vérszegénység kialakulásának lehetősége újszülötteknél a kloramfenikolnak a hematopoiesis (vérképzés) folyamataira gyakorolt ​​​​hatása miatt. Ebben a tekintetben a kloramfenikol terhesség alatt történő alkalmazását a szakemberek nem javasolják.
Szulfonamid gyógyszerek. Ezek a gyógyszerek könnyen áthatolnak a placenta gáton, és nagyon lassan ürülnek ki a magzatból. A hosszan tartó hatású szulfonamidok képesek aktívan kötődni a vérplazmafehérjékhez, aminek következtében megnő a szabad bilirubin koncentrációja a vérben, és ez kernicterus kialakulásához vezethet a magzatban és az újszülöttben. Terhesség alatt a szakértők a szulfonamidok (csak rövid hatású) alkalmazását javasolják nagy körültekintéssel és csak szigorú indikációk szerint.
A nitrofurán származékok nem rendelkeznek sem teratogén, sem embriotoxikus tulajdonságokkal. Nagy dózisban azonban hemolízist (a vörösvértestek pusztulását) okozhatják a magzatban és az újszülöttben.
A metronidazol aktívan átjut a placentán, és a magzati vérben az anyához közeli koncentrációban található meg. A legtöbb nőgyógyász szakorvos nem javasolja a terhesség első trimeszterében történő alkalmazását.
Gombaellenes szerek. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek közül a magzatra gyakorolt ​​negatív hatások szempontjából a levorin és a griseofulvin érdemli a legnagyobb figyelmet. A Levorin kísérleti körülmények között gyenge teratogén tulajdonságokat mutatott, ezért a terhesség első trimeszterében nem szabad alkalmazni. A griseofulvin állatkísérletekben kifejezettebb teratogén hatást mutatott, mint a levorin, ezért terhesség alatt ellenjavalltnak tekintik.
Hasnyálmirigyhormonok és szintetikus hipoglikémiás szerek. Inzulin után

Nagy molekulatömegének hatása nem hatol át a placentán, ezért nem lehet káros hatással a magzatra. Az inzulinnal ellentétben a diabetes mellitus orális antidiabetikus gyógyszerekkel (butamid, klórpropamid és mások) történő kezelése számos szakértő szerint ellenjavallt, mivel aktívan átjutnak a placentán, és teratogén hatást fejtenek ki.
A közvetett antikoagulánsok (warfarin, neodikumarin, fenilin és mások) átjutnak a méhlepényen és véralvadást okoznak a magzatban, ami nagyon veszélyes a központi idegrendszerben a szülés során fellépő vérzések szempontjából. A közvetett antikoagulánsok gyenge teratogén tulajdonságokkal rendelkeznek. Ezért ezeket a gyógyszereket a terhesség korai szakaszában és a szülés előtt nem szabad alkalmazni, és ha indokolt, akkor rövid ideig, a véralvadás szigorú ellenőrzése mellett.
A rauwolfia csoport vérnyomáscsökkentő gyógyszerei (rezerpin és mások). Ha ezeket a gyógyszereket anyának hosszabb ideig adják, újszülöttje álmosság, bradycardia, hipotermia tüneteit, valamint tipikus „rezerpin rhinitis” előfordulását tapasztalhatja az orrüreg nyálkahártyájának duzzanata miatt.
A hipotiazid és a furaszemid thrombocytopeniát okoz a magzatban és az újszülöttben.
Nyugtatók. A nyugtatók közül a diazepamot (Sibazon) és a meprobamátot tanulmányozták leginkább. Mindkét gyógyszer átjut a placentán. A magzati testben a diazepam enyhén inaktiválódik a sejtes mikro-

máj som. A meprobamát, a diazepam, az Elenium alkalmazása nem javasolt a terhesség első trimeszterében, enyhe teratogén tulajdonságaik miatt.
A koffein gyenge mutagén és teratogén. Embriotoxikus hatással lehet az embrióra.
Antikonvulzív szerek. A legtöbb figyelem A teratogén hatás szempontjából a difenin, a trimetin, a hexamidin, a karbamazepin és a nátrium-valproát megérdemli. Ezek a gyógyszerek nem javasoltak a terhesség első trimeszterében lévő nők számára.
A szalicilátok átjutnak a placentán, és a magzati vérben és magzatvíz. A szalicilátok emberre gyakorolt ​​teratogén hatása nem teljesen bizonyított. A szalicilátok klinikán történő beadását azonban az újszülöttnél olyan szövődmények kísérhetik, mint a vérzés (szöveti vérzés) és a hemolízis következtében kialakuló kernicterus. Ezért az acetilszalicilsav és az azt tartalmazó gyógyszerek felírása nem javasolt a terhesség első trimeszterében.
Az analgin, a fenacetin mutagén, teratogén, és terhesség utáni terhességet és a vajúdás gyengeségét okozhatja. Használatuk az első trimeszterben és a szülés során nem kívánatos. Az indometacin a Bottal-csatorna idő előtti elzáródását okozhatja, ami a vér elégtelen oxigéntelítettségéhez és tartós pulmonális hipertónia kialakulásához vezet a magzatban. Az ilyen gyermekek gyakran légzési distressz szindróma következtében halnak meg. Ebben a tekintetben sok nőgyógyász nemkívánatosnak tartja az indometacin terhesség alatti alkalmazását.

