Притежава ембриотоксични или тератогенни свойства и може да се използва. Тератогенни и ембриотоксични ефекти на някои лекарства. Рискови фактори за развитие на вродени малформации

1

Тази статия представя материали за изследване на ембриотоксичния ефект на антибактериалното лекарство "Доксициклин-комплекс", което включва: доксициклин хиклат - 100 mg / ml и бромхексин хидрохлорид - 5 mg / ml и лактулоза - 100 mg / ml и солуфор - до 1 мл. Изследванията са проведени върху 2 групи нелинейни девствени плъхове (n=15 във всяка група) с начално тегло 230–250 г. Първата група животни (контрола) получава разтворител, съдържащ солуфор и ексципиентите бромхексин и лактулоза в размер на 100 mg / kg телесно тегло, втората група (експеримент) получи лекарството "Доксициклин-комплекс" в доза от 100 mg / kg телесно тегло на животното (10 mg / kg за активното вещество - доксициклин хиклат ). Изчисляването на показателите за ембриотоксичен ефект се извършва съгласно методическите препоръки на Фармакологичния отдел Държавен комитет(„Ръководство за експериментално (предклинично) изследване на нови фармакологични вещества“, Москва, 2005 г.). Въз основа на резултатите от аутопсията на животни са определени следните показатели: броят на жълтите тела, броят на местата за имплантиране, броят на живите и мъртвите фетуси, записват се данни за предимплантационна и следимплантационна смърт на фетуси, измерва се краниокаудалния размер на фетусите, извършва се външен преглед на фетусите и се определя броят на фетусите с аномалии в развитието, изследва се състоянието на скелетната система и състоянието вътрешни органифетуси, по-специално, беше регистриран броят на изследваните фетуси с аномалии в развитието. Въз основа на получените данни е установено, че изследваното лекарство "Доксициклин-комплекс" има ембриотоксични свойства и има отрицателен ефект върху потомството в началния период на бременност.

бромхексин

ембриотоксичност

антибиотици

доксициклин хиклат

1. Григориев П. Я., Яковенко Е. П. Лактулоза при лечението на заболявания на храносмилателната система // Руско гастроентерологично списание. – 2000. – №2.

2. Домницки И.Ю. Случай на аспергилоза при гълъб // Ветеринарна практика. – 2007. – № 2(37). – с. 71-72.

3. Енгашев С.В., Сазикина К.И., Волков А.А., Староверов С.А., Козлов С.В. Терапевтична ефективност на лекарството "Доксициклинов комплекс" при заболявания на храносмилателната система при млади прасета // Ветеринарна патология. – 2013. – № 4 (46). – с. 24-31.

4. Никулин И.А., Шумилин Ю.А. Използването на пуриветин за лечение на хепатоза при новородени телета // Ветеринарен лекар. – 2007. – № 1. – С. 37-39.

5. Ратних О.А., Никулин И.А., Беляев В.И. Ембриотоксични и тератогенни ефекти на новия хуминов препарат Energen-Aqua // Бюлетин на Воронежския държавен аграрен университет. – 2012. – № 1. – С. 94-95.

6. Сазикина K.I. Използването на комплексното антибиотично лекарство "Доксициклин-комплекс" при лечението на респираторни заболявания със смесена бактериална етиология // Международно научно-изследователско списание. – 2014. – № 1-4 (20). – с. 78-80.

7. Сазикина К.И., Енгашев С.В., Волков А.А., Староверов С.А., Козлов С.В. Конструиране на комплексно антибактериално лекарство на базата на доксициклин, лактулоза и бромхексин // Ветеринарна патология. – 2013. – № 4 (46). – с. 83-88.

8. Houtmeyers E., Gosselink R., Gayan-Ramirez G., Decramer M. Ефекти на лекарствата върху клирънса на слуз // Eur Respir J. – 1999. – V. 14. – P. 452-467.

9. Matsuda Y., Hobo S., Naito H. Преносимост на цефалотин в алвеоларната кухина при чистокръвни // J. Vet. Med. Sci. – 1999. – 61 (3). – С. 209-212.

10. Tenover F.C. Глобален проблем на антимикробната резистентност // Руско медицинско списание. – 1996. – Т.3, № 4. – С. 217-219.

Въведение

Основното внимание на научната общност се обръща на търсенето на нови антимикробни агенти или техни комбинации, които имат цялостен превантивен и терапевтичен потенциал за намаляване на риска от странични ефектии провеждане на пълна терапия. Особено значение се отделя на намаляването на токсичността на лекарствата и повишаването на тяхната бионаличност.

Известно е, че почти всички антибактериални лекарства имат ембриотоксичен ефект; следователно, експерименталното изследване на дългосрочните последици от излагането на химикали върху тялото е съществена част от токсикологичната и хигиенна оценка лекарства. В комплекса от биологични ефекти, свързани с дългосрочните последици от излагане на химични фактори, е важно да се изследва влиянието на химичните съединения в пренатален периодразвитие на тялото. Понастоящем са натрупани многобройни данни за възможното влияние на химикалите върху процесите на ембриогенезата.

Идентифицирането на реалната и потенциалната опасност от вредното въздействие на химикалите върху плода в експериментални условия върху лабораторни животни изисква унифицирани методологични подходи за избор на тестови обекти, тестови дози, продължителност на експеримента и количествена оценка на резултатите. Общоприетата концепция за ембриотоксичност предполага възможност дадено вещество да има отрицателен ефект върху потомството по време на началния период на бременността, т.е. в периода между зачеването и формирането на ембриона.

Като се има предвид широко разпространеното, а не рядко и неконтролирано използване на широкоспектърни антибактериални лекарства в животновъдството и птицевъдството, е необходимо да се обърне специално внимание на изследването на фармакотоксикологичните свойства на разработваните химиотерапевтични лекарства, включително определянето на ембриотоксични свойства.

Цел на изследването.Проведете експериментално изследване на ембриотоксичния ефект на новия доза отразработеното лекарство "Доксициклин-комплекс" върху лабораторни животни.

Материали и методи на изследване

Изследваният обект е комбиниран антибактериален препарат, който представлява комбинация от следните компоненти: доксициклин хиклат - 100 mg/ml, бромхексин хидрохлорид - 5 mg/ml и лактулоза - 100 mg/ml и солуфор (поливинилпиролидон) като ексципиенти.

Проучванията са проведени в съответствие с „Международни насоки за биомедицински изследвания, включващи животни“ (1985 г.), „ Методически указанияотносно хигиенната оценка на нови пестициди" (Киев, 1988 г.), методически препоръки на Държавния фармакологичен комитет ("Ръководство за експериментално (предклинично) изследване на нови фармакологични вещества", Москва, 2005 г.) и заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 267 от 19 юни 2003 г. "За одобряване на правилата за лабораторни практики." Опитите са проведени върху безпородни бели полово зрели девствени (неоплодени) женски плъхове с тегло 230-260 g.

