Артрит и беременность. Ревматоидный артрит и беременность. Диагностика и лечение при беременности

Ревматоидный артрит и беременность часто дополняют друг друга. Артрит - аутоиммунное заболевание со сложным патогенезом. Недуг поражает мелкие суставы. Этиология патологии не выяснена до конца. Заболевание имеет наследственную склонность, что провоцирует нарушения иммунитета. Ревматоидный артрит - быстро прогрессирующее заболевание, которое рано вызывает .

Проблемы во время беременности

Течение беременности при артрите осложнено. На протяжении всей беременности женщина должна наблюдаться у ревматолога. Важно все время следить за самочувствием беременной, корректировать дозировку препаратов. Само течение недуга после отмены либо уменьшения дозы не страдает. Наоборот, беременные чувствуют себя лучше.

Лечение заболевания противоревматическими препаратами нередко осложняет само зачатие и протекание беременности. Для безопасности ребенка во время его вынашивания дозировку существенно снижают либо отменяют вовсе. Лечение на период вынашивания ребенка подразумевает прием небольших доз кортикостероидов, которые не вредят малышу. Самую агрессивную терапию полностью прекращают. После родов назначают малоинтенсивное лечение.

Артрит - коварная патология, требующая постоянного контроля. Женщины с этим недугом находятся под постоянным контролем акушеров и ревматологов. Каждый месяц будущие мамочки детально обследуются, чтобы не пропустить ухудшение состояния.

Ревматоидный артрит - это не противопоказание к беременности.

Перед планированием зачатия важно учесть следующие факторы:

• нет необходимости в ремиссии;
• перед зачатием отменяют вредные препараты, которые могут пагубно повлиять на течение беременности ();
• не стоит бояться гормональных перестроек (беременность при ревматоидном артрите улучшает течение недуга);
• нет точных показателей, которые подтверждают передачу недуга по наследству, но подобный риск существует.

Проявление артрита при беременности

Наступление беременности редко обостряет заболевание. Активность недуга существенно понижается. Чаще беременные наблюдают изменения кожных покровов в виде узелков, эритемы. Реже появляются изолированные поражения органов. Затяжной ревмокардит при беременности принимает продолжительную форму. Артрит при беременности проявляется:

• одышкой;
• систолическими шумами;
• тахикардией;
• недостатком кровотока;
• гипотонией.

Часто при обследовании имеют место признаки аритмии либо нарушения кардиальной проводимости. Врачи запрещают беременеть женщинам с клиникой острого, подострого либо постоянно рецидивирующего недуга.

Женщина должна понимать, что можно сохранить беременность только при минимальной активности ревматического процесса. Это возможно при условии, что она будет постоянно наблюдаться у врача, тщательно контролировать течение патологии, сознательно выполнять все его рекомендации. Всех пациентов с наличием ревматических недугов трижды за всю беременность профилактически госпитализируют. Это происходит в плановом порядке и не зависит от активности процесса:

• первая госпитализация приходится на 8–10 неделю (в это время решается вопрос о сохранении беременности);
• 26–30 неделя - вторая госпитализация, которая помогает предупредить возможные осложнения для сердечно-сосудистой системы;
• 36–37 неделя - последняя госпитализация для подготовки к родам, определения метода родоразрешения.

При ухудшении состояния беременную госпитализируют.

С чем связано улучшение состояния?

Практически у всех беременных недуг временно отступает. Это связано с гормональной перестройкой организма будущей мамы. В этот период начинают вырабатываться вещества, что подавляют воспалительные процессы любой интенсивности. Эффект подобного воздействия временный. Как показывает практика, после родоразрешения выработка этих веществ прекращается. Это ухудшает прогноз: в 90% случаев воспаление возвращается и усиливается.

Лечение зависит от этиологии, что важно для стабилизации состояния. Комплексная терапия включает в себя прием противовоспалительных препаратов. Все медикаменты безопасны для плода. Основной упор в терапии беременных возложен на немедикаментозную борьбу с недугом. Нужно лечить болезнь с учетом следующих аспектов:

• занятия лечебной гимнастикой;
• рационализация питания;
• умеренная двигательная активность.

Ревматоидный артрит не мешает выносить здорового малыша. Необходимо правильно спланировать и тщательно подготовиться к беременности. Врачи помогут выработать правильную стратегию, подготовиться к беременности и родам. Они смогут подобрать максимально щадящую терапию.

Всегда остается вероятность передачи ревматоидного артрита от матери малышу по наследству. Предотвратить это невозможно. Поэтому специалисты рекомендуют регулярно обследовать всех детей, рожденных от матерей с ревматизмом. Это позволит вовремя выявить ранние проявления недуга, не допустив его прогрессирования.

Проблема артрита связана не с самой беременностью, а с послеродовым периодом. Практически всегда недуг обостряется, резко активизируется после рождения ребенка. Постоянные переживания, усталость и недосыпание возле ребенка только усугубляют состояние больной матери.

Нужно ли рожать женщинам с артритом? Каждая пациентка решает сама, сможет ли она это сделать. На решение влияет несколько факторов: тяжесть недуга, степень компенсации состояния, сложность функциональных нарушений, наличие поддержки.

Ожидание малыша – прекрасный момент в жизни семьи. Но, если для здоровой женщины процесс вынашивания ребенка не несет за собой негативные последствия для здоровья, то будущая мама, которой поставлен диагноз «ревматический артрит», кандидат «группы риска», поскольку вероятен скачок развития болезни после рождения малыша.

Ревматический артрит имеет аутоиммунный механизм зарождения и развития заболевания, что дает толчок иммунной системе воспринимать здоровые органы и соединения за чужеродную составляющую организма, атакуя и уничтожая их. Сложность для женщины состоит в том, что нагрузка на организм увеличивается, что может приводить к негативным последствиям. Давайте же разберемся, чего ожидать во время вынашивания малыша, как предотвратить последствия влияния тандема «ревматический артрит и беременность» на здоровье женщины.