Az antihisztaminok aktívan átjutnak a placenta gáton. A difenhidramin, a suprastin, a pipolfen teratogén hatású, ha a terhesség korai szakaszában alkalmazzák. Az első trimeszterben ellenjavallt. A ketotifen a hisztamin receptorok blokkolását és szellemi retardáció kialakulását okozhatja egy gyermekben.
A tiouracil csoportba tartozó tirosztatikus szerek a terhesség alatt átjutnak a méhlepényen, és hasonló hatással vannak a magzati pajzsmirigyre, mint egy felnőttnél. A magzati pajzsmirigyben a tiroxin szintézisének gátlásával csökkentik a pajzsmirigyhormonok termelődését, aktiválják a pajzsmirigy-stimuláló hormon képződését az agyalapi mirigyből, ami a magzati pajzsmirigy méretének növekedéséhez és a pajzsmirigy születéséhez vezet. veleszületett golyvában szenvedő gyermek. A magzati pajzsmirigy működésének csökkenése negatívan befolyásolja a központi pajzsmirigy fejlődését idegrendszer, ami ezt követően a gyermek mentális retardációjához vezet. Ezért ezeknek a gyógyszereknek a terhes nők kezelésére történő alkalmazása számos klinikán ellenjavallt.
Vitaminok: retinol, tiamin-bromid, riboflavin, piridoxin, folsav, aszkorbin, nikotinsav, ergokalciferol, alfa-tokoferol. Ezen vitaminok túlzott adagolása (ultra nagy dózisok) embriotoxikus és teratogén hatásokkal járhat. Megelőző és terápiás adagokban a terhesség minden szakaszában felírhatók.
***
A terpentinfürdő kiváló alternatívája lehet a terhes nők betegségeinek gyógyszeres kezelésének, ami nem biztonságos a születendő gyermekek számára. Erről a „Terpentin fürdők terhes nők számára” című fejezetben olvashat.

A környezetből a mérgező elemek és vegyületeik különböző ökoszisztémákba és táplálékláncokba vándorolnak, magas koncentrációt érve el a növényekben és állati szervezetekben. különböző szinteken táplálkozás, táplálékkal bejutni az emberi szervezetbe.

A káros anyagok behatolása az emberi szervezetbe közvetlenül vízből és levegőből történhet.

A veleszületett rosszindulatú daganatok előfordulásában nagy szerepet játszanak az úgynevezett teratogén tényezők. Teratológia- a veleszületett rendellenességek okait, kialakulását és megelőzését vizsgáló tudomány. A „veleszületett rendellenességek” kifejezést úgy kell érteni, mint egy szervben vagy az egész szervezetben olyan tartós morfológiai változásokat, amelyek túlmutatnak szerkezetük eltérésein. A veleszületett fejlődési rendellenességek a méhben az embrió fejlődési folyamatainak megzavarása következtében vagy (sokkal ritkábban) a gyermek születése után, a szervek további képződésének megzavarása következtében jelentkeznek.

Az embriót károsító környezeti tényezőket embriotoxikusnak nevezzük.

Teratogén tényezők az embriológiában.

1. Fizikai tényezők.

a) sugárterhelés. Az ionizáló sugárzás nem okoz specifikus hibákat, de leggyakrabban ilyen esetekben az idegrendszer és a koponya rendellenességei figyelhetők meg.

b) mechanikai hatás. Lehetséges a magzati szervek helytelen kialakulása (a kéz- vagy lábujjak veleszületett amputációi, egyes szervek összeolvadása stb.). Egyes esetekben magzati halál is előfordulhat.

2. Kémiai tényezők.

Egy-egy kémiai tényezőnek az EP eredetében betöltött jelentőségére vonatkozó szakirodalmi adatok rendkívül ellentmondásosak és néha egyértelműen tévesek.

Az ilyen hibák okai elsősorban a vizsgálat retrospektív jellegével, a megfelelő kontroll hiányával, valamint a gyermek születésének és a CAP-vel való kombinálásának nagy lehetőségével, valamint a terhes nők különböző vegyi anyagokkal való érintkezésével kapcsolatosak. Minden kutató egyetért abban, hogy új vegyi anyagok, beleértve az állatokon tesztelt gyógyszereket is, jobb, ha nem írják fel őket terhes nőknek a teratogén hatás klinikai vizsgálata előtt.

De ha gyógyszerek alkalmazása szükséges, akkor figyelembe kell venni az anyag kémiai szerkezetét, a placenta gát leküzdésére való képességét, a terhes nő szervezetébe juttatott anyag teljes és egyszeri dózisát, valamint az anyag eloszlási sebességét. figyelembe venni.

Az anyag dózisának nagy jelentősége van. Lényeges az is, hogy a gyógyszer hogyan kerül beadásra: töredékadagokban és ismételten vagy rövid időn belül „terheléses” gyógyszeradag érkezik. A tény az, hogy egyes gyógyszerek krónikus használat esetén serkentik a metabolikus enzimek termelését, aminek következtében ezek a gyógyszerek gyorsan kiürülnek a szervezetből, és nem érik el azt a koncentrációt, amelynél teratogén hatás lehetséges. Egyes hormonok esetében fordított összefüggés ismert: kis dózisok hosszú távú alkalmazása nagyobb teratogén hatást fejt ki, mint egyetlen teljes dózis.

A gyógyszerek teratogén hatása.

A nyugtatók csoportjából csak a talidomid és a diazepam esetében igazolták az emberi embriók teratogén hatását. A talidomid egy felnőtt szervezetre alacsony toxicitású gyógyszer, terhes nő szervezetébe kerülve a magzat felső és alsó végtagjainak szerkezetében, a külső fül és a szem rendellenességeihez vezet. A belső szervek rendellenességei leggyakrabban a gyomor-bél traktus, a szív és a vesék hibái figyelhetők meg.

A diazepam jelentősen növeli az ajak- és szájpadhasadékos gyermekek születési gyakoriságát.

A teratogén anyagok közé tartoznak bizonyos görcsoldók, amelyek folsavhiányhoz vezetnek a szervezetben, ami Aktív részvétel nukleinsavak és nukleotidok szintézisében.