Животните се държат във вивариум в съответствие със санитарните правила и на стандартна диета в съответствие със заповедта на Министерството на здравеопазването на СССР № 1045-73 от 06.04.73 г.; правила за лабораторна практика и заповед на Министерството на здравеопазването на СССР № 1179 от 10 октомври 1983 г. Животните се държат във вивариум при стандартно осветление (12 часа светлина / 12 часа тъмнина) при температура на въздуха 20 ° C и относителна влажност 70%. Работата с животни се извършва в съответствие със заповедта на Министерството на здравеопазването на СССР № 755 от 12 август 1977 г. и правилата, приети от Европейската конвенция за защита на гръбначните животни, използвани за опитни и други научни цели.

Ембриотоксичните свойства на доксициклин са изследвани при доза от 10 mg/kg (терапевтична доза).

Интактни полово зрели мъжки с тегло 280-350 g, чифтосани с женски за предизвикване на бременност, бяха изключени от експеримента след потвърждаване на бременността. Преди експеримента бяха взети вагинални измивки от всяка жена. Животното се счита за бременно, ако сперматозоидите са открити в промивните води по време на микроскопско изследване (този ден се счита за първия ден от бременността). Проучването на безопасността на "Доксициклин комплекс" в антенаталния период е проведено върху нелинейни девствени плъхове от 2 групи (n = 15 във всяка група) с начално тегло 230-260 g. На животните са прилагани следните изпитвани субстанции: група I (контролна) - солуфор (разтворител), съдържащ помощни вещества бромхексин и лактулоза - в подходящи обеми (на базата на обема на лекарството, приложено на опитната група животни или 100 mg/kg телесно тегло);

Група II (опит) - лекарството "Доксициклин-комплекс" в доза 10 mg / kg телесно тегло на животното за активното вещество (доксициклин хиклат).

Лекарствата се прилагат на животните с помощта на стомашна сонда веднъж дневно по едно и също време от дни 1 до 19 от бременността. На 20-ия ден от бременността плъховете бяха евтаназирани и дисектирани под етерна анестезия. Въз основа на резултатите от аутопсията на животни са определени следните показатели: броят на жълтите тела, броят на местата за имплантиране, броят на живите и мъртвите фетуси, записват се данни за предимплантационна и следимплантационна смърт на фетуси, измерва се краниокаудалния размер на фетусите, извършва се външен преглед на фетусите и се определя броят на фетусите с аномалии в развитието, изследва състоянието на скелетната система и състоянието на вътрешните органи на фетусите, по-специално записва брой изследвани фетуси с аномалии в развитието.

След външен преглед и морфометрия, плодовете на всяко котило се фиксират в 96 ° етанол и се използват за изследване на състоянието на скелета по метода на Dawson. Оцветяване на скелета с ализарин (техника на Доусън, модифицирана в отдела по ембриология на Изследователския институт по експериментална медицина на Академията на медицинските науки на СССР). Оцветяването на осифицираните участъци на плодовия скелет се извършва чрез потапяне на плодовете в слабо решениеализариново червено. След това са изследвани плодовете, взети са под внимание скелетните аномалии и броят на точките на осификация в различни костни образувания. Данните, получени по време на аутопсията на всяко животно, бяха записани.

Резултати от изследването и дискусия.Оценката на състоянието на генеративната функция на плъхове под въздействието на лекарството "Доксициклин-комплекс" не разкрива значителни промени в предимплантационната смърт на ембриони, която е 6% в експерименталната група и 5% в контролната група, което показва еднородността на групите животни. В същото време се наблюдават значителни промени в изследването на постимплантационна смърт на плода, която в експерименталната група е 15,7%, което е значително по-високо в сравнение със 7,14% в контролната група животни (Таблица 1). Тези промени показват високата ембриотоксичност на лекарството.

маса 1. Оценка на състоянието на генеративната функция на плъхове под въздействието на лекарството "Доксициклин-комплекс"

	Група с опит			Контролна група
	Брой живи плодове	Брой мъртви плодове	Брой импланти	Брой живи плодове	Брой мъртви плодове	Брой импланти
Средно на животно
Обща сума

При външен преглед на плода при аутопсията на женските от опитната група, получавали Доксициклин комплекс в терапевтична доза, се установяват патологии на плода. Различни деформации се наблюдават при 47,4% от плода. От аномалиите в развитието най-често се наблюдават цепнатина на небцето, хипоплазия на долната челюст, хипоплазия и синдактилия на крайниците. В контролната група не са открити данни за патология на плода. В допълнение, подкожни кръвоизливи, кръвоизливи в лигавицата на мозъка и натрупване на кръв в серозните кухини са открити при 47,4% от фетусите, на които е приложен перорално Doxycycline Complex (Таблица 2).

Таблица 2.Проучване на ембриотоксичния ефект на лекарството "Доксициклин-комплекс" върху бели плъхове при перорално приложение

Индикатори
	контрол
Брой бременни женски
Брой на жълтото тяло
Брой места за имплантиране
Брой живи плодове
Брой мъртви плодове
Предимплантационна смърт, %
Смърт след имплантация, % Тегло на плода, g
Краниокаудален размер, mm
Външен преглед на плодовете: броят на изследваните плодове, от които с аномалии в развитието:	Изследвани са общо 182 плода, без външни аномалии на плода
Състояние на костната система: брой изследвани фетуси с аномалии в развитието: коремни мускули %
Състояние на вътрешните органи: брой изследвани фетуси с аномалии в развитието: коремни мускули %

Заключение

Комбинирано антибактериално лекарство на базата на доксициклин, лактулоза и бромхексин има ембриотоксични свойства, което се потвърждава от постимплантационна смърт на фетуси (15,7%) и появата на деформации при 47,4% от фетусите в експерименталната група. Въз основа на резултатите от изследването комплексът доксициклин трябва да бъде изключен от броя на антибиотиците, предписани на животни по време на бременност и чифтосване.

Рецензенти:

Калюжни I.I., доктор на ветеринарните науки, професор в катедрата по терапия, акушерство и фармакология, Саратовски държавен аграрен университет на името на. Н.И. Вавилова", Саратов.

Домницки И.Ю., доктор на ветеринарните науки, професор в катедрата по морфология, патология на животните и биология, Саратовски държавен аграрен университет на името на. Н.И. Вавилова", Саратов.