Влияние беременности на протекание болезни

Согласно медицинским исследованиям беременность крайне положительно влияет на развитие ревматоидного артрита. Средний показатель — 77 % обследованных пациенток показали ремиссию во время беременности. Улучшение симптоматики заболевания отмечается уже в первом триместре и на протяжении всей беременности. Такие симптомы, как болевые ощущения в суставах, скованность движений имели тенденцию снижаться. Также положительно влияние данного состояния женщины и на другие симптомы болезни. Отсутствие улучшений состояния организма наблюдается лишь в случае тяжелого варианта заболевания.

Следует отметить, что после рождения ребенка, на протяжении трех месяцев будет наблюдаться возвращение симптоматики ревматоидного артрита.

Принимаем решение о появлении малыша

Планировать беременность женщине с диагнозом «ревматический артрит» необходимо исключительно после консультации с врачом – ревматологом и с учетом всех возможных последствий беременности. Следует обращать внимание на такие факторы ревматоидного артрита, которые могут повлиять на беременность:

• планируя малыша, не дожидайтесь ремиссии заболевания;
• постарайтесь снизить к минимуму дозу, а еще лучше полностью перестаньте принимать лекарственные препараты, которые могут негативно сказываться на развитии плода. Этот этап необходимо провести еще в момент планирования беременности;
• скорее всего, что в процессе протекания беременности, за счет гормональных изменений в организме, симптомы болезни могут снизить свое влияние на организм;
• доказанных фактов о передаче будущему малышу ревматоидного артрита пока нет, но риск существует, поэтому обратите на это внимание.

Решение о беременности принимает исключительно женщина, но необходимо принимать во внимание следующие факторы:

1. результаты клинических исследований, лабораторных анализов заболевания;
2. есть ли в наличии функциональные нарушения, их сложность;
3. степень тяжести симптомов;
4. поддерживают ли члены семьи будущую беременность.

В связи с возможными тяжелыми последствиями беременности, врачи не рекомендуют планировать малыша пациенткам, находящимся в острой, подострой фазе заболевания, а также при постоянных рецидивах заболевания.

Ревматоидный артрит: как протекает беременность

Все девять месяцев до рождения ребенка будущая мама должна провести под строжайшим контролем врача – ревматолога, поскольку вынашивание плода будет проходить на фоне острой фазы заболевания. У беременной могут возникать следующие симптомы:

• утрудненное дыхание (одышка);
• шумы в сердце, сердцебиение больше 100 ударов/минуту;
• утрудненный кровоток;
• аритмия и гипотония.

На протяжении всего периода вынашивания ребенка женщина проходит 3 обязательных профилактических госпитализации.

Первый раз происходит на сроке 8 — 10 недель. На этом этапе проводят необходимые обследования и выноситься решение о прерывании беременности. Вторая госпитализация проводится на сроке в 26 — 30 недель, когда проводить профилактика сердечно-сосудистой системы. Последний раз женщина ложится в больницу на сроке 36 – 37 недель. На этом этапе проводятся подготовительные работы и выбор родоразрешения.

Кроме обязательных пребываний в больнице, беременную могут госпитализировать при:

1. резком изменении самочувствия в сторону ухудшения;
2. в случае обострения симптоматики заболевания;
3. сильный токсикоз;
4. в случае угрозы выкидыша, а также при подозрении на ухудшение состояния плода.

Медикаментозная составляющая и питание

Прежде всего необходимо наладить правильное питание, нормальный образ жизни. Следует заниматься специальной лечебной физкультурой, по возможности наладить двигательную активность.

Что касается лекарственных препаратов, то во время беременности все их действие должно направляться на устранение причин ревматического артрита и противовоспалительные средства, которые не навредят мамочке и будущему ребенку. Препараты, дозировку средств, разрешенных во время протекания беременности, назначает исключительно врач, исходя из состояния мамочки, внутриутробного состояния плода.

Как видите, даже с таким сложным диагнозом женщины вполне могут выносить здорового ребенка. Главное правильно подойти к этому вопросу, найти хороших врачей, подобрать щадящее лечение.

Ревматоидный артрит – это заболевание, характеризующееся сложным аутоиммунным патогенезом. Болезнь обычно поражает мелкие суставы. Причина развития болезни до сих пор не выявлены, однако существуют предположение, что ревматоидный артрит является наследственным заболеванием, вызывающим нарушение в иммунной системе. Около 70% пациентов довольно рано обретают инвалидность. Беременность при развитии ревматоидного артрита протекает сложно. Во время такой беременности женщина должна наблюдаться у врача-ревматолога. Специалист, скорее всего, отменит или уменьшит дозировку приема лекарственных средств. По статистике, течение заболевания у женщин в интересном положении намного улучшается.

Ревматоидный артрит после родов

После первого триместра беременная женщина может отметить уменьшение субъективных и объективных признаков болезни. Лишь в отдельных случаях специалисты наблюдают ухудшение. Однако ревматоидный артрит коварен тем, что после родов течение заболевания ухудшается.

Для женщин, страдающих этим заболеванием, беременность представляет большую проблему в связи с активацией заболевания после рождения ребенка. К тому же, забота о малыше требует не малых усилий, что негативно отражается на больной матери.

Рожать или не рожать женщине, больной ревматоидным артритом, не может сказать никто. Только ей решать, идти на этот серьезный шаг или нет. Принятие этого решения зависит от нескольких факторов, а именно:

1. от клинических и лабораторных показателей;
2. от степени тяжести артрита;
3. от сложности функциональных нарушений;
4. от близких людей, готовых поддержать будущую мамочку;
5. однако весь груз ответственности ложится на плечи женщины, поэтому только ей решать, давать ли новому человечку жизнь.