A warfarin szedése esetén a gyermekek az orr szerkezetének zavarait, a látóideg szerkezetének megváltozását, fejlődési késést tapasztaltak.

A mindennapi életben és az iparban használt vegyszerek. A kutatók legnagyobb érdeklődése keltett fel alkohol.

Az anyai krónikus alkoholizmus jelentőségét a veleszületett rendellenességek eredetében már régóta felhívják a figyelmet. Még 1959-ben L.A. Bogdanovich azt írta, hogy a krónikusan alkoholt fogyasztó nőknél az esetek 34,5%-ában koraszülött, 19%-ban fizikailag legyengült gyermekek születnek, és 3%-ban VP-fejlődés figyelhető meg. Ilyenkor a gyermekek magassági, testsúlyhiánnyal születnek, általános késéssel a fizikai és mentális fejlődés. Megfigyelték a központi idegrendszer gyakori érintettségét. Gyakoriak a szív- és vesehibák.

Ok-okozati összefüggés dohányzó veleszületett rendellenességekkel nem állapítottak meg, azonban ismert, hogy a dohányzó anyák újszülötteinek testtömege alacsonyabb, mint a nemdohányzó anyáknál, gyakoribb a hártyarepedés és a korai placenta-leválás. Mindez a nikotinnak az anya ereire gyakorolt ​​közvetlen hatásával és az anya vérének összetételének változásával magyarázható.

Az iparban és a mezőgazdaságban széles körben használt benzin, benzol, fenolok, nitrogén-oxid, számos peszticid, valamint az ólom és a higanygőz embriotoxikus tulajdonságokkal rendelkezik. A velük való érintkezés magzati halált vagy legyengült gyermek születését okozhatja.

Kábítószer. A különböző kémiai csoportokba tartozó anyagok eltérő hatással vannak az anya szervezetére, és ennek eredményeként a magzatra. Az opiátok (morfium, ami tilos, heroin) mozaikos hatásúak (egyes központok aktiválódnak, mások gátolnak). A kokain és a kannabisz készítmények hallucinációkat okoznak. Morfin és analógjai beadásakor a légzőközpont súlyosan lehangolt, és nem ritka a légzésleállás miatti halál.

Azok a tényezők, amelyek káros hatással lehetnek a magzatra, a következők:

Hypoxia;

Túlmelegedés;

Hypothermia;

Ionizáló sugárzás;

Szerves és szervetlen teratogén anyagok;

Fertőző tényezők;

Gyógyászati ​​anyagok.

Áttérve a történelemre, fel kell idéznünk a környezeti tényezők embrióra és magzatra gyakorolt ​​káros hatásai vizsgálatának néhány eredményét. Például Greg 1941-ben kimutatta, hogy az anyai rubeola betegség teratogén tényező a magzatra nézve. Az 1950-es évek végén Japánban megjelent a Minamata-kór (higanymérgezés). Az elmúlt 30-40 év során megtanultuk: a diethylstilbestrol (szintetikus ösztrogén, a terhesség első trimeszterében a vetélés veszélyének kezelésére használt) terhesség alatti alkalmazása a méhnyak és a hüvely laphámsejtes rákjának kialakulásához vezethet. lányoknál 17-18 éves korig.

Az elmúlt évtizedekben végzett epidemiológiai vizsgálatok számos nyilvánvaló teratogén tulajdonságú gyógyszert azonosítottak.

A teratogén gyógyszer hatása által okozott fejlődési rendellenességek járványkitörésének leghíresebb példája a talidomid esete (1961-1962).

Az aminopterin (korábban kifejezetten abortusz-indukálóként használt) folsavellenes anyag beadása a magzat fejlődési rendellenességeinek jellegzetes szindrómájának megjelenéséhez és a terhesség megszakadásához vezet.

A nemi differenciálódást erősen befolyásoló androgének, ösztrogének és progesztinek adását követően jelentkeztek rendellenességek.

Nagyon sok újszülöttről számoltak be arról, hogy az orrporc hypoplasiában és csontgranulációban szenved a közvetett antikoaguláns warfarin alkalmazása miatt. A pajzsmirigybetegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek alkalmazása után fejlődési rendellenességek előfordulását figyelték meg. Ezen túlmenően ezek a gyógyszerek néha gyermekeknél hypo- vagy hyperthyreosissal járó golyvát okoztak.

A hormonális fogamzásgátlók teratogenezist okozhatnak szív- és végtaghibák kialakulásával. Ez azonban a régebbi hormonális fogamzásgátlókra vonatkozik, míg a modern gyógyszerekben kisebb a hormondózis, és nem kell véletlenül szedni a terhességet.

Beszámoltak süketségről olyan gyermekeknél, akik méhen belül sztreptomicinnek vagy kininnek voltak kitéve. A glükokortikoidok gyakran hozzájárulnak a szájpadlás és ajakhasadék kialakulásához (1:1000).

Az anyának a terhesség körülbelül 8-9 hetében adott tetraciklinek lerakódnak a magzat csontjaiban, és gátolják a magzat és az újszülött csontnövekedését, valamint a fogak elszíneződését és veleszületett szürkehályog kialakulását is okozhatják.

A szalicilátok beadása spontán vetéléshez, koraszülöttséghez és vérzéses tüdőgyulladáshoz kapcsolódik a magzatban, valamint a terhesség késői szakaszában történő alkalmazás esetén a ductus botallus lezárásával.

Az elmúlt 20 évben nyilvánvalóvá vált: a gyógyszerek magzatkárosító hatása gyakran nem az anatómiai hibák előfordulásában nyilvánul meg. Így az androgének, ösztrogének és progesztinek használata időnként a szexuális viselkedés szubanatomikus rendellenességeihez vezetett férfiaknál és nőknél.