Библиографска връзка

Сазикина К.И., Волков А.А., Староверов С.А., Ларионов С.В., Козлов С.В. ИЗСЛЕДВАНЕ НА ЕМБРИОТОКСИЧНИЯ ЕФЕКТ НА АНТИБАКТЕРИАЛНОТО ПРЕПАРАТ “ДОКСИЦИКЛИН – КОМПЛЕКС” // Съвременни въпросинаука и образование. – 2014. – № 3.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=13302 (дата на достъп: 01.02.2020 г.). Предлагаме на вашето внимание списания, издадени от издателство "Академия за естествени науки"

антибиотици. Поради честите усложнения на бременността поради различни инфекциозни процеси, антибиотиците са едни от най-често предписваните лекарства за бременни жени.
Антибиотиците от тетрациклиновата група са много опасни за човешкия ембрион и плод. Тези антибиотици се натрупват в повишени концентрации в скелета на плода, което е придружено от известно забавяне на растежа. Натрупването на лекарството в зародишите на млечните зъби на плода води до масивен зъбен кариес при дете на 1-вата година от живота. Тетрациклиновите антибиотици са противопоказани през всички периоди на бременност.
Левомицетин (хлорамфеникол) е опасен за плода поради развитието на така наречения "сив синдром" при новороденото, причинен от функционалната незрялост на черния дроб на плода. Друга опасност от употребата на този антибиотик при бременни жени е възможността за развитие на левкопения и хипопластична анемия при новородени поради влиянието на хлорамфеникол върху процесите на хематопоеза (кръвообразуване). В тази връзка употребата на хлорамфеникол по време на бременност не се препоръчва от специалисти.
Сулфонамидни лекарства. Тези лекарства лесно проникват през плацентарната бариера и много бавно се екскретират от плода. Дългодействащите сулфонамиди имат способността активно да се свързват с протеините на кръвната плазма, в резултат на което се наблюдава повишаване на концентрацията на свободен билирубин в кръвта и това може да доведе до развитие на ядрена жлеза при плода и новороденото. По време на бременност експертите препоръчват да се използват сулфонамиди (само с кратко действие) с голямо внимание и само според стриктни показания.
Нитрофурановите производни нямат нито тератогенни, нито ембриотоксични свойства. Въпреки това, във високи дози те могат да причинят хемолиза (разрушаване на червени кръвни клетки) в плода и новороденото.
Метронидазолът преминава активно през плацентата и се намира в кръвта на плода в концентрации, близки до тези в майката. Повечето гинекологични специалисти не препоръчват употребата му през първия триместър на бременността.
Противогъбични лекарства. От лекарствата в тази група, от гледна точка на отрицателните ефекти върху плода, леворин и гризеофулвин заслужават най-голямо внимание. Леворин показа слаби тератогенни свойства при експериментални условия и поради това не трябва да се използва през първия триместър на бременността. Гризеофулвин при експерименти с животни показва по-изразен тератогенен ефект от леворин, така че се счита за противопоказан по време на бременност.
Хормони на панкреаса и синтетични хипогликемични средства. Инсулин след

Ефектът от високото му молекулно тегло не преминава през плацентата и следователно не може да има увреждащ ефект върху плода. За разлика от инсулина, лечението на захарен диабет с орални антидиабетни лекарства (бутамид, хлорпропамид и други), според редица експерти, е противопоказано, тъй като те активно преминават през плацентата и имат тератогенен ефект.
Индиректните антикоагуланти (варфарин, неодикумарин, фенилин и други) преминават през плацентата и причиняват хипокоагулация на кръвта на плода, което е много опасно от гледна точка на кръвоизливи в централната нервна система по време на раждането. Индиректните антикоагуланти имат слаби тератогенни свойства. Ето защо тези лекарства не трябва да се използват в ранна бременност и преди раждане, а при показания те трябва да се използват за кратко време и под строг контрол на кръвосъсирването.
Антихипертензивни лекарства от групата на рауволфията (резерпин и други). При продължително приложение на тези лекарства на майката, нейното новородено може да изпита симптоми на сънливост, брадикардия, хипотермия, както и появата на типичен "резерпинов ринит" поради подуване на лигавиците на носната кухина.
Хипотиазид и фураземид причиняват тромбоцитопения при плода и новороденото.
Транквиланти. От групата на транквилизаторите най-изследвани са диазепам (сибазон) и мепробамат. И двете лекарства преминават през плацентата. В тялото на плода диазепамът се инактивира леко поради ограничените възможности на клетъчните микро-

черен дроб сом. Мепробамат, диазепам, елениум не се препоръчват за употреба през първия триместър на бременността поради техните леки тератогенни свойства.
Кофеинът е слаб мутаген и тератоген. Може да има ембриотоксичен ефект върху ембриона.
Антиконвулсанти. Най-голямо внимание от гледна точка на тератогенния ефект заслужават дифенин, триметин, хексамидин, карбамазепин и натриев валпроат. Тези лекарства не се препоръчват за употреба при жени през първия триместър на бременността.
Салицилатите преминават през плацентата и се намират в кръвта на плода и амниотична течност. Тератогенният ефект на салицилатите при хора не е напълно доказан. Въпреки това, прилагането на салицилати в клиниката може да бъде придружено от усложнения при новороденото като кръвоизливи (тъканно кървене) и развитие на сърцевина поради хемолиза. Поради това ацетилсалициловата киселина и лекарствата, които я съдържат, не се препоръчват да се предписват през първия триместър на бременността.
Аналгинът, фенацетинът са мутагенни, тератогенни и могат да причинят бременност и слабост на раждането. Употребата им през първия триместър и по време на раждане е нежелателна. Индометацин може да причини преждевременно затваряне на канала Bottal, което води до недостатъчно насищане на кръвта с кислород и развитие на персистираща белодробна хипертония в плода. Такива деца често умират от синдром на респираторен дистрес. В тази връзка много гинеколози смятат употребата на индометацин по време на бременност за нежелана.

Антихистамините активно преминават плацентарната бариера. Дифенхидрамин, супрастин, пиполфен са тератогенни, когато се използват в ранна бременност. Противопоказан през първия триместър. Кетотифенът може да причини блокада на хистаминовите рецептори и развитието на умствена изостаналост при дете.
Тиреостатичните лекарства от групата на тиоурацил преминават през плацентата по време на бременност и имат ефект върху щитовидната жлеза на плода, подобен на този при възрастен. Като блокират синтеза на тироксин в щитовидната жлеза на плода, те намаляват производството на хормони на щитовидната жлеза, активират образуването на тиреостимулиращ хормон от хипофизната жлеза, което води до увеличаване на размера на щитовидната жлеза на плода и раждането на дете с вродена гуша. Намаляването на функцията на щитовидната жлеза на плода се отразява негативно на развитието на нейната централна нервна система, което впоследствие води до умствена изостаналост на детето. Поради това употребата на тези лекарства за лечение на бременни жени се счита за противопоказана в много клиники.
Витамини: ретинол, тиамин бромид, рибофлавин, пиридоксин, фолиева, аскорбинова, никотинова киселини, ергокалциферол, алфа-токоферол. Прекомерното приложение (свръхвисоки дози) на който и да е от тези витамини може да има ембриотоксични и тератогенни ефекти. В превантивни и терапевтични дози те могат да се предписват на всички етапи на бременността.
***
Терпентиновите бани могат да бъдат отлична алтернатива на лечението на заболявания на бременни жени с фармакологични средства, което е опасно за неродените деца. Прочетете за това в главата „Терпентинови вани за бременни жени“.