Проблемы во время беременности

Основной проблемой при зачатии и дальнейшем вынашивании ребенка является необходимый прием противоревматических средств. Во время беременности специалисты назначают женщине небольшие дозы кортикостероидов, которые не наносят плоду угрозы. Что касается основного, более агрессивного для плода лечения, то оно прекращается полностью. После рождения ребенка специалисты назначают менее интенсивное лечение.

Во время ревматоидного артрита беременная женщина должна находиться под тщательным контролем специалистов. Акушер-гинеколог и врач – ревматолог несут ответственность за будущую мать и ее ребенка, поэтому должны проводить регулярные осмотры. Ревматолог должен осматривать беременную женщины как минимум один раз в месяц. При подозрении на рецидив может потребоваться врачебное вмешательство.

Правила контроля патологии

Женщина, которая решила забеременеть, несмотря на будущие сложности, должна учитывать основные факторы, возникающие при ревматоидном артрите. К ним относятся:

• не нужно дожидаться ремиссии;
• перед планированием беременности и перед зачатием необходимо отменить лекарственные средства, которые могут пагубно повлиять на течение беременности и на плод, к таковым можно отнести метотрексат;
• гормональные изменения, происходящие в организме женщины во время беременности, как правило, приводят к улучшению течения болезни;
• на сегодняшний день нет точных статистических показателей, которые говорили бы о передаче ревматоидного артрита по наследству, однако такой риск все же существует.

Проявления болезни

Как уже было упомянуто выше, во время беременности резко возникает острое течение заболевания. Выраженная ранее активность артрита затихает. Иногда беременная женщина может наблюдать такие симптомы, как изменения на кожных покровах в виде узелков или эритемах и изолированное поражение органов.

У большинства беременных женщин наблюдается затяжной ревмокардит с минимальными симптомами. При этом будущая мама наблюдает такие симптомы как:

1. одышка;
2. систолические шумы;
3. учащенное сердцебиение;
4. недостаточность кровотока;
5. гипотония и прочее.

Нередко при обследовании у пациентки обнаруживают ЭКГ-признаки в виде аритмии или нарушения проводимости. Специалисты не рекомендуют беременеть женщинам с симптомами острого, подострого или постоянно рецидивирующего протекания болезни.

Если патология находится в первой степени активности, беременность можно сохранить при условии, что пациентка будет постоянно наблюдаться у специалиста и тщательно контролировать течение болезни.

Несмотря на симптомы, беременных женщин в плановом порядке три раза за всю беременность госпитализируют в целях профилактики:

• на 8-10 неделе – решается продолжать или прерывать беременность;
• на 26-30 неделе – профилактика в связи с максимальной нагрузкой на сердечнососудистую систему;
• на 36-37 неделе – в целях проведения подготовки к родам, а также подбора метода родоразрешения.

При следующих симптомах беременную женщину госпитализируют вне зависимости от сроков беременности:

• при резком ухудшении самочувствия;
• при обострении заболевания;
• при увеличении декомпенсации;
• при развитии токсикоза;
• при угрозе прерывания беременности и проявлении признаков страданий плода.

Во время беременности симптомы ревматоидного артрита могут ослабеть или полностью исчезнуть. Это связано с тем, что в организме беременной женщины вырабатываются вещества, способствующие подавлению активности воспалительных процессов. Однако после родоразрешения, после снижения выработки указанных веществ, риск развития воспаления только повышается. Об этом необходимо помнить!

Терапия

Комплексная терапия у будущих мам заключается в этиологическом лечении, которое направлено на устранение причин развития заболевания. Также специалисты могут назначить разрешенные противовоспалительные средства, которые не вредят плоду. Главной составляющей лечения считается соблюдение правильного питания. Не менее важны занятия лечебной физкультурой и режим двигательной активности.

Одним словом, ревматоидный артрит и беременность, вполне совместимые вещи. Главное, перед планированием беременности обратиться к специалистам, которые помогут выработать стратегию поведения пациентки. Они помогут разработать щадящее лечение, которое не сможет навредить плоду и его развитию в утробе матери. В период лактации женщине также необходима особая программа лечения.

Запомните! В связи с тем, что есть вероятность передачи ревматоидного артрита по наследству ребенку, специалисты советуют регулярно обследовать вашего ребенка у врача-ревматолога.

Недавний мой пост в Инстаграм (кстати, найти меня легко @revmadoctor) про вызвал огромное количество вопросов. Обратная связь — это всегда очень здорово, и я очень вам благодарна за это. Я всегда все читаю и стараюсь реагировать. К тому же, это всегда побуждает писать о том, что интересно, в первую очередь, вам. Так вот, очень много ваших вопросов так или иначе касались вопросов планирования беременности и вынашивания при ревматоидном артрите. Кстати, статья одна из наиболее популярных на моем сайте согласно данным статистики. Вот сегодня пришло время и для ревматоидного артрита, хотя краткую на эту тему я уже писала.

Раньше считалось, что ревматоидный артрит обычно начинается в том возрасте, когда вопрос материнства для многих женщин уже решен, поэтому в акушерской практике данное заболевание имело всегда меньшее значение, чем, например, системная красная волчанка. Однако в последние годы прослеживается тенденция планирования беременности женщинами в более зрелом возрасте, и первородящая в 30 или даже в 35 лет уже никого не удивит, к тому же, артрит может также дебютировать в детском и подростковом возрасте.

А в данной статье мы рассмотрим следующие вопросы:

• фертильность при РА;
• влияние беременности на активность заболевания;
• влияние РА на течение и исходы беременности;
• лактация при РА;
• контрацепция у больных РА;
• лекарственная терапия на этапе планирования и в период беременности и при лактации.

Влияет ли ревматоидный артрит на способность зачатия ребенка? Вопрос фертильности, то есть способность к зачатию ребенка, у больных РА сравнительно мало изучен. Считается, что артрит НЕ оказывает прямого воздействия на фертильность, и репродуктивная способность у больных РА не отличается от таковой у здоровых женщин. Из факторов, способных повлиять на репродуктивную функцию у больных, особое значение придается приему отдельных лекарственных препаратов.