Meg kell jegyezni: az összes fejlődési rendellenesség 80%-ának okai még mindig ismeretlenek, ezeknek csak 10-15%-a magyarázható genetikai és kromoszómális tényezők hatására. Durva becslés szerint a születési rendellenességek mindössze 1-5%-át okozzák a gyógyszerek, a többit valami más okozza.

Egyik vagy másik tényező hatását az határozza meg, hogy melyik szakaszban méhen belüli fejlődés kifejti hatását, és kisebb mértékben - magának a tényezőnek a természetéből adódóan.

Egy személy méhen belüli fejlődésének időszaka szakaszokra osztható, amelyek az ábrán láthatók. 118.

Rizs. 118. Az intrauterin fejlődés szakaszai

A preimplantációs fejlődés szakasza a petesejt megtermékenyítésének pillanatától kezdődik, és addig tart, amíg a blasztociszta behatol a deciduába a megtermékenyítést követő 7-8. napon. Ezt az időszakot az embrió és a női reproduktív rendszer szervei közötti morfológiai kapcsolat hiánya jellemzi, de ez nem zárja ki a szoros funkcionális kapcsolatot. Van egy elképzelés az embrió relatív rezisztenciájáról a preimplantációs fejlődés szakaszában a káros környezeti tényezők hatásával szemben. A morula és a blasztociszta kifejezett pluripotencia és regenerációs képessége miatt a különféle patogén tényezők (hipoxia, ionizáló sugárzás, vegyi anyagok stb.) vagy nem okozzák az embrió pusztulását, és nem zavarják a magzat későbbi fejlődését, vagy halálához vezethet (embriotoxikus hatás). Ez a minta „mindent vagy semmit” néven ismert. Néha azonban az embrióban a beültetés előtti időszakban okozott károsodás később, a beültetés és az intrauterin fejlődés későbbi szakaszaiban jelentkezik.

A beültetést követően megkezdődik az organogenezis és a placentáció, amely főként 3-4 hónapos méhen belüli élettel zárul le. Ebben az időszakban a fejlődés legérzékenyebb szakasza az ontogenezis első 3-6 hete. A környezeti tényezők kórokozó hatása az embrióban és a magzatban elsősorban azokat a szerveket és rendszereket érinti, amelyek jelenleg kialakulnak.

Az organogenezis és a placentációs folyamatok befejeződése után kezdődik a magzati, vagy magzati fejlődési időszak, amely emberben a terhesség 40. hetéig tart. Ebben a szakaszban az embriotoxikus és teratogén hatások gyakorlatilag nem figyelhetők meg a női magzatok nemi szerveinek fejlődésében, amelyek az androgén gyógyszerek hatása alatt jelentkeznek (hamis férfi hermafroditizmus). Ennek oka az emberi magzat külső nemi szerveinek kialakulásának viszonylag késői befejeződése (12-14 hetes méhen belüli fejlődés).

Számos káros környezeti tényező fejtheti ki kórokozó hatását a méhlepényen áthatolva, vagy annak normál permeabilitását megváltoztatva. Az emberi placenta hemochoria típusú, amely biztosítja a legszorosabb érintkezést az anya és a magzat vére között. A „placentáris gát” kifejezés a magzati kapilláris belső felülete és a bolyhos syncytium citoplazmatikus membránjának külső felülete közötti távolságra utal. A placenta barrier morfológiai szubsztrátja a bolyhok hámborítása és a magzati kapillárisok endotéliuma. A placenta gát nem enged sok anyagot a magzati véráramba. Az érintkezést a placenta cserefelületének nagy területén - 12-14 m2 - végzik.

Korlátozott permeabilitása miatt a placenta képes megvédeni a magzatot az anya testébe kerülő számos mérgező termék káros hatásaitól.

Az embriót károsító környezeti tényezőket embriotoxikusnak nevezzük.

Teratogenezis

A „teratológia” elnevezés a görög „teras” szóból származik (fordítva „szörnyeteg”). A „teratogenezis” szó szó szerint szokatlan és deformált organizmusok képződését jelenti. BAN BEN utóbbi évek ebbe a kifejezésbe kezdték belefoglalni az újszülött funkcionális rendellenességeinek fogalmát (beleértve a méhen belüli fejlődési késést és az azt követő viselkedési zavarokat is). 1950 előtt szinte semmit sem tudtak a teratogenezisről, és a legtöbb születési rendellenességet genetikai eredetűnek tartották.

VPR besorolások

A VLOOKUP típusai

Malformáció- morfológiai hiba, amely a fejlődési folyamat genetikai tényezők miatti belső zavarából ered.

Zavar- morfológiai hiba, amely külső akadály vagy a kezdetben normális fejlődési folyamatra gyakorolt ​​bármilyen hatás következtében teratogén tényezők miatt következett be.

Deformáció- a testrész alakjának, megjelenésének vagy helyzetének mechanikai hatások által okozott megsértése.

Diszplázia- a sejtek szerveződésének megzavarása a szövetben a diszhisztogenezis miatt.

A megnyilvánulás súlyosságától és az életképesség prognózisától függően:

Halálos fejlődési rendellenességek (0,6%), amelyek a gyermek halálához vezetnek (a gyermekek 80%-a 1 éves kora előtt meghal);

Mérsékelten súlyos, sebészeti beavatkozást igénylő veleszületett rendellenességek (2-2,5%);

Kisebb fejlődési rendellenességek (akár 3,5%), amelyek nem igényelnek sebészeti kezelést és nem korlátozzák a gyermek életfunkcióit.