От околната среда токсичните елементи и техните съединения мигрират към различни екосистеми и по хранителни вериги, достигайки високи концентрации в растения и животни с различни нива на хранене и навлизат в човешкото тяло с храна.

Проникването на вредни вещества в човешкото тяло може да стане директно от водата и въздуха.

Така наречените тератогенни фактори играят основна роля за появата на вродени злокачествени заболявания. Тератология- наука, която изучава причините, развитието и профилактиката на вродените малформации. Терминът "вродени дефекти" трябва да се разбира като устойчиви морфологични промени в даден орган или целия организъм, които надхвърлят вариациите в тяхната структура. Вродените малформации възникват в утробата в резултат на нарушаване на процесите на развитие на ембриона или (много по-рядко) след раждането на дете, в резултат на нарушаване на по-нататъшното формиране на органи.

Факторите на околната среда, които имат увреждащ ефект върху ембриона, се наричат ​​​​ембриотоксични.

Тератогенни фактори в ембриологията.

1. Физически фактори.

а) излагане на радиация. Йонизиращото лъчение не предизвиква специфичен набор от дефекти, но най-често в такива случаи се наблюдават дефекти на нервната система и черепа.

б) механично въздействие. Възможно е неправилно образуване на органи на плода (възникват вродени ампутации на пръстите на ръцете или краката, сливане на отделни органи и др.). В някои случаи може да настъпи смърт на плода.

2. Химични фактори.

Литературните данни за значението на един или друг химичен фактор в произхода на ЕП са изключително противоречиви и понякога явно погрешни.

Причините за такива грешки са свързани главно с ретроспективния характер на изследването, липсата на адекватен контрол и високата възможност за съчетаване на раждането на дете с ОСП и излагането на бременна жена на различни химикали. Всички изследователи са съгласни, че нов химически вещества, включително лекарства, които са тествани върху животни, е по-добре да не се предписват на бременни жени преди клинични изследвания за тератогенност.

Но ако употребата на лекарства е необходима, тогава химичната структура на веществото, способността му да преодолее плацентарната бариера, общата и единична доза от веществото, въведено в тялото на бременната жена, и скоростта на разпределение на веществото трябва да бъдат взети предвид.

Дозата на веществото е от голямо значение. Важно е също така как се прилага лекарството: на дробни дози и многократно или за кратък период от време се получава "натоварваща" доза от лекарството. Факт е, че някои лекарства, когато се използват хронично, стимулират производството на метаболитни ензими, в резултат на което тези лекарства бързо се елиминират от тялото и не достигат концентрация, при която е възможен тератогенен ефект. За някои хормони е известна обратна връзка: дългосрочната употреба на малки дози води до по-голям тератогенен ефект, отколкото единична обща доза.

Тератогенен ефект на лекарствата.

От групата на транквилантите тератогенното действие върху човешки ембриони е доказано само за талидомид и диазепам. Талидомидът е лекарство с ниска токсичност за възрастен организъм, когато се въвежда в тялото на бременна жена, води до нарушения в структурата на горните и долните крайници на плода, аномалии на външното ухо и очите. Нарушенията на вътрешните органи са редки, най-често се наблюдават дефекти на стомашно-чревния тракт, сърцето и бъбреците.

Диазепам значително увеличава честотата на раждането на деца с цепнатина на устната и небцето.

Тератогените включват някои антиконвулсанти, които водят до дефицит на фолиева киселина в организма, което отнема Активно участиев синтеза на нуклеинови киселини и нуклеотиди.

В случай на приемане на варфарин, децата са имали нарушения в структурата на носа, промени в структурата на зрителните нерви и изоставане в развитието.

Химикали, използвани в бита и индустрията.Привлече най-голям интерес от страна на изследователите алкохол.

Отдавна се изтъква значението на хроничния алкохолизъм на майката в произхода на вродените дефекти. Още през 1959 г. L.A. Богданович пише, че при жени, които хронично пият алкохол, децата се раждат преждевременно в 34,5% от случаите, физически отслабени в 19% от случаите, а развитието на VP се наблюдава в 3% от случаите. В такива случаи децата се раждат с дефицит на височина, телесно тегло, общо изоставане във физическите и умствено развитие. Наблюдава се често засягане на централната нервна система. Често се срещат сърдечни и бъбречни дефекти.

Причинно-следствена връзка пушенес вродени дефекти не е установено, но е известно, че телесното тегло на новородените при майки пушачи е по-ниско, отколкото при майки непушачи, руптурата на мембраните и преждевременното отлепване на плацентата са по-чести. Всичко това се обяснява с директния ефект на никотина върху кръвоносните съдове на майката и промените в състава на кръвта на майката.

Широко използвани в промишлеността и селското стопанство, бензинът, бензенът, фенолите, азотният оксид, много пестициди, както и оловните и живачните пари имат ембриотоксични свойства. Излагането им може да причини смърт на плода или раждане на отслабено дете.

лекарства.Веществата от различни химични групи имат различен ефект върху тялото на майката и в резултат на това върху плода. Опиатите (морфин, който е забранен за употреба, хероин) имат мозаичен ефект (някои центрове се активират, други се инхибират). Препаратите от кокаин и канабис предизвикват халюцинации. Когато се прилагат морфин и неговите аналози, дихателният център е силно потиснат и смъртта от спиране на дишането не е необичайна.

Факторите, които могат да окажат вредно въздействие върху плода, включват следното:

хипоксия;

Прегряване;

хипотермия;

Йонизиращо лъчение;

Органични и неорганични тератогени;

Инфекциозни фактори;

Лечебни вещества.

Обръщайки се към историята, трябва да припомним някои от резултатите от изследванията за вредното въздействие на факторите на околната среда върху ембриона и плода. Например Грег показа още през 1941 г., че заболяването на майката с рубеола е тератогенен фактор за плода. В края на 50-те години в Япония се появява болестта Минамата (отравяне с живак). През последните 30-40 години научихме: употребата на диетилстилбестрол (синтетичен естроген, използван през първия триместър на бременността за лечение на заплахата от спонтанен аборт) по време на бременност може да причини развитие на плоскоклетъчен рак на шийката на матката и вагината при възраст 17-18 години при момичетата.

