Har embryotoksiske eller teratogene egenskaper og kan brukes. Teratogene og embryotoksiske effekter av visse legemidler. Risikofaktorer for utvikling av medfødt misdannelse

1

Denne artikkelen presenterer materialer om studiet av den embryotoksiske effekten av det antibakterielle stoffet "Doxycycline-complex", som inkluderer: doksycyklinhyklat - 100 mg/ml og bromheksinhydroklorid - 5 mg/ml, og laktulose - 100 mg/ml og solufor - opptil 1 ml. Studiene ble utført på 2 grupper av ikke-lineære jomfrurotter (n=15 i hver gruppe) med en startvekt på 230–250 g. Den første gruppen av dyr (kontroll) fikk et løsemiddel som inneholdt solufor og hjelpestoffene bromheksin og laktulose med en hastighet på 100 mg/kg kroppsvekt, den andre gruppen (eksperiment) mottok stoffet "Doxycycline-complex" i en dose på 100 mg/kg dyrekroppsvekt (10 mg/kg for det aktive stoffet - doxycycline hyclate ). Beregning av embryotoksiske effektindikatorer ble utført i henhold til farmakologiske metodologiske anbefalinger Statens utvalg("Veiledning til eksperimentell (preklinisk) studie av nye farmakologiske stoffer", Moskva, 2005). Basert på resultatene av obduksjoner av dyr, ble følgende indikatorer bestemt: antall corpora lutea, antall implantasjonssteder, antall levende og døde fostre, data om pre-implantasjon og post-implantasjonsdød av fostre ble registrert, den craniocaudale størrelsen på fostre ble målt, en ekstern undersøkelse av fostre ble utført og antall fostre med utviklingsavvik ble bestemt studerte skjelettsystemets tilstand og tilstanden Indre organer fostre, spesielt ble antallet undersøkte fostre med utviklingsavvik registrert. Basert på dataene som ble oppnådd, ble det fastslått at studiemedisinen "Doxycycline-complex" har embryotoksiske egenskaper og har en negativ effekt på avkommet under den første graviditetsperioden.

bromheksin

embryotoksisitet

antibiotika

doksycyklinhyklat

1. Grigoriev P. Ya., Yakovenko E. P. Laktulose i behandling av sykdommer i fordøyelsessystemet // Russian Gastroenterological Journal. – 2000. – Nr. 2.

2. Domnitsky I.Yu. Et tilfelle av aspergillose hos en due // Veterinærpraksis. – 2007. –Nr. 2(37). – s. 71-72.

3. Engashev S.V., Sazykina K.I., Volkov A.A., Staroverov S.A., Kozlov S.V. Terapeutisk effektivitet av stoffet "Doxycycline complex" for sykdommer i fordøyelsessystemet hos unge griser // Veterinær patologi. – 2013. – nr. 4 (46). – s. 24-31.

4. Nikulin I.A., Shumilin Yu.A. Bruk av purivetin til behandling av hepatose hos nyfødte kalver // Veterinærlege. – 2007. – Nr. 1. – S. 37-39.

5. Ratnykh O.A., Nikulin I.A., Belyaev V.I. Embryotoksiske og teratogene effekter av det nye humuspreparatet Energen-Aqua // Bulletin fra Voronezh State Agrarian University. – 2012. – Nr. 1. – S. 94-95.

6. Sazykina K.I. Bruken av det komplekse antibiotikumet "Doxycycline-complex" i behandlingen av luftveissykdommer med blandet bakteriell etiologi // International Scientific Research Journal. – 2014. –№ 1-4 (20). – s. 78-80.

7. Sazykina K.I., Engashev S.V., Volkov A.A., Staroverov S.A., Kozlov S.V. Konstruksjon av et komplekst antibakterielt medikament basert på doksycyklin, laktulose og bromheksin // Veterinær patologi. – 2013. – nr. 4 (46). – s. 83-88.

8. Houtmeyers E., Gosselink R., Gayan-Ramirez G., Decramer M. Effects of drugs on mucus clearance // Eur Respir J. – 1999. – V. 14. – S. 452-467.

9. Matsuda Y., Hobo S., Naito H. Overførbarhet av cephalothin til alveolarhulen hos fullblodsdyr // J. Vet. Med. Sci. – 1999. – 61 (3). – S. 209-212.