• Сообщалось о развитии субфертильности (то есть снижение возможности зачать ребенка) при высокой активности заболевания и дебюте РА в детском и подростковом возрасте после длительного лечения цитотоксическими препаратами и глюкокортикоидами , способствующего возникновению ановуляторного (отсутствие менструации) и нерегулярного менструального цикла.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) также могут несколько снижать способность к зачатию, так как препятствуют развитию фолликула и влияют на функцию ресничек фаллопиевых труб.
• Сульфасалазин снижает мужскую фертильность, вызывая олигоспермию и уменьшая подвижность сперматозоидов. Эти нарушения исчезают через 3 месяца после отмены препарата.
• Метотрексат и циклофосфамид уменьшают продукцию спермы у мужчин, а у женщин может вызывать гибель яйцеклетки.
• Азатиоприн , 6-меркаптопурин и циклоспорин А , по-видимому, не снижают фертильность.
• Эффект микофенолата мофетила изучен не достаточно.
• Инфликсимаб , по-видимому, не ухудшает фертильность.

Поскольку сопутствующая патология может оказывать влияние на репродуктивную функцию больной, нарушения фертильности можно ожидать при РА в сочетании с или антифосфолипидным синдромом (АФС). Так, прослежена связь синдрома Шегрена с эндометриозом, который, в свою очередь, способен влиять на фертильность.

Как влияет беременность на течение ревматоидного артрита?

Беременность всегда считалась фактором, изменяющим течение ревматических заболеваний. Первое описание высокой частоты ремиссии артрита во время беременности было дано P.S. Hench еще в 1935 г. Последующие многочисленные исследования подтвердили высокую частоту ремиссии ревматоидного артрита в период беременности и очень высокую вероятность его рецидива после родов. При этом могут уменьшаться не только признаки артрита, но и другие клинические проявления заболевания. Беременность не оказывала существенного влияния на отдаленный прогноз артрита, включая выраженность разрушения суставов и трудоспособность больных. Причины «защитного» влияния беременности на ревматоидный артрит активно изучаются. Улучшение течения заболевания при беременности связывают с гормональной перестройкой и изменениями иммунологического статуса больной. Ремиссию болезни на фоне беременности объясняют также воздействием женских гормонов на цитокины, определяющие активность заболевания.Отсутствие ремиссии и даже ухудшение течения ревматоидного артрита в период вынашивания беременности можно ожидать у больных с тяжелым вариантом заболевания и с выраженными внесуставными проявлениями болезни (поражением легких, почек, сердца и др.). Следует отметить, что у женщин с отрицательными анализами на и , чаще наблюдалось снижение активности РА в период беременности. С окончанием беременности, по данным многочисленных исследований, у 90% больных в течение первых 3–4 месяцев после родов наблюдается обострение РА, и в этих случаях активность болезни бывает столь же высока, как и до беременности. Подобная тенденция изменения активности ревматоидного артрита прослеживается и при последующих беременностях больной. Точная причина феномена послеродового обострения ревматоидного артрита неизвестна. Полагают, что это обусловлено повышением уровня пролактина и ассоциированной с ним лактацией, поскольку пролактин является провоспалительным гормоном. Имеется противоположный взгляд: окончание беременности и связанной с ней потери иммуномодулирующих гормонов может объяснять обострение и возникновение ревматоидного артрита.

В отдельных исследованиях было продемонстрировано, что ревматоидный артрит у женщин чаще впервые проявляет себя после первой беременности и на фоне лактации. В течение 6 месяцев после родов у этих женщин тяжелое течение болезни развивается в 3–5 раз чаще, чем у не кормящих грудью матерей с ревматоидным артритом. С другой стороны, имеются данные, свидетельствующие в пользу того, что наличие беременностей, ранних родов в анамнезе и более позднее становление менструации (менархе) уменьшают риск развития ревматоидного артрита. Также была обнаружена связь между выкидышами и тяжестью ревматоидного артрита: женщины хотя бы с одним выкидышем имеют более выраженные повреждения суставов.

Ревматоидный артрит и ЭКО .

В последние десятилетия все больше женщин при планировании беременности в силу различных причин вынуждены идти на искусственное оплодотворение. У больных ревматоидным артритом стимуляция овуляции, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и связанная с ними гиперстимуляция яичников, вероятно, могут способствовать снижению активности заболевания.

Как влияет ревматоидный артрит на беременность?

Беременность, протекающая без признаков активности болезни, нередко оканчивается срочными родами с рождением здорового доношенного ребенка. И это отличная тенденция! Причиной осложненного течения и исхода беременности может быть высокая активность артрита, требующая «агрессивной» терапии. У беременных с активным заболеванием чаще наблюдаются преждевременные роды (до 37-й недели), задержка внутриутробного развития плода и низкая масса тела новорожденного (<2500 г). Использование во время беременности иммуносупрессивных препаратов может повышать риск осложнений. Например, глюкокортикоиды и циклоспорин А ассоциируются с гипертензией, сахарным диабетом, задержкой внутриутробного развития плода и низкой массой тела младенца при рождении.

В последние годы все больше женщин репродуктивного возраста применяют новые иммуносупрессивные и генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), и опыт их использования постепенно накапливается. Обобщенные данные позволяют заключить, что применение этих препаратов в ряде случаев сопровождается самопроизвольным выкидышем или является основанием для ее прерывания.

Как ревматоидный артрит влияет на исходы беременности?