Епидемиологични проучвания, проведени през последните десетилетия, са идентифицирали редица лекарства с очевидни тератогенни свойства.

Най-известният пример за епидемичен взрив от малформации, причинени от действието на тератогенно лекарство, е случаят с талидомид (1961-1962 г.).

Приложението на антифолиевото вещество аминоптерин (използвано преди това като индуктор на аборт) води до появата на характерен синдром на дефекти в развитието на плода и прекъсване на бременността.

Малформации се появяват след прилагане на андрогени, естрогени и прогестини, които имат силен ефект върху половата диференциация.

Съобщава се, че доста голям брой новородени страдат от хипоплазия на носния хрущял и костна гранулация, причинени от употребата на индиректния антикоагулант варфарин. Наблюдавани са случаи на малформации след употреба на лекарства, предназначени за лечение на заболявания на щитовидната жлеза. В допълнение, тези лекарства понякога причиняват гуша с хипо или хипертиреоидизъм при дете.

Хормоналните контрацептиви могат да причинят тератогенеза с образуване на дефекти на сърцето и крайниците. Това обаче се отнася за по-старите хормонални контрацептиви, докато в съвременните лекарства дозата на хормоните е по-малка и няма нужда да прекъсвате бременност след случайно приемане.

Има съобщения за случаи на развитие на глухота при деца, изложени in utero на стрептомицин или хинин. Глюкокортикоидите често допринасят за цепнатина на небцето и устната (1:1000).

Тетрациклините, приложени на майката на приблизително 8-9 седмица от бременността, се отлагат в костите на плода и инхибират растежа на костите на плода и новороденото, а също така могат да причинят обезцветяване на зъбите и развитие на вродена катаракта.

Прилагането на салицилати е свързано със спонтанен аборт, преждевременно раждане и хеморагична пневмония в плода и, когато се използват в края на бременността, със затваряне на ductus botallus.

През последните 20 години стана очевидно: увреждащият ефект на лекарствата върху плода често не се изразява в появата на анатомични дефекти. По този начин употребата на андрогени, естрогени и прогестини понякога води до субанатомични нарушения на сексуалното поведение при мъжете и жените.

Трябва да се отбележи, че причините за 80% от всички дефекти в развитието са все още неизвестни, само 10-15% от тях се обясняват с влиянието на генетични и хромозомни фактори. Като груба оценка, само 1-5% от вродените дефекти се дължат на лекарства, останалите се дължат на нещо друго.

Действието на един или друг фактор се определя от етапа, на който вътрематочно развитиеоказва своето влияние, а в по-малка степен - от естеството на самия фактор.

Периодът на вътрематочно развитие на човек може да бъде разделен на етапи, показани на фиг. 118.

Ориз. 118.Етапи на вътрематочно развитие

Етапът на предимплантационно развитие започва от момента на оплождането на яйцето и продължава, докато бластоциста проникне в децидуата на 7-8-ия ден след оплождането. Този период се характеризира с липсата на морфологична връзка между ембриона и органите на репродуктивната система на жената, но това не изключва тясна функционална връзка. Има идея за относителната устойчивост на ембриона на етапа на предимплантационно развитие към действието на увреждащи фактори на околната среда. Поради изразената способност на морулата и бластоциста за плурипотентност и регенерация, различни патогенни фактори (хипоксия, йонизиращо лъчение, химически агенти и др.) Или не причиняват смъртта на ембриона и не нарушават последващото развитие на плода, или да доведе до неговата смърт (ембриотоксичен ефект). Този модел е известен като „всичко или нищо“. Но понякога увреждането, причинено на ембриона в предимплантационния период, се появява по-късно, по време на имплантацията и следващите етапи на вътрематочно развитие.

След имплантирането започват органогенезата и плацентацията, които завършват главно до 3-4 месеца вътрематочен живот. В този период най-чувствителната фаза на развитие са първите 3-6 седмици от онтогенезата. В резултат на патогенното действие на факторите на околната среда в ембриона и плода се засягат предимно тези органи и системи, които се формират в момента.

След завършване на процесите на органогенеза и плацентация започва фетален или фетален период на развитие, който при хората продължава до 40 седмици от бременността. На този етап практически не се наблюдават ембриотоксични и тератогенни ефекти, възможни са само аномалии в развитието на гениталните органи при женските фетуси, възникващи под въздействието на андрогенни лекарства (фалшив мъжки хермафродитизъм). Това се дължи на сравнително късното завършване на формирането на външните гениталии на човешкия плод (12-14 седмици от вътрематочното развитие).

Множество увреждащи фактори на околната среда могат да проявят своя патогенен ефект чрез проникване в плацентата или чрез промяна на нейната нормална пропускливост. Човешката плацента е от хемохориален тип, което осигурява най-близък контакт между кръвта на майката и плода. Терминът "плацентарна бариера" се отнася до разстоянието между вътрешната повърхност на капиляра на плода и външната повърхност на цитоплазмената мембрана на вилозния синцитиум. Морфологичният субстрат на плацентарната бариера е епителната обвивка на вилите и ендотела на феталните капиляри. Плацентарната бариера не позволява много вещества в кръвта на плода. Контактът се осъществява върху голяма площ от обменната повърхност на плацентата - 12-14 m2.

Имайки ограничена пропускливост, плацентата е в състояние да предпази плода от неблагоприятните ефекти на много токсични продукти, които влизат в тялото на майката.

Факторите на околната среда, които имат увреждащ ефект върху ембриона, се наричат ​​​​ембриотоксични.

Тератогенеза

Името "тератология" идва от гръцката дума "teras" (преведена като "чудовище"). Терминът "тератогенеза" буквално означава производство на изроди и деформирани организми. IN последните годинитози термин започва да включва концепцията за функционални аномалии при новороденото (включително забавяне на вътрематочното развитие и последващи поведенчески разстройства). Почти нищо не се знаеше за тератогенезата преди 1950 г. и се смяташе, че произходът на повечето вродени дефекти е генетичен.

VPR класификации

Видове VLOOKUP

Малформация- морфологичен дефект в резултат на вътрешно нарушение на процеса на развитие поради генетични фактори.

Прекъсване- морфологичен дефект в резултат на външно препятствие или въздействие върху първоначално нормалния процес на развитие поради тератогенни фактори.

Деформация- нарушение на формата, външния вид или положението на част от тялото, причинено от механични въздействия.

Дисплазия- нарушаване на организацията на клетките в тъканта поради дисхистогенеза.