A káros tényezők időtartamától függően:

Gametopátiák (mutációk a szülők csírasejtjeiben és nem örökletes változások a petesejtekben és spermiumokban), örökletes betegségek és szindrómák formájában;

Blastopathiák (a blasztociszta károsodásával - a megtermékenyítés utáni első 15 nap embriója), ikerhiba, ciklopia stb. formájában valósul meg;

Embriopátiák (amelyek a terhesség 16. napjától a 8. hét végéig fordulnak elő, és különböző fizikai, kémiai, biológiai tényezők teratogén hatásai miatt alakulnak ki), amelyek szinte mindegyike izolált és többszörös veleszületett fejlődési rendellenesség;

Fetopátiák (amelyeket a magzat károsodása okoz a terhesség 9. hététől a terhesség végéig), amelyet a dystopia és a szervi hypoplasia ritka hibái jelentenek.

Az emberi test szervrendszerekre való felosztásának anatómiai és élettani elve szerint.

1. A központi idegrendszer és az érzékszervek hibái.

2. Az arc és a nyak hibái.

3. A szív- és érrendszer hibái.

4. A légzőrendszer hibái.

5. Az emésztőszervek hibái.

6. A mozgásszervi rendszer hibái.

7. A húgyúti rendszer hibái.

8. A nemi szervek hibái.

9. Az endokrin mirigyek hibái.

10. A bőr és függelékeinek hibái.

11. A méhlepény hibái.

12. Egyéb satu.

A veleszületett fejlődési rendellenességek patogenezise jelenleg meglehetősen jól tanulmányozott. Az embrió fejlődésének megsértését a beültetés előtti szakaszban reverzibilis sejtkárosodással a helyreállításuk jellemzi, és visszafordíthatatlan károsodás esetén a magzat halálához vezet. A fejlődés későbbi szakaszaiban a sérült sejtek helyreállítására szolgáló cseremechanizmusok nem működnek, és ez hibák kialakulásához vezethet. Az embrionális időszakot az embrionális rudimentum sejtjeiből szövetek megjelenése és a test szerveinek és rendszereinek fejlődése, az embrió genomjának és az anya testének, hormonális és immunrendszerének kölcsönhatása jellemzi, és összefügg a szaporodási, vándorlási, sejtdifferenciálódási folyamatokkal, valamint a szervek és szövetek képződésével. A genetikai kontrollmechanizmusok az embriogenezis későbbi szakaszaiban különböző külső tényezők, teratogénként definiált tényezők hatására felborulhatnak.

A teratogenezis fő sejtes mechanizmusai a szaporodási változások (hipoplázia, szervaplázia), a migráció (heterotopia) és a differenciálódás.

sejtrecesszió (szervek vagy rendszerek agenesise). A szöveti szintű teratogenezis fő mechanizmusai közé tartozik a sejttömegek elpusztulása, a sejtek bomlásának és reszorpciójának lelassulása, a sejtadhéziós folyamatok megzavarása, ami ennek megfelelően olyan hibákhoz vezet, mint a természetes nyílások atréziája, fisztulák és szöveti hibák.

A veleszületett rosszindulatú daganatok kialakulásának okainak meghatározásában fontos szerepet játszottak a patogenetikai tanítások a kritikus és teratogén befejezési periódusokról.

Az embriogenezis kritikus időszakai egybeesnek a szervek legintenzívebb képződésének időszakaival, és az embrió fokozott érzékenysége a környezeti tényezők káros hatásaival szemben. Az első kritikus időszak az emberben a terhesség első hetének végén - a 2. hét elején következik be, amikor egy káros tényező gyakran az embrió halálához vezet. A második kritikus időszak a terhesség 3. hetétől kezdődik, amikor is hasonló tényező indukálja a malformációt.

A táblázat folytatása. 39

Embrionális időszak
Organogenezis
Az agy és a gerincvelő kialakulása
A szív, a vesék és a végtagok lefektetése
Gyors fejlődés az agy, a szem, a szív és
végtagok
A bél- és tüdőfejlődés kezdete Az ujjak megjelenése A fülek, a vesék, a máj és az izmok fejlődése
Szájpad zárása, ízületek kialakulása
Szexuális differenciálódás
Magzati fejlődés (magzati időszak)
A szemhéjak érzékelhető mozgása
A szemhéjak nyitása
A testsúly és a hossz növekedése

A terhességi kor és a magzati fejlődési rendellenességek közötti összefüggést a táblázat mutatja. 40.

40. táblázat

A terhesség időpontja és a magzati fejlődési rendellenességek előfordulása közötti kapcsolat

Genetikai rendellenességek

A legtöbb magzati rendellenesség a megtermékenyített petesejt nem megfelelő fejlődésének eredménye. Ez a fejlődés a fogantatás után bármikor elkezdődhet. Kimutatták, hogy minél korábban következik be a spontán vetélés, annál nagyobb a kóros megtermékenyített peték aránya. Az első trimeszterben bekövetkező spontán vetélések több mint 70%-át genetikai és kromoszómális rendellenességek okozzák. A folsav védi a megtermékenyített petesejtet (elősegíti annak helyreállítását), ezért alkalmazása minden fejlődési rendellenességgel veszélyeztetett várandós számára javasolt.

Elektromágneses sugárzás és mechanikai energia

Ionizáló sugárzás

Az embriotoxikus hatások kiváltásához vagy a magzati növekedés gátlásához szükséges ionizáló sugárzás minimális intenzitása legalább 10-szerese a háttérsugárzási szintnek. A reproduktív korú nők röntgensugárzásának minimálisra kell csökkentenie. 50 rad feletti sugárdózis esetén jelentős fejlődési rendellenességek és a magzati növekedés jelentős elmaradása lép fel, de már több rad dózisnál is jelentősen megnő a leukémia kialakulásának kockázata újszülötteknél. Nagyon nagy a kockázat a gamma-kibocsátó radioizotópok, például az I 125 és a Tc 99 használatakor.