10. Tenover F.C. Globalt problem med antimikrobiell resistens // Russian Medical Journal. – 1996. – T.3, nr. 4. – S. 217-219.

Introduksjon

Det vitenskapelige samfunnets primære oppmerksomhet rettes mot søket etter nye antimikrobielle midler eller kombinasjoner av disse som har omfattende forebyggende og terapeutisk potensial for å redusere risikoen for bivirkninger og gjennomføre full terapi. Det legges særlig vekt på å redusere toksisiteten til legemidler og øke deres biotilgjengelighet.

Det er kjent at nesten alle antibakterielle legemidler har en embryotoksisk effekt; følgelig er eksperimentell studie av de langsiktige konsekvensene av eksponering for kjemikalier på kroppen en viktig del av toksikologisk og hygienisk vurdering medisiner. I komplekset av biologiske effekter knyttet til langsiktige konsekvenser av eksponering for kjemiske faktorer, er det viktig å studere påvirkningen av kjemiske forbindelser i prenatal periode utvikling av kroppen. For tiden er det samlet inn en rekke data om mulig påvirkning av kjemikalier på embryogeneseprosessene.

Identifisering av den reelle og potensielle faren ved kjemikaliers skadelige effekter på fosteret under forsøksforhold på laboratoriedyr krever enhetlige metodiske tilnærminger for utvelgelse av testobjekter, testdoser, eksperimentets varighet og kvantitativ vurdering av resultatene. Det allment aksepterte konseptet om embryotoksisitet innebærer potensialet for at et stoff kan ha en negativ effekt på avkommet under den første graviditetsperioden, dvs. i perioden mellom unnfangelse og embryodannelse.

Med tanke på den utbredte, og ikke sjeldne og ukontrollerte, bruken av bredspektrede antibakterielle legemidler i husdyr- og fjørfeoppdrett, er det nødvendig å være spesielt oppmerksom på studiet av de farmakokoksikologiske egenskapene til de kjemoterapeutiske legemidlene som utvikles, inkludert bestemmelse av embryotoksiske egenskaper.

Hensikten med studien. Gjennomfør en eksperimentell studie av den embryotoksiske effekten av den nye doseringsform det utviklede stoffet "Doxycycline-complex" på laboratoriedyr.

Materialer og forskningsmetoder

Objektet som studeres er et kombinert antibakterielt medikament, som er en kombinasjon av følgende komponenter: doksycyklinhyklat - 100 mg/ml, bromheksinhydroklorid - 5 mg/ml, og laktulose - 100 mg/ml og solufor (polyvinylpyrrolidon) som hjelpestoffer.

Studiene ble utført i samsvar med "International Guidelines for Biomedical Research Involving Animals" (1985), " Metodiske instruksjoner om hygienisk vurdering av nye plantevernmidler" (Kiev, 1988), metodiske anbefalinger fra Statens farmakologiske komité ("Veiledning til den eksperimentelle (prekliniske) studien av nye farmakologiske stoffer", Moskva, 2005) og ordre fra Helsedepartementet. Russlands føderasjon nr. 267 datert 19. juni 2003 "Om godkjenning av laboratoriereglerspraksis." Eksperimenter ble utført på utavlede hvite kjønnsmodne jomfru (ubefruktede) hunnrotter som veide 230-260 g.

Dyrene ble holdt i et vivarium i samsvar med sanitære regler og på en standard diett i samsvar med ordre fra USSR Health Ministry nr. 1045-73 av 04/06/73; regler for laboratoriepraksis og ordre fra USSR Health Ministry nr. 1179 av 10. oktober 1983. Dyrene ble holdt i et vivarium under standard belysning (12 timer lys/12 timer mørkt) ved en lufttemperatur på 20 °C og en relativ fuktighet på 70 %. Arbeid med dyr ble utført i samsvar med ordre fra USSR helsedepartementet nr. 755 datert 12. august 1977 og reglene vedtatt av den europeiske konvensjonen for beskyttelse av virveldyr som brukes til eksperimentelle og andre vitenskapelige formål.

De embryotoksiske egenskapene til doksycyklin ble studert ved en dose på 10 mg/kg (terapeutisk dose).