Според тежестта на проявата и прогнозата за жизнеспособност:

Смъртоносни малформации (0,6%), водещи до смърт на детето (до 80% от децата умират преди навършване на 1 година);

Вродени малформации с умерена тежест, изискващи хирургическа интервенция (2-2,5%);

Малки аномалии в развитието (до 3,5%), които не изискват хирургично лечение и не ограничават жизнените функции на детето.

В зависимост от продължителността на вредните фактори:

Гаметопатии (мутации в зародишните клетки на родителите и ненаследствени промени в яйцеклетките и спермата), реализирани под формата на наследствени заболявания и синдроми;

Бластопатии (с увреждане на бластоциста - ембриона от първите 15 дни след оплождането), реализирани под формата на двойни дефекти, циклопия и др.;

Ембриопатии (възникващи от 16-ия ден до края на 8-та седмица от бременността и причинени от тератогенните ефекти на различни физически, химични, биологични фактори), които почти всички са изолирани и множествени вродени малформации;

Фетопатии (причинени от увреждане на плода в периода от 9-та седмица до края на бременността), представени от редки дефекти на дистопия и органна хипоплазия.

Според анатомичния и физиологичен принцип на разделяне на човешкото тяло на системи от органи.

1. Дефекти на централната нервна система и сетивните органи.

2. Дефекти на лицето и шията.

3. Дефекти на сърдечно-съдовата система.

4. Дефекти на дихателната система.

5. Дефекти на храносмилателните органи.

6. Дефекти на опорно-двигателния апарат.

7. Дефекти на отделителната система.

8. Дефекти на половите органи.

9. Дефекти на ендокринните жлези.

10. Дефекти на кожата и нейните придатъци.

11. Дефекти на плацентата.

12. Други пороци.

Патогенезата на вродените малформации в момента е доста добре проучена. Нарушаването на развитието на ембриона на етапа преди имплантация с обратимо увреждане на клетките се характеризира с тяхното възстановяване, а с необратимо увреждане води до смърт на плода. В по-късните етапи на развитие механизмите за заместване за възстановяване на увредените клетки не функционират, всяко нарушение може да доведе до образуване на дефекти. Ембрионалният период се характеризира с появата на тъкани от клетките на ембрионалния рудимент и развитието на органите и системите на тялото, взаимодействието на генома на ембриона и тялото на майката, нейните хормонални и имунни системи и е свързано с процесите на размножаване, миграция, клетъчна диференциация и образуване на органи и тъкани. Механизмите на генетичен контрол в по-късните етапи на ембриогенезата могат да бъдат нарушени под въздействието на различни външни фактори, определяни като тератогени.

Основните клетъчни механизми на тератогенезата са промени в репродукцията (хипоплазия, аплазия на органи), миграция (хетеротопия) и диференциация

клетъчна рецесия (агенеза на органи или системи). Основните механизми на тератогенезата на тъканно ниво включват смъртта на клетъчни маси, забавяне на разпадането и резорбцията на клетките, нарушаване на процесите на клетъчна адхезия, което съответно води до такива дефекти като атрезия на естествени отвори, фистули и дефекти в тъканите.

Важна роля при определянето на причините за развитието на вродени злокачествени заболявания изиграха патогенетичните учения за критичните и тератогенни периоди на прекъсване.

Критичните периоди в ембриогенезата съвпадат с периодите на най-интензивно образуване на органи и се характеризират с повишена чувствителност на ембриона към вредното въздействие на факторите на околната среда. Първият критичен период при хората настъпва в края на 1-вата - началото на 2-рата седмица от бременността, когато увреждащ фактор често води до смъртта на ембриона. Вторият критичен период започва от 3-та седмица от бременността, когато подобен фактор предизвиква малформация.

Продължение на таблицата. 39

Ембрионален период
Органогенеза
Образуване на главния и гръбначния мозък
Полагане на сърцето, бъбреците и крайниците
Бързо развитие на мозъка, очите, сърцето и
крайници
Начало на развитието на червата и белите дробове Външен вид на пръстите Развитие на уши, бъбреци, черен дроб и мускули
Затваряне на небцето, образуване на стави
Сексуална диференциация
Фетално развитие (фетален период)
Осезаеми движения на клепачите
Отваряне на клепачите
Увеличаване на телесното тегло и дължина

Връзката между гестационната възраст и малформациите на плода е показана в табл. 40.

Таблица 40

Връзката между времето на бременността и появата на малформации на плода

Генетични нарушения

Повечето аномалии на плода са резултат от неправилно развитие на оплодената яйцеклетка. Това развитие може да започне по всяко време след зачеването. Доказано е, че колкото по-рано настъпи спонтанен аборт, толкова по-висок е делът на абнормните оплодени яйцеклетки. Повече от 70% от спонтанните аборти през първия триместър са причинени от генетични и хромозомни нарушения. Фолиевата киселина предпазва оплодената яйцеклетка (подпомага нейното възстановяване), поради което се препоръчва употребата й при всички бременни жени с риск от дефекти в развитието.

Електромагнитно излъчване и механична енергия

Йонизиращо лъчение

Минималният интензитет на йонизиращото лъчение, необходим за предизвикване на ембриотоксични ефекти или за инхибиране на растежа на плода, е поне 10 пъти по-висок от фоновото ниво на радиация. Излагането на рентгенови лъчи на жени в репродуктивна възраст трябва да бъде сведено до минимум. При радиационни дози >50 rad се появяват големи малформации и значително забавяне на растежа на плода, но дори при доза от няколко rad рискът от развитие на левкемия при новородени се увеличава значително. Съществува много висок риск при използване на гама-излъчващи радиоизотопи като I 125 и Tc 99.

Хроничното излагане на микровълнова радиация (т.е. радарни вълни) се свързва с повишена честота на синдрома на Даун. Ултразвукът с честота 1-3 MHz и интензитет над 5 W/cm 2 води до увеличаване на ембрионалната смъртност и честотата на малформациите при опитни животни. Интензитетът на ултразвука, използван за диагностични цели, е в диапазона от няколко mW/cm2, така че не причинява много вреда, но се съобщава за загуба на слуха при деца с чести ултразвуци; Лекарите, занимаващи се с ултразвукова диагностика, постепенно развиват вибрационна болест.

Хипер- и хипотермия

Хипер- и хипотермията водят до повишена честота на големи малформации. Хипертермия се наблюдава при фебрилни състояния с висока температура при майката по време на бременност и посещенията й на сауна през този период.