A mikrohullámú sugárzásnak (azaz radarhullámoknak) való krónikus expozíció a Down-szindróma megnövekedett előfordulásával jár együtt. Az 1-3 MHz frekvenciájú, 5 W/cm 2 -t meghaladó intenzitású ultrahang az embriópusztulás és a malformációk előfordulásának növekedéséhez vezetett kísérleti állatokban. A diagnosztikai célokra használt ultrahang intenzitása több mW/cm2 tartományba esik, így nem okoz nagy kárt, ugyanakkor gyermekeknél halláskárosodásról számoltak be gyakori ultrahang; Az ultrahang-diagnosztikával foglalkozó orvosoknál fokozatosan kialakul a vibrációs betegség.

Hiper- és hipotermia

A hiper- és hipotermia a súlyos fejlődési rendellenességek előfordulásának növekedéséhez vezet. Hipertermia figyelhető meg lázas állapotokban, amikor az anya magas hőmérsékleten van a terhesség alatt, és amikor a szaunában járt ebben az időszakban.

Fertőzések (vírusos és bakteriális)

A magzat lehetséges fejlődési rendellenességeinek fő oka a vírusfertőzések. Több tucat különböző vírus okozhat magzati mortalitás növekedését és súlyos fejlődési rendellenességeket. Az embriotoxikus vagy magzati rendellenességeket vagy közvetlenül transzplacentális fertőzés (magzati vírusfertőzés), vagy közvetett módon az anya lázas állapota okozza. A rubeolavírus a legkórokozóbb, különösen a terhesség első 90 napjában – veleszületett szívhibákat, süketséget és szürkehályogot okoz. A citomegalovírus fertőzés (szexuális úton vagy nyállal terjed) mikrokefáliához és FGR-hez vezethet. A Coxsackievírus (enterovírus) az ajak- és archasadék, a pylorus stenosis és más emésztőrendszeri rendellenességek és veleszületett szívhibák előfordulásának jelentős növekedésével jár. A II-es típusú herpeszvírus (urogenitális) születés után mikrokefáliához és vírusos (herpetikus) tüdőgyulladáshoz vezethet. Kapcsolat van a vaccinia vírus és a végtag- és központi idegrendszeri hibák között; mumpsz vírus és szívbetegség; influenza vírus és a malformációk általános előfordulásának növekedése a lakosság körében.

A bakteriális fertőzéseket lázas állapot és magas hőmérséklet, valamint magának a magzatnak a fertőzése is kísérheti, különösen, ha koraszülöttséggel és a membránok idő előtti repedésével párosul. Terhesség alatt nem szabad élő mikroorganizmusokat tartalmazó vakcinákat alkalmazni, mivel a terhes nők immunitása legyengült. Nem létezik hatékony módszerek citomegalovírus és herpeszvírus fertőzések kezelése; A mumpsz elleni védőoltásokat is kerülni kell. Ha egy terhes nő hepatitisben szenved, humán hepatitis elleni immunglobulint adnak be; hepatitisben szenvedő beteggel való érintkezés nem jelzése a vakcinázásnak. Ha egy terhes nő himlős beteggel érintkezik, himlő elleni gamma-globulint használnak. A gyermekbénulás kitörése esetén a terhes nők ugyanazzal a vakcinával olthatók be, mint a gyermekeknél. Általában csak elölt vírusokat tartalmazó vakcinák alkalmazása javasolt.

Onkogének

Az onkogének olyan anyagok, amelyek reakcióba léphetnek a DNS-sel és módosíthatják azt. A policiklusos aromás szénhidrogének, a benzo-a-pirén, a metil-kolantrén, a különféle triacinok, a nitrozourea és a szekunder aminok transzplacentáris toxicitása bizonyított. Ezeknek a tényezőknek a hatása embriotoxikus és teratogén is.

Szervetlen teratogén anyagok

Ezen anyagok koncentrációjának növekedése a szervezetben a bányászati, kohászati ​​és fémmegmunkálási folyamatok során következik be. Az ólom a fő szervetlen teratogén, amely a központi idegrendszer rendellenességeit okozza, ami mentális retardációhoz, agyi bénuláshoz és mikrokefáliához vezet. A higanynak való kitettség mozgászavarokat és mentális fejlődés gyermekeknél. A kadmium, az arzén és a kromátok csökkentik a szellemi aktivitást. Szövettani elváltozásokat és zománcfestést figyeltek meg azoknak a gyerekeknek a tejfogain, akiknek édesanyja a normálnál 20-szor magasabb fluorid koncentrációjú forrásvizet ittak.

Egyéb káros környezeti tényezők

Alultápláltság (kockázati csoportok - alacsony társadalmi-gazdasági szintű emberek; vitaminok és folsav adása javasolt).

Rossz minőségű termékek (csírázott burgonya). Szennyezett ivóvíz.

Az orvostudományban használt fizikai szerek stb. Gyógyszerek

A – nincs kockázat – a gyógyszerek 0,7%-a.

B ("legjobb" - a legjobb) - nincs bizonyíték a kockázatra - 19%.

C ("vigyázat" - óvatosság) - a kockázat nem kizárt - 66%.

D ("veszélyes" - veszélyes) - a kockázat bizonyított - 7%.

X - terhesség alatt ellenjavallt - 7%.

Mérje fel a lehetséges előnyöket és a lehetséges károkat.

Kerülje a gyógyszerek használatát az első trimeszterben.

Ne írjon fel gyógyszerek kombinációit.

Használja a minimális hatásos adagot a minimális ideig.

Előnyben részesítse a helyi adagolási formákat.

Tájékoztassa a terhes nőt bármilyen gyógyszer szedését illetően, beleértve a fájdalomcsillapítókat, vitaminokat, étrend-kiegészítőket, gyógynövénykészítményeket és egyéb öngyógyításra használt eszközöket.