Intakte kjønnsmodne hanner som veide 280-350 g, parret med hunner for induksjon av graviditet, ble ekskludert fra forsøket etter bekreftelse av graviditet. Før eksperimentet ble vaginal vask tatt fra hver kvinne. Et dyr ble ansett som drektig dersom spermatozoer ble påvist i vaskene under mikroskopisk undersøkelse (denne dagen regnes som den første dagen i drektigheten). Studiet av sikkerheten til "Doxycycline complex" i svangerskapsperioden ble utført på ikke-lineære jomfrurotter av 2 grupper (n=15 i hver gruppe) med en startvekt på 230-260 g. Dyrene ble administrert følgende teststoffer: gruppe I (kontroll) - solufor (løsningsmiddel ), som inneholder hjelpestoffer bromheksin og laktulose - i tilstrekkelig volum (basert på volumet av legemidlet administrert til forsøksgruppen av dyr eller 100 mg/kg kroppsvekt);

Gruppe II (eksperiment) - stoffet "Doxycycline-complex" i en dose på 10 mg/kg dyrekroppsvekt for det aktive stoffet (Doxycycline hyclate).

Legemidlene ble administrert til dyrene ved å bruke en magesonde én gang daglig på samme tid fra dag 1 til 19 av svangerskapet. På den 20. dagen av svangerskapet ble rottene avlivet og dissekert under eterbedøvelse. Basert på resultatene av obduksjoner av dyr, ble følgende indikatorer bestemt: antall corpora lutea, antall implantasjonssteder, antall levende og døde fostre, data om pre-implantasjon og post-implantasjonsdød av fostre ble registrert, den kranioaudale størrelsen på fostre ble målt, en ekstern undersøkelse av fostre ble utført og antall fostre med utviklingsavvik ble bestemt. studerte tilstanden til skjelettsystemet og tilstanden til fostrenes indre organer, spesielt registrerte antall undersøkte fostre med utviklingsavvik.

Etter ekstern undersøkelse og morfometri ble fruktene av hvert kull fiksert i 96° etanol og brukt til å studere skjelettets tilstand ved hjelp av Dawson-metoden. Farging av skjelettet med alizarin (Dawsons teknikk, modifisert i avdelingen for embryologi ved Forskningsinstituttet for eksperimentell medisin ved USSR Academy of Medical Sciences). Farging av de forbenede områdene av fruktskjelettet ble utført ved å dyppe fruktene ned i svak løsning alizarin rød. Deretter ble fruktene studert, skjelettanomalier og antall ossifikasjonspunkter i ulike beinformasjoner ble tatt i betraktning. Dataene oppnådd under obduksjonen av hvert dyr ble registrert.

Forskningsresultater og diskusjon. En vurdering av tilstanden til den generative funksjonen til rotter under påvirkning av stoffet "Doxycycline-complex" avslørte ikke signifikante endringer i preimplantasjonsdøden til embryoer, som var 6% i forsøksgruppen og 5% i kontrollgruppen, som indikerer homogeniteten til dyregruppene. Samtidig ble det notert betydelige endringer i studien av fosterdød etter implantasjon, som i forsøksgruppen var 15,7 %, som er signifikant høyere sammenlignet med 7,14 % i kontrollgruppen av dyr (tabell 1). Disse endringene indikerer den høye embryotoksisiteten til stoffet.

Tabell 1. Vurdering av tilstanden til den generative funksjonen til rotter under påvirkning av stoffet "Doxycycline-complex"

	Erfaren gruppe			Kontrollgruppe
	Antall levende frukter	Antall døde frukter	Antall implantater	Antall levende frukter	Antall døde frukter	Antall implantater
Gjennomsnitt per dyr
Total

En ekstern undersøkelse av fostrene under obduksjonen av kvinner fra forsøksgruppen som fikk Doxycycline Complex i en terapeutisk dose avslørte patologier hos fostrene. Ulike deformiteter ble observert hos 47,4 % av fostrene. Blant de utviklingsmessige anomaliene var de oftest observerte ganespalte, hypoplasi i underkjeven, hypoplasi og syndaktyli i lemmer. Ingen tegn på fosterpatologi ble funnet i kontrollgruppen. I tillegg ble det funnet subkutane blødninger, blødninger i slimhinnen i hjernen og opphopning av blod i serøse hulrom hos 47,4 % av fostrene som fikk oralt administrert Doxycycline Complex (tabell 2).