Инфекции (вирусни и бактериални)

Основната причина за възможни нарушения в развитието на плода са вирусни инфекции. Десетки различни вируси могат да причинят увеличаване на смъртността на плода и честотата на големи малформации. Ембриотоксичните или фетолитичните дефекти се причиняват или директно от трансплацентарна инфекция (инфекция с фетален вирус), или индиректно поради фебрилното състояние на майката. Вирусът на рубеола е най-патогенен, особено в първите 90 дни от бременността - причинява вродени сърдечни пороци, глухота и катаракта. Цитомегаловирусната инфекция (предавана по полов път или чрез слюнка) може да доведе до микроцефалия и FGR. Coxsackievirus (ентеровирус) се свързва със значително увеличаване на случаите на цепнатина на устната и лицето, стеноза на пилора и други аномалии на храносмилателния тракт и вродени сърдечни дефекти. Херпес вирус тип II (урогенитален) може да доведе до микроцефалия и вирусна (херпесна) пневмония след раждането. Съществува връзка между ваксиния вируса и дефектите на крайниците и централната нервна система; вирус на паротит и сърдечни заболявания; грипен вирус и увеличаване на общата честота на малформации сред населението.

Бактериалните инфекции също могат да бъдат придружени от фебрилно състояние и висока температура, както и инфекция на самия плод, особено ако са съчетани с недоносеност и преждевременно разкъсване на мембраните. По време на бременност не трябва да се използват ваксини, съдържащи живи микроорганизми, тъй като бременните жени имат отслабен имунитет. Не съществува ефективни методилечение на цитомегаловирусни и херпес вирусни инфекции; Ваксините срещу паротит също трябва да се избягват. Ако бременна жена има хепатит, се прилага човешки антихепатитен имуноглобулин; контактът с пациент с хепатит не е индикация за ваксинация. При контакт на бременна жена с болен от едра шарка се използва гамаглобулин против едра шарка. При огнища на полиомиелит бременните жени могат да бъдат ваксинирани със същата ваксина, използвана при деца. По принцип се препоръчват само ваксини, съдържащи убити вируси.

Онкогени

Онкогените са вещества, които могат да реагират с ДНК и да я модифицират. Доказана е трансплацентарната токсичност на полицикличните ароматни въглеводороди, бензо-а-пирен, метилхолантрен, различни триацини, нитрозоурея и вторични амини. Ефектът от тези фактори е както ембриотоксичен, така и тератогенен.

Неорганични тератогени

Повишаване на концентрацията на тези вещества в организма възниква по време на минни, металургични и металообработващи процеси. Оловото е основният неорганичен тератоген, причинява нарушения на централната нервна система, водещи до развитие на умствена изостаналост, церебрална парализа и микроцефалия. Излагането на живак причинява двигателни нарушения и умствено развитиепри деца. Кадмият, арсенът и хроматите намаляват умствената активност. Хистологични промени и оцветяване на емайла са наблюдавани върху млечните зъби на деца, чиито майки са пили изворна вода с концентрация на флуорид 20 пъти по-висока от нормалната.

Други вредни фактори на околната среда

Недохранване (рискови групи - хора с ниски социално-икономически нива; препоръчва се прием на витамини и фолиева киселина).

Продукти с лошо качество (покълнали картофи). Замърсена питейна вода.

Физични агенти, използвани в медицината и др. лекарства

А - без риск - 0,7% от лекарствата.

B („най-добър” - най-добрият) - няма доказателства за риск - 19%.

C („caution” - внимание) - рискът не е изключен - 66%.

D (“опасно” - опасно) - рискът е доказан - 7%.

Х - противопоказан при бременност - 7%.

Оценете потенциалните ползи и потенциалните вреди.

Избягвайте употребата на лекарства през първия триместър.

Не предписвайте комбинации от лекарства.

Използвайте минималната ефективна доза за минимално време.

Дайте предпочитание на локалните лекарствени форми.

Посъветвайте бременната жена да приема каквито и да било лекарства, включително аналгетици, витамини, хранителни добавки, билкови препарати и други средства, използвани за самолечение.

Следете приема на всички лекарства от бременна жена.

Следете състоянието на майката и плода по време на лекарствената терапия.

Много лекарства водят до пристрастяване (синдром на отнемане при новородени).

Алкохол и тютюнопушене

Алкохолът по време на бременност в умерени количества (по-малко от 30 ml етилов алкохол на ден) не оказва вредно въздействие върху плода. Когато бременните жени консумират етилов алкохол в количество от 30-60 ml на ден, приблизително 10% от децата изпитват вътрематочно забавяне на растежа и се наблюдава малък брой вродени аномалии. Ако жената приема >60 ml етилов алкохол дневно, тя се класифицира като алкохолик; аномалиите на плода се изразяват главно в намалено тегло при раждане и постнатална изостаналост

физическо и умствено развитие. Причината за образуването на алкохолен синдром в плода може да бъде свързана с образуването на ацеталдехид по време на метаболизма, дефицит на витамини от група В, недохранване и общо предразположение към инфекциозни заболявания.

Пушенето по време на бременност може да бъде свързано с повишена честота на спонтанни аборти и дефекти на невралната тръба. С увеличаването на гестационния период при пушачките плацентарната перфузия намалява, което води до хистологични промени, стареене на плацентата и FGR. Нараства честотата на отлепване на плацентата, преждевременно раждане и прееклампсия.

Анестетици

Местната анестезия не създава проблеми за плода. При обща анестезия може да се наблюдава вредно въздействие върху плода само ако се допусне развитие на хипоксия, водеща до нарушена перфузия в плацентата.

Антимикробни средства

Пеницилините, цефалоспорините, макролидите не са опасни за плода.

По-добре е да се изключат аминогликозидите (гента-, мономицин), тъй като те имат отонефротоксичен ефект.

Стрептомицинът се предписва при туберкулоза при бременни жени, ако рискът от негативните му ефекти е по-малък, отколкото от основното заболяване.

Тетрациклините са абсолютно противопоказни - водят до нарушаване на развитието на костите и зъбите.

Не трябва да се използват сулфонамиди, те пречат на свързването на билирубина при новороденото и водят до развитие на сърцевина (необратима промяна в мозъчната функция).

Производните на налидиксовата киселина не трябва да се предписват по време на бременност, те причиняват хидроцефалия.

Левомицетин, използван преди раждането, причинява развитието на "сив синдром" в плода, но по време на бременност е по-малко опасен за плода.

Метронидазол (Flagyl, Trichopolum) - може да се използва от втория триместър, по-добре е да не се предписва лекарството през първия триместър.

Противогъбичните лекарства не се абсорбират в храносмилателния тракт и следователно са безопасни.

Антитироидните лекарства (мерказолил) в кръвта на плода намаляват концентрацията на тиреоидни хормони.

Тироксинът не прониква през плацентарната бариера, освобождаващите фактори проникват и водят до развитие на гуша.