Kövesse nyomon a terhes nők összes gyógyszerének bevételét.

A gyógyszeres kezelés során figyelemmel kell kísérni az anya és a magzat állapotát.

Sok gyógyszer függőséget okoz (elvonási szindróma újszülötteknél).

Alkohol és dohányzás

A terhesség alatt mérsékelt mennyiségben fogyasztott alkohol (kevesebb, mint napi 30 ml etil-alkohol) nincs káros hatással a magzatra. Amikor a terhes nők napi 30-60 ml etil-alkoholt fogyasztanak, a gyermekek körülbelül 10% -a méhen belüli növekedési retardációt tapasztal, és kis számú veleszületett rendellenesség figyelhető meg. Ha egy nő több mint 60 ml etil-alkoholt fogyaszt naponta, a magzati rendellenességek elsősorban a születési súlycsökkenésben és a születés utáni retardációban nyilvánulnak meg

testi és szellemi fejlődés. Az alkoholszindróma kialakulásának oka a magzatban összefüggésbe hozható az acetaldehid képződésével az anyagcsere során, a B-vitaminok hiányával, az alultápláltsággal és a fertőző betegségekre való általános hajlamtal.

A terhesség alatti dohányzás összefüggésbe hozható a spontán vetélések és a neurális csőhibák fokozott előfordulásával. A dohányzó nők terhességi időszakának növekedésével a placenta perfúziója csökken, ami szövettani változásokhoz, a placenta öregedéséhez és FGR-hez vezet. Növekszik a placenta leválás, a koraszülés és a preeclampsia gyakorisága.

Anesztetikumok

A helyi érzéstelenítés nem okoz problémát a magzatnak. Általános érzéstelenítés esetén a magzatra gyakorolt ​​káros hatás csak akkor figyelhető meg, ha hagyjuk kialakulni a hypoxia, ami a placenta perfúziójának károsodásához vezet.

Antimikrobiális szerek

A penicillinek, cefalosporinok, makrolidok nem veszélyesek a magzatra.

Az aminoglikozidokat (genta-, monomicint) jobb kizárni, mivel otonefrotoxikus hatásúak.

A sztreptomicint terhes nők tuberkulózisára írják fel, ha a negatív hatások kockázata kisebb, mint az alapbetegség miatt.

A tetraciklinek abszolút ellenjavallt - a csontok és a fogak fejlődésének megzavarásához vezetnek.

A szulfonamidok nem alkalmazhatók az újszülöttben a bilirubin megkötésében, és kernicterus kialakulásához vezetnek (az agyműködés visszafordíthatatlan változása).

A nalidixsav-származékokat nem szabad terhesség alatt felírni, mert hidrocephalust okoznak.

A szülés előtt alkalmazott Levomycetin a magzatban „szürke szindróma” kialakulását idézi elő, terhesség alatt azonban kevésbé veszélyes a magzatra.

Metronidazol (Flagyl, Trichopolum) - a második trimesztertől kezdve jobb, ha nem írja fel a gyógyszert az első trimeszterben.

A gombaellenes szerek nem szívódnak fel az emésztőrendszerben, ezért biztonságosak.

A pajzsmirigy-ellenes szerek (mercazolil) a magzati vérben csökkentik a pajzsmirigyhormonok koncentrációját.

A tiroxin nem hatol be a placenta gáton, a felszabadító faktorok behatolnak és golyva kialakulásához vezetnek.

Az antiösztrogének (klomifen, klostilbegit) elősegíthetik a többes terhességet.

A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek mindegyikének van mellékhatása. A legjobb gyógyszer a hidralazin (perifériás értágító).

A hipertóniában a dopegit hemolitikus anémiához vezethet, és bél-meconium elzáródást okozhat.

β - az adrenerg blokkolók nagy dózisban növelik a méh tónusát és hozzájárulnak a magzat méhen belüli növekedési retardációjához.

A ganglionblokkolók bénulásos ileust okoznak az újszülöttben.

A Rauwolfia készítmények orrdugulást és a légzésfunkció depresszióját okozzák.

A nitrátokat (naniprusz, perlinganit) a vajúdás alatti szabályozott normotonia kezelésére használják. A gyógyszerek cianiddá metabolizálódnak, ami megmérgezi az újszülöttet (hosszú távú használat esetén).

A prosztaglandin-szintetáz inhibitorok (szalicilátok, nem szteroid gyulladáscsökkentők) gátolják a prosztaglandinok szintézisét, és segítenek enyhíteni a vetélés veszélyét. Nagy adagok számára korai szakaszaiban megzavarják a véralvadási rendszert, légzési nehézséget, a ductus bollus elzáródását és a magzat elhalását a méhben.

Nyugtatók – nincs meggyőző bizonyíték a káros hatásukra, ha ésszerű adagokban használják. De a nyugtatókat csak szigorú indikációk szerint szabad felírni, mivel ezek a gyógyszerek függőséget okoznak (elvonási szindróma).

Jegyzet:+ - választott gyógyszer; (+) - hozzárendelhető; (-) - jobb, ha nem ír fel; - - ellenjavallt.

A veleszületett rendellenességek kialakulásának kockázati tényezői

Nem tervezett terhesség.

Késő anyai kor.

Elégtelen prenatális kontroll.

Vírusos fertőzések.

Teratogén hatású gyógyszerek szedése.

Alkohol.

Dohányzó.

Kábítószer.

Alultápláltság.

Foglalkozásköri veszélyek.

Rossz egészségügyi ellátás sok országban.