Tabell 2. Studie av den embryotoksiske effekten av stoffet "Doxycycline-complex" på hvite rotter når det administreres oralt

Indikatorer
	kontroll
Antall gravide hunner
Antall corpus lutea
Antall implantasjonssteder
Antall levende frukter
Antall døde frukter
Preimplantasjonsdød, %
Post-implantasjonsdød, % Fruktvekt, g
Kraniocaudal størrelse, mm
Ekstern undersøkelse av frukt: antall undersøkte frukter med utviklingsavvik:	totalt 182 fostre ble undersøkt, ingen ytre fosteranomalier ble funnet
Skjelettsystemets tilstand: antall undersøkte fostre med utviklingsavvik: abs %
Tilstanden til indre organer: antall undersøkte fostre med utviklingsavvik: abs %

Konklusjon

Et kombinert antibakterielt medikament basert på doksycyklin, laktulose og bromheksin har embryotoksiske egenskaper, noe som bekreftes ved post-implantasjonsdød av fostre (15,7%) og forekomst av misdannelser hos 47,4% av fostrene i forsøksgruppen. Basert på forskningsresultatene bør Doxycycline Complex utelukkes fra antallet antibiotika som foreskrives til dyr under graviditet og parring.

Anmeldere:

Kalyuzhny I.I., doktor i veterinærvitenskap, professor ved Institutt for terapi, obstetrikk og farmakologi, Saratov State Agrarian University oppkalt etter. N.I. Vavilova", Saratov.

Domnitsky I.Yu., doktor i veterinærvitenskap, professor ved avdeling for morfologi, dyrepatologi og biologi, Saratov State Agrarian University oppkalt etter. N.I. Vavilova", Saratov.

Bibliografisk lenke

Sazykina K.I., Volkov A.A., Staroverov S.A., Larionov S.V., Kozlov S.V. STUDIE AV DEN EMBRYOTOKSISKE EFFEKTEN AV DET ANTIBakterielle GENERELT «DOXYCYCLINE – COMPLEX» // Samtidsspørsmål vitenskap og utdanning. – 2014. – nr. 3.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=13302 (tilgangsdato: 02/01/2020). Vi gjør deg oppmerksom på magasiner utgitt av forlaget "Academy of Natural Sciences"

antibiotika. På grunn av hyppige komplikasjoner av graviditet på grunn av ulike infeksjonsprosesser, er antibiotika en av de hyppigst foreskrevne medisinene for gravide kvinner.
Antibiotika av tetracyklingruppen er svært farlige for menneskelig embryo og foster. Disse antibiotika akkumuleres i forhøyede konsentrasjoner i fosterskjelettet, som er ledsaget av en viss veksthemming. Akkumuleringen av stoffet i knoppene på babytennene til fosteret fører til massiv tannkaries hos et barn i det første leveåret. Tetracyklinantibiotika er kontraindisert i alle perioder av svangerskapet.
Levomycetin (kloramfenikol) er farlig for fosteret på grunn av utviklingen av det såkalte "grå syndromet" hos nyfødte, forårsaket av den funksjonelle umodenhet av fosterets lever. En annen fare ved bruk av dette antibiotikumet hos gravide er muligheten for å utvikle leukopeni og hypoplastisk anemi hos nyfødte på grunn av påvirkningen av kloramfenikol på prosessene med hematopoiesis (bloddannelse). I denne forbindelse anbefales ikke bruk av kloramfenikol under graviditet av spesialister.
Sulfonamidmedisiner. Disse stoffene trenger lett inn i placentabarrieren og skilles veldig sakte ut fra fosteret. Langtidsvirkende sulfonamider har evnen til å binde seg aktivt til blodplasmaproteiner, som et resultat av at det er en økning i konsentrasjonen av fritt bilirubin i blodet, og dette kan føre til utvikling av kernicterus hos fosteret og nyfødte. Under graviditet anbefaler eksperter å bruke sulfonamider (kun korttidsvirkende) med stor forsiktighet og kun i henhold til strenge indikasjoner.
Nitrofuranderivater har verken teratogene eller embryotoksiske egenskaper. Men i høye doser kan de forårsake hemolyse (ødeleggelse av røde blodlegemer) hos fosteret og nyfødte.
Metronidazol krysser aktivt morkaken og finnes i fosterblodet i konsentrasjoner nær konsentrasjonen hos moren. De fleste gynekologiske spesialister anbefaler ikke å bruke det i første trimester av svangerskapet.
Antifungale legemidler. Av stoffene i denne gruppen, fra synspunktet om negative effekter på fosteret, fortjener