При оценке влияния РА на исходы беременности следует подчеркнуть, что преждевременно рожденные и младенцы с низкой массой тела имеют повышенный риск перинатальной заболеваемости и смертности и больше проблем в детском возрасте. Данные о влиянии иммуносупрессантов, принимаемых во время беременности на иммунную систему младенцев крайне скудны. Большинство из них основано на исследованиях детей, матерям которых проводилось лечение по поводу трансплантации органов. В этих работах было показано, что применение иммуносупрессивной терапии во время беременности значительно подавляет иммунный ответ у потомства. Вместе с тем опубликованные данные итальянских исследователей, изучавших влияние глюкокортикоидов, аминохинолиновых препаратов, азатиоприна и циклоспорина А, применявшихся в период беременности демонстрируют отсутствие каких-либо значимых отличий исследуемых параметров при сравнении с контролем.

Лактация при ревматоидном артрите

Данные о влиянии лактации на течение ревматоидного артрита противоречивы. Полагают, что лактация повышает риск развития артрита за счет повышенной секреции пролактина. Этот риск может быть выше среди женщин, которые кормят грудью первый раз. Тем не менее эти данные сомнительны, поскольку грудное вскармливание начинается непосредственно в послеродовом периоде, когда РА обычно обостряется. Судя по результатам некоторых исследований, лактация может предотвращать развитие РА. Противоречивость полученных данных затрудняет решение вопроса о возможности грудного вскармливания у больных РА и требует проведения дальнейших исследований.

Контрацепция у больных ревматоидным артритом

Считается, что оральные контрацептивы могут предупреждать развитие тяжелых форм ревматоидного артрита. Однако K.W. Drossaers-Bakker и соавт., которые в проспективном контролируемом исследовании в течение 12 лет наблюдали 132 женщины с РА до и после начала заболевания, НЕ выявили существенного влияния оральных контрацептивов на рентгенологическую стадию поражения суставов и трудоспособность.

Лекарственная терапия у больных ревматоидным артритом при планировании, в период беременности, при лактации

Рекомендуется планировать беременность у больных ревматоидным артритом так, чтобы ее наступление приходилось на фазу ремиссии или низкой активности болезни, когда пациентка получает поддерживающую дозу НПВП и глюкокортикоидов, а также допустимые при беременности базисные препараты.

Препараты, допустимые к применению во время беременности

Основными препаратами, применяемыми для подавления активности ревматоидного артрита у беременных, остаются глюкокортикоиды и НПВП.

Глюкокортикоиды . Прием преднизолона и метилпреднизолона (метипред) в дозе ≤15 мг/сут в пересчете на преднизолон относительно безопасен, не вызывает значительных осложнений у беременной и плода. Глюкокортикоиды длительного действия (дексаметазон, бетаметазон), в отличие от преднизолона, проникают через фетоплацентарный барьер, почти не подвергаясь разрушению, поэтому их назначение должно быть ограничено теми случаями, когда требуется создание повышенной концентрации гормонов в плодной циркуляции, например, при врожденной поперечной блокаде сердца у плода. Применение гормональных препаратов в более высоких дозах ведет к нарастанию вероятности их отрицательного влияния на беременных. Гормоны могут способствовать повышению чувствительности к инфекции, развитию диабета беременных, гипертензионного синдрома и остеопороза, преждевременному вскрытию плодного пузыря. Рекомендуется ограничиваться дозой преднизолона 20–30 мг/сут.

Убедительных доказательств тератогенного эффекта (способность вызывать пороки развития плода) глюкокортикоидов у человека нет. Описаны случаи снижения функции коры надпочечников у новорожденного и явлений кушингоида.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Поскольку все НПВП являются ингибиторами циклооксигеназы-2, они должны быть отменены у больных с проблемами зачатия, так как препараты могут влиять на имплантацию эмбриона. Использование НПВП при зачатии или на ранних сроках беременности связано с повышенным риском выкидыша. Применение НПВП, вероятно, безопасно в конце I и во II триместре беременности, но их следует отменить в последнем триместре, так как они могут вызывать преждевременное закрытие артериального протока и подавлять родовую деятельность у матери. НПВП проникают через плаценту, но нет сообщений об их тератогенных эффектах.

Аминохинолиновые препараты (плаквенил, делагил) . Достоверного отрицательного влияния на течение беременности и плод человека нет. Данные наблюдений младенцев от беременных с РА, СКВ, АФС и другими ревматическими заболеваниями, принимавших аминохинолиновые препараты в течение беременности, позволяют предположить, что эти препараты безопасны.

Сульфасалазин . Исследования не продемонстрировали значимого увеличения частоты врожденных пороков у детей, матери которых принимали сульфасалазин при беременности. Имеются лишь отдельные сообщения о повышении частоты развития врожденных пороков у детей (особенно мужского пола), родившихся у матерей, принимавших сульфасалазин в течение всей беременности. Отмечено, что препарат проникает через плаценту и существует потенциальная возможность развития ядерной желтухи у новорожденного. Полагают, что прием сульфасалазин в дозе ≤2 г/сут в течение беременности не представляет опасности для плода.

Азатиоприн — препарат с небольшим риском опасности преждевременных родов, низкой массы тела и желтухи новорожденного и пр., и может назначаться во время беременности, если необходимо контролировать активность заболевания.

Циклоспорин А может применяться при необходимости, его тератогенность, по-видимому, низкая, но отмечаются преждевременные роды и низкая масса тела новорожденного.

Препараты, которые отменяются при беременности

Метотрексат, лефлуномид, микофенолата мофетил – лекарства, использование которых при беременности связано с высоким риском развития врожденных дефектов у плода. Описывался так называемый «метотрексатный синдром» у потомства женщин, принимавших метотрексат для лечения опухоли или для прерывания беременности. Он характеризуется аномалиями развития скелета (черепа и конечностей), микроцефалией и гидроцефалией. Но онкологические пациенты обычно принимают метотрексат в более высоких дозах, чем больные ревматоидным артритом. Больные должны быть предупреждены о недопустимости приема этих препаратов при зачатии и беременности. Они отменяются не менее чем за 3 МЕСЯЦА до зачатия , а пациентам, получающим лефлунамид, может потребоваться проведение процедуры «отмывания» препаратом холестирамин.