Антиестрогените (кломифен, клостилбегит) могат да насърчат многоплодна бременност.

Всички антихипертензивни лекарства имат странични ефекти. Най-доброто лекарство е хидралазин (периферен вазодилататор).

Допегитът при хипертония може да доведе до хемолитична анемия и да причини мекониева обструкция на червата.

β -адренергичните блокери в големи дози повишават тонуса на матката и допринасят за вътрематочно забавяне на растежа на плода.

Ганглийните блокери причиняват паралитичен илеус при новороденото.

Препаратите от рауволфия предизвикват запушване на носа и потискане на дихателната функция.

Нитратите (нанипрус, перлинганит) се използват за контролирана нормотензия по време на раждане. Лекарствата се метаболизират в цианид, който отравя новороденото (при продължителна употреба).

Инхибиторите на простагландин синтетазата (салицилати, нестероидни противовъзпалителни средства) инхибират синтеза на простагландини и помагат за облекчаване на заплахата от спонтанен аборт. Големи дози за ранни стадиинарушават системата за кръвосъсирване, причиняват респираторен дистрес, затваряне на ductus bollus и смърт на плода в матката.

Транквиланти - няма убедителни доказателства за тяхната вреда, когато се използват в разумни дози. Но транквилизаторите трябва да се предписват само според строги показания, тъй като тези лекарства са пристрастяващи (синдром на отнемане).

Забележка:+ - лекарство по избор; (+) - може да се присвои; (-) - по-добре е да не се предписва; - - противопоказано.

Рискови фактори за развитие на вродени малформации

Непланирана бременност.

Късна възраст на майката.

Недостатъчен пренатален контрол.

Вирусни инфекции.

Прием на лекарства с тератогенен ефект.

Алкохол.

Пушенето.

лекарства.

Недохранване.

Професионални рискове.

Лошо здравеопазване в много страни.

Показания за периконцепционна профилактика на вродени малформации

Генетик (1-ва среща преди бременност)
Анамнеза, родословие, прегледи, цитогенетични и други генетични изследвания по показания, прогноза за потомство, препоръки за планиране на бременност и профилактика на вродени малформации на плода
Гинеколог	Уролог/андролог	Други специалисти
Анамнеза, гинекологичен статус, изследване на микробната флора на влагалището, хормонални и други изследвания, базална температура, планиране на бременност	Спермограма, лечение на остри и хронични заболявания	Соматичен статус, саниране на огнища на хронични инфекции, изследване за полово предавани болести, хронични вирусни инфекции, токсоплазмоза и др., Антитела срещу вируса на рубеола за решаване на въпроса за необходимостта от имунизация
Генетик (2-ра и 3-та среща през 1-ви и 2-ри триместър на бременността)
Периконцепционно лечение за жени: мултивитамини с високо съдържание на фолиева киселина (0,8 mg) и диета 2-3 месеца преди зачеването и 2-3 месеца след бременността Пренатална диагностика на вродени малформации и хромозомна патология на плода: ултразвуково изследване в препоръчаното време, скрининг на майчини серумни маркери (AFP, hCG, неконюгиран естриол), инвазивни диагностични методи (при показания) Анализ на резултатите от пренаталното изследване на плода и оценка на индивидуалния генетичен риск за вродени малформации по време на тази бременност
Генетик (4-та среща)
Медицинско генетично консултиране, преглед на новородено (по показания)

Декалог от заповеди за предотвратяване на вродени вродени дефекти (генетик Едуардо Кастило, Бразилия)

Всяка фертилна жена може да забременее.

Опитайте се да попълните семейството си, докато сте млади.

Извършете пренатален контрол по предписания начин.

Ваксинирайте се срещу рубеола преди бременност.

Избягвайте лекарства, освен ако не е абсолютно необходимо.

Избягвайте алкохолните напитки.

Избягвайте пушенето и местата за пушене.

Хранете се пълноценно и разнообразно, като предпочитате плодове и зеленчуци.

Потърсете съвет относно рисковете от бременността във вашата работа.

Ако се съмнявате, консултирайте се с вашия лекар или специалист доставчик.

Здравей, Наташа! Мисля, че можете да научите за ефекта на изброените от вас лекарства върху зачеването и раждането на дете от анотацията към тях. Въпреки че, разбира се, дори след като прочетете тази информация, е невъзможно да се каже точно какъв е възможният ефект на тези лекарства върху тези неща. Тъй като лекарствата не винаги се изследват за абсолютно всички фактори, особено ако лекарствата не се приемат по време на бременност и кърмене и още повече, ако се приемат не от жени, а от мъже.

Точно до този извод стигам след като прочетох анотациите. Например анотацията за Keltikan описва само специални инструкции по отношение на бременността и кърменето.

„Употребата на лекарството по време на бременност и кърмене не е противопоказана, но целесъобразността на приема на лекарството и дозата на лекарството се определят от лекаря в зависимост от предимството на ползите от употребата над потенциалния риск за плода/ дете."

От анотацията към Neuromedin:

„Бременност и кърмене.

Употребата на лекарството е противопоказана по време на бременност и кърмене (кърмене).

Лекарство не предоставятератогенно, ембриотоксично действие."

Какво означават тератогенни и ембриотоксични ефекти? Нека надникнем в Уикипедия.

„Тератогенен ефект (от гръцки τερατος „чудовище, изрод, деформация“) - нарушение ембрионално развитиепод въздействието на тератогенни фактори - някои физични, химични (включително лекарства) и биологични агенти (например вируси) с появата на морфологични аномалии и дефекти в развитието.

„Ембриотоксичният ефект се проявява през първите 3 седмици. след оплождането и се състои в отрицателния ефект на лекарствата върху зиготата и бластоцистите, разположени в лумена на фалопиевите тръби или в маточната кухина (преди имплантирането) и хранещи се с маточни секрети.

От тези гледни точки невромединът е очевидно безопасен.

Струва ми се, че по тези и други въпроси относно зачеването и раждането на здраво дете е по-добре да се консултирате със специалист по фертилитет. Експертите знаят по-добре за възможните странични ефекти на лекарствата. Освен това мисля, че на първо място трябва да обърнете внимание дори не на лекарствата, които вашият съпруг приема. И за заболяванията, за които се опитва да се лекува с тези лекарства. Тъй като тези лекарства са предназначени за лечение на неврологични заболявания, вродените заболявания на съпруга ви могат да станат възможни причини за раждането на нездравословно дете. Но това са само мои предположения, по-добре е да получите по-сериозен съвет лично от специалисти. Освен това той може да приема изброените лекарства само за определен период от време. А през останалите месеци приема редица други лекарства. Мисля, че също би било добра идея да получите съвет за тях.