A veleszületett rendellenességek perikoncepciós profilaxisának indikációi

Genetikus (első találkozás terhesség előtt)
Anamnézis, törzskönyv, kivizsgálás, citogenetikai és egyéb genetikai vizsgálatok indikációk szerint, utódok prognózisa, terhességtervezési ajánlások és a magzat veleszületett fejlődési rendellenességeinek megelőzése
Nőgyógyász	Urológus/andrológus	Más szakemberek
Anamnézis, nőgyógyászati ​​állapot, hüvely mikroflórájának vizsgálata, hormonális és egyéb vizsgálatok, bazális hőmérséklet, terhesség tervezése	Spermogram, akut és krónikus betegségek kezelése	Szomatikus állapot, krónikus fertőzések gócainak tisztántartása, STD-k, krónikus vírusfertőzések, toxoplazmózis stb., rubeola vírus elleni antitestek vizsgálata az immunizálás szükségességének megoldására
Genetikus (2. és 3. találkozás a terhesség 1. és 2. trimeszterében)
Fogamzásgátlásos kezelés nőknek: magas folsavtartalmú multivitamin (0,8 mg) és diéta a fogantatás előtt 2-3 hónapig és a terhesség után 2-3 hónapig A magzat veleszületett fejlődési rendellenességeinek és kromoszómapatológiájának prenatális diagnosztikája: ultrahang vizsgálat a javasolt időpontban, anyai szérum markerek (AFP, hCG, nem konjugált ösztriol) szűrése, invazív diagnosztikai módszerek (javallatok szerint) A magzat prenatális vizsgálatának eredményeinek elemzése és a veleszületett fejlődési rendellenességek egyéni genetikai kockázatának felmérése a terhesség alatt
Genetikus (4. találkozó)
Orvosi genetikai tanácsadás, újszülött vizsgálata (javallatok szerint)

Parancsolat tízparancsolata a veleszületett születési rendellenességek megelőzésére (Eduardo Castillo genetikus, Brazília)

Bármely termékeny nő lehet terhes.

Próbáld kiteljesíteni a családodat, amíg fiatal vagy.

Az előírt módon végezze el a szülés előtti kontrollt.

Terhesség előtt kapjon rubeola elleni védőoltást.

Kerülje a gyógyszereket, hacsak nem feltétlenül szükséges.

Kerülje az alkoholos italokat.

Kerülje a dohányzást és a dohányzó helyeket.

Egyél jól és változatosan, előnyben részesítsd a gyümölcsöket és a zöldségeket.

Kérjen tanácsot a terhességgel kapcsolatos kockázatokról a munkahelyén.

Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy szakorvosához.

Szia Natasha! Úgy gondolom, hogy az Ön által felsorolt ​​gyógyszereknek a gyermek fogantatására és születésére gyakorolt ​​​​hatását a hozzájuk írt kommentárból megtudhatja. Bár természetesen még ezen információk elolvasása után sem lehet pontosan megmondani, hogy ezek a gyógyszerek milyen hatással lehetnek ezekre a dolgokra. Mert a gyógyszereket nem mindig vizsgálják abszolút minden tényezőre, különösen akkor, ha a gyógyszereket nem terhesség és szoptatás alatt szedik, és még inkább, ha nem nők, hanem férfiak szedik.

Pontosan erre a következtetésre jutok az annotációk elolvasása után. Például a Keltikan megjegyzése csak speciális utasításokat ír le a terhességre és a szoptatásra vonatkozóan.

"A gyógyszer alkalmazása terhesség és szoptatás alatt nem ellenjavallt, de a gyógyszer szedésének célszerűségét és a gyógyszer adagját az orvos határozza meg, attól függően, hogy a használat előnyei mekkora előnyt jelentenek a magzatot érintő lehetséges kockázatokkal szemben. gyermek."

A Neuromedin megjegyzéséből:

„Terhesség és szoptatás.

Terhesség és szoptatás (szoptatás) alatt a gyógyszer alkalmazása ellenjavallt.

Drog nem biztosít teratogén, embriotoxikus hatás."

Mit jelent a teratogén és embriotoxikus hatás? Vessünk egy pillantást a Wikipédiára.

„Teratogén hatás (a görög τερατος „szörny, korcs, deformitás” szóból) - jogsértés embrionális fejlődés teratogén tényezők hatására - egyes fizikai, kémiai (beleértve a gyógyszereket) és biológiai ágensek (például vírusok) morfológiai rendellenességek és fejlődési rendellenességek előfordulásával.

„Az embriotoxikus hatás az első 3 hétben jelentkezik. a megtermékenyítés után, és a gyógyszereknek a petevezeték lumenében vagy a méh üregében (beültetés előtt) elhelyezkedő zigótára és blasztocisztára gyakorolt ​​negatív hatásából áll, és méhváladékkal táplálkozik.

Ebből a szempontból a neuromedin biztonságosnak tűnik.

Számomra úgy tűnik, jobb, ha ezekkel és más, az egészséges gyermek fogantatásával és születésével kapcsolatos kérdésekkel egy termékenységi szakemberhez fordul. A szakemberek jobban ismerik a gyógyszerek lehetséges mellékhatásait. Ezen kívül szerintem elsősorban nem is azokra a gyógyszerekre érdemes figyelni, amiket a férjed szed. És azokra a betegségekre, amelyek miatt ezekkel a gyógyszerekkel próbálják kezelni. Mivel ezeket a gyógyszereket neurológiai betegségek kezelésére szánják, a férje veleszületett betegségei lehetnek az egészségtelen gyermek születésének lehetséges okai. De ezek csak az én találgatásaim, jobb, ha személyesen kapunk komolyabb tanácsokat a szakemberektől. Ráadásul a felsorolt ​​gyógyszereket csak meghatározott ideig szedheti. Más hónapokban pedig számos más gyógyszert is szed. Szerintem is jó ötlet lenne tanácsot kérni velük kapcsolatban.