Циклофосфамид, хлорамбуцил и прочие алкилирующие производные НЕ используются во время беременности, поскольку они приводят к выкидышам и уродствам плода (аномалиям скелета, расщеплению неба, порокам развития центральной нервной и мочевыделительной систем).

Д-пеницилламин ассоциируется со случаями патологических изменений кожи и соединительной ткани у новорожденного и должен отменяться в течение беременности.

Ингибиторы фактора некроза опухоли α . Нет достаточных сведений о безопасности этих препаратов при беременности, поэтому они не рекомендуются беременным и кормящим женщинам.

Применение антиревматических препаратов при грудном вскармливании

Частое обострение ревматоидного артрита в первые 3–9 мес после родов обусловливает необходимость адекватной терапии в течение лактации. Эффективный контроль заболевания является важным для обеспечения матери возможности ухода за новорожденным. При этом важность грудного вскармливания младенцев трудно переоценить. Лечение кормящих матерей сопряжено с опасностью передачи младенцу лекарственного препарата. Однако в большинстве случаев влияние антиревматических лекарств на детей, находящихся на естественном вскармливании, не изучалось, и данные об отдаленных эффектах терапии на последующее развитие и поведение детей недостаточны.

Лекарства, назначение которых в период лактации считается безопасным

При послеродовом обострении кормящим матерям могут быть назначены глюкокортикоиды, НПВП, парацетамол. При необходимости иммуносупрессивной терапии используются аминохинолиновые препараты и сульфасалазин.

Глюкокортикоиды . Пик содержания преднизолона в молоке отмечается через 2 ч после его приема с быстрым последующим падением. Поскольку дети получают менее 0,1% общей материнской дозы преднизолона, обычно никаких побочных реакций не наблюдается, даже при высокой дозе препарата у матери. Нет четких данных о применении дексаметазона и бетаметазона у лактирующих женщин.

Нестероидные противовоспалительные препараты. Только малое количество НПВП обнаруживается в молоке, в частности, есть данные о низком содержании в молоке индометацина, напроксена, ибупрофена, пироксикама, диклофенака, кеторола, целекоксиба и парацетамола. Препараты с длительным периодом полувыведения, такие как пироксикам, не рекомендуются при лактации. Тем не менее большинство НПВП совместимы с грудным вскармливанием. Для уменьшения числа возможных НР следует принимать НПВП во время или сразу после кормления грудью . Часто предпочтение отдается ибупрофену из-за его очень низких концентраций в молоке, короткого периода полувыведения, допустимого использования препарата у младенцев в дозах, значительно превышающих его содержание в грудном молоке.

Аминохинолиновые препараты. Проникновение плаквенила в грудное молоко было исследовано у 4 женщин, получавших его по 200–400 мг/сут. Концентрация лекарства достигала максимума через 2 ч после приема и снижалась через 9 ч. Действие ежедневного приема плаквенила кормящей матерью было изучено у 19 детей, находящихся на грудном вскармливании. Никакой побочных явлений в течение 12 мес наблюдения не было выявлено. Это позволило заключить, что польза грудного вскармливания перевешивает риск, связанный с наличием небольших доз плаквенила в молоке, несмотря на медленное выведение препарата и возможный накопительный эффект.

Сульфасалазин . Обычно сульфасалазин либо не обнаруживается в молоке, либо имееется в незначительном количестве. Однако имеется описание трехмесячного здорового младенца, получавшего исключительно грудное молоко от матери, принимавшей сульфасалазин. У ребенка развилась диарея с кровью. Таким образом, хотя препарат совместим с грудным кормлением, необходимо соблюдать осторожность.

Лекарства с потенциальным (но недоказанным!) риском для грудного вскармливания

Терапия метотрексатом, азатиоприном и циклоспорином А в течение грудного вскармливания проблематична из-за существующего риска угнетения иммунной системы, задержки роста и возможного развития опухолей у детей. Однако доказательных исследований в настоящее время нет, поэтому, если женщина принимает решение о кормлении ребенка грудью, она должна быть информирована о возможных осложнениях, а дети этих матерей требуют наблюдения.

Алгоритм ведения беременных с ревматоидным артритом

1. При стойкой ремиссии с отсутствием проявлений болезни лечение не проводится!
2. При низкой степени активности (боли в суставах, артрит 1-2 суставов) можно рекомендовать парацетамол 1–4 г/сут и НПВП. НПВП следует отменить на 30–32-й неделе беременности.
3. При полиартрите (умеренная степень активности ) назначентся преднизолон 10–20 мг/сут/гидроксихлорохин/сульфасалазин.
4. При высокой степени активности или даже обострении болезни (полиартрит с внесуставными проявлениями) назначают преднизолон 20–60 мг/сут/сульфасалазин/Ингибиторы ФНО-α. Ингибиторы ФНОα назначают только в случаях неэффективности другой терапии и отменяют на 30-й неделе беременности.

Выводы . Обобщая данные исследований по ведению беременных женщин и кормящих матерей, можно сформулировать следующие рекомендации:

1. Наступление и вынашивание беременности у больных РА могут быть рекомендованы при клинической ремиссии или низкой активности болезни.
2. Диспансерное наблюдение предусматривает осмотр беременной с РА не реже одного раза в триместр и после родоразрешения (более часто при активном заболевании).
3. Наличие АФС или отдельных его симптомов у больных РА требует проведения повторных исследований на антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, антитела к β2-гликопротеину I и волчаночный антикоагулянт) на этапе планирования и во время беременности с целью своевременной коррекции терапии.
4. При обострении заболевания терапия усиливается до адекватной степени активности РА, по показаниям больная госпитализируется. При назначении лекарственной терапии беременной соблюдают основной принцип: спектр применяемых препаратов и их дозировка должны быть необходимыми и достаточными для: а) подавления активности заболевания и обеспечения успешного развития беременности, течения родов и послеродового периода и б) минимального действия на эмбрион, плод и новорожденного.
5. Вопрос о способе родоразрешения и прерывании беременности, как и возможности грудного вскармливания младенца, решается индивидуально. Показанием для проведения кесарева сечения у больных РА может быть поражение тазобедренных и коленных суставов с выраженным нарушением их функции.
6. Наблюдение беременных должно осуществляться совместно ревматологом, акушером-гинекологом и неонатологом.

Ревматоидный артрит (РА) - хроническое системное соединительнотканное заболевание с прогрессирующим поражением преимущественно периферических (синовиальных) суставов по типу эрозивно-деструктивного полиартрита с быстрым развитием функциональных нарушений в них.

Этиология и патогенез РА.
Этиология РА не установлена, существует множество факторов, которые могут расцениваться как предрасполагающие к РА: половой, возрастной, семейный, эндокринные, метаболические, социально-экономические, инфекционные (стрептококки группы В, микоплазмы и особенно вирус Эпштейна-Барр). В развитии болезни важное значение имеет и генетическая предрасположенность к РА, обусловливающая повышенную частоту заболевания среди родственников больных.

Основой патогенеза РА является нарушение гуморального иммунитета -гиперпродукция аутоантител к различным типам коллагена, в том числе и к тем, которые обнаруживаются в хряще. Особое значение при этом придается наличию ревматоидных факторов, являющихся антителами к Fc-фрагментам IgG, поскольку с их наличием связывается тканевое повреждение при РА.

Наиболее изучены механизмы основного проявления РА - синовита. Гипотетический этиологический фактор повреждает клетки синовиальной оболочки сустава, что приводит к развитию клеточной пролиферации, паннуса, костных эрозий и характерных клинических признаков хронического прогрессирующего артрита.

Патогенез большинства внесуставных (системных) проявлений РА связан с развитием иммунокомплексного васкулита, а также, возможно, с непосредственным повреждением тканей сенсибилизированными лимфоцитами или аутоантителами.

Основу клинической картины РА составляет суставной синдром. Ревматоидный процесс локализуется преимущественно в периферических суставах в виде симметричных артритов конечностей и часто сопровождается поражением околосуставных тканей (связок, сумок и капсулы сустава, сухожилий и мышц). Суставной процесс носит рецидивирующий и прогрессирующий характер. С каждым последующим обострением в процесс вовлекаются новые суставы, вследствие чего один сустав находится в более ранней, а другой - в более поздней стадии поражения. При РА могут поражаться и внутренние органы (легкие, сердце, сосуды, почки, нервная система), а также глаза, кожа и др.

В диагностике РА широкое распространение получили критерии Американской ревматологической ассоциации (пересмотр 1987г.), включающие 7 признаков:

1) утренняя скованность в течение 1 час. в последние 6 нед.;
2) припухлость 3 и более суставов в течение 6 нед.;
3) припухлость запястий, пястно-фаланговых и проксимальных межфаланговых суставов в течение 6 нед. и более;
4) симметричность припухания суставов;
5) наличие подкожных ревматоидных узелков;
6) обнаружение ревматоидного фактора в сыворотке крови;
7) типичные рентгенологические изменения суставов кистей (эрозии, околосуставной остеопороз).

Наличие по крайней мере четырех из семи критериев позволяет диагностировать РА.

Как при большинстве ревматических заболеваниях, РА болеют преимущественно женщины, соотношение больных РА мужчин и женщин составляет 1:3-5 (что меньше, чем при СКВ, где это соотношение составляет 1: 8-9). Средний возраст начала заболевания для женщин равняется 40,8 года, что является одной из причин меньшей значимости РА в акушерской практике, чем СКВ.

Влияние беременности на ревматоидный артрит
Изучение влияния беременности на РА позволило установить, что беременность у больных РА способствует развитию ремиссии заболевания, которая встречается в 54-95% случаев (в среднем у 77% больных). Клиническое улучшение отмечается уже в течение первых трех месяцев беременности и на протяжении всего гестационного периода. При этом уменьшаются не только явления артритов, боль и скованность в суставах, но и улучшаются другие клинические параметры, отражающие активность заболевания. Улучшение течения заболевания при береременности связывают как с изменением иммунологического статуса, так и с гормональной перестройкой (образованием ряда специфических связанных с беременностью факторов, повышением уровней различных гормонов) в организме беременной.

Отсутствие ремиссии и ухудшение течения РА в гестационном периоде можно ожидать у больных тяжелым вариантом заболевания с выраженными системными проявлениями болезни (поражением легких, почек, сердца и др.). С окончанием беременности у 80% больных в течение первых 3 месяцев наблюдается рецидив РА по активности аналогичный таковому до гестации. Подобная тенденция изменения активности РА прослеживается и при последующих беременностях больной.

Влияние ревматоидного артрита на беременность и плод
У больных РА часто развивается субфертильность, что объясняют, главным образом, самим заболеванием.

Причиной осложненного течения беременности может быть высокая активность РА в течение гестации, потребовавшая “агрессивной” терапии, которая, в свою очередь, может оказывать негативное влияние на развитие гестации и родов. Неблагоприятные исходы беременности могут наблюдаться и у больных РА серопозитивных по антифосфолипидным антителам и/или Ro/Lа-антителам, с которыми (как ранее указывалось) связано формирование вторичного антифосфолипидного синдрома и синдрома Шегрена. Осложнения гестации при этом аналогичны расмотренным у беременных с СКВ (см. выше).

Несомненно однако, что при отсутствии активности РА в течение беременности случаи срочных неосложненных родов с рождением здорового доношенного ребенка часты.

Акушерская и терапевтическая тактика

1. Беременность у женщин больных РА возможна при низкой активности заболевания.
2. Противопоказаниями для беременности при РА являются высокая активность заболевания с системными поражениями (почек, легких, сердца и признаками их функциональной недостаточности), амилоидоз почек. Относительным противопоказанием является асептический некроз головок бедренных костей.
3. Диспансерное наблюдение предусматривает выделение в группу риска беременных с РА и сопутствующим АФС, а также с синдромом Шегрена (последних - из-за повышенного риска неонатальных осложнений). Осмотр беременной с РА ревматологом проводится не реже одного раза в каждом триместре, после родоразрешения и через 2-3 месяца после родоразрешения.
4. При стойкой ремиссии заболевания в период беременености возможно уменьшение дозы принимаемых лекарственных препаратов и их временная отмена до окончания гестации.
5. Сроки госпитализации в родильный дом определяются совместно акушером и терапевтом (ревматологом).
6. Показанием для родоразрешения кесаревым сечением может быть наличие поражения тазобедренных суставов с нарушением их функции.
7. Методом выбора контрацепции у больной РА может быть применение оральных контрацептивов, благодаря установленному факту, что применение женщинами противозачаточных гормональных средств снижает заболеваемость РА в 2 раза, а у больной РА способствует ремиссии заболевания. Для предупреждения беременности возможно использование и механических барьерных, и внутриматочных средств.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней.- М.: М-СИТИ, 1996; 345 стр.
2. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В. / / Ревматоидный артрит: терапевтические перспективы.- Врач, 1999; 5:7-10.
3. Решетняк Д.В., Насонов Е.Л. //Новые направления лечения ревматоидного артрита: механизмы действия и клиническая эффективность лефлюномида.- Научно-практическая ревматология, 2001; 5:39-45.
4. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. //Ревматоидный артрит- М.; АНКО, 2001; стр.328.
5. Чичасова Н.В., Насонова М.Б., Степанец О.В., Насонов Е.Л. //Современные подходы к оценке активности ревматоидного артрита.- Терапевт. Архив, 2002; 5: 57-60.
6. American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Clinical Guidelines. Guidelines for the management of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1996; 39:713-722.
7. American College of Rheumatology Subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines. Guidelines for the Management of Rheumatoid Arthritis. 2002 Update. Arthritis Rheum., 2002; 46:328-346.
8. Amrett F.C., Edworth S.M., Bloch D.A„ et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis
9. Breedveld F.C., Dayer J-M. Leflunomide: mode of action in the treatment of rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 2000; 59:841-849.
10. Dinarello C.A., Moldawer L.L. Proinflammatory and antiinflammtory cytokines т rheumatoid arthritis. A primer for clinicians. 2 nd ed., 2000; Amgen Inc.282 pp.
11. Emery P., Breedveld F.C., Dougados М., Kalden J.R., Schiff M.H., Smolen J.S. Early ref feral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide. Ann. Rheum. Dis., 2002; 61: 290-297.
12. Emery P, Foster W., Suarez-Almazor M. Rheumatoid arthritis, evidence, com /.
13. Feldman М., Brennan F., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. Annu.Rev.Immunol, 1996; 14:397-440.
14. Felson D.T., Anderson J.J., Boers М., et al. American College of Rheumatology preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1993; 36:729-740.
15. Felson DT, Anderson J.J, Meenan R.F. Use of short-term efficacy /toxicity trade offs to select second-line drugs in rheumatoid arthritis. A metaanalysis of published clinical trials. Arthritis Rheum., 1992;35:1117-25.
16. Fries J.F., Spitz P.W., Young D.Y. The dimensions of health outcomes: the Health Assesment Questionnaire, Disability Pain Scale. J. Rheumatol., 1982; 9:789-793.
17. Harris E, D. Jr. Rheumatoid Arthritis: pathophysiology and implications for therapy. N. Engl. J. Med., 1990; 322:1277-1289.
18. O"Dell J.R. Treating rheumatoid arthritis early: a window of opportunity? Arthritis Rheum., 2002; 46: 283-285.
19. Management of Early Rheumatoid Arthritis. A National Clinical Guideline. Scotish Intercollegiate Guidelines Network.
20. Maetzel A., Wong A., Strand V., et al. Me analysis of treatment termination r. among rheumatoid arthritis patients receiving disease-modifying antirheuma: drugs. Rheumatology, 2000; 39: 975-981.
21. Pinals RS. Drug therapy in Felty"s syndrome. UpToDate, 2002; 20:2.
22. Pincus Т., Ferraccioli G., Sokka Т., et al. Evidence from clinical trials and longterm observational studies that disease-modifying anti-rheumatic drugs slow radiographic progression in rheumatoid arthritis: updating a 1983. Rheumatology, 2002;42:1346-1356.
23. Quin MA, Conaghan PC, Emery P. The therapeutic approach of early intervention for rheumatoid arthritisL what is the evidence? Rheumatology, 2001; 40: 1211- 1230.
24. Ritchie D.M., Boyle J.A., Mclnnes J.M., et al. Clinical studies with an articular index for assessment of joint tenderness in patients with rheumatoid arthritis. Q.J.Med., 1968; 37:393-406.
25. Van der Heijde D.M.F.M, van’t Hof M.A., van Riel P.L.C.M, van Leeuwen M.A, vas. Rijswijk M.H, van de Putte L.B.A. Validity of single variables and composite indices for measuring disease activity in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 1992; 51:177-181.
26. Van Gestel A.M., Prevoo M.L.L, van’t Hof M.A, van Rijswijk M.H, van de Putte L.B., van Riel P.L.C.M. Development and validation of the European League Against Rheumatism response criteria for rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1996; 39:34-40.
27. Mandil L.A., Esdaile J.M. Adult Still"s disease. UpTodate 2003;ll, No.3 \
28. Yamaguchi М., Ohta A., Tsunematsu Т., et al. Preliminary criteria for classification of adult Stills disease. J. Rheumatol., 1992;29:424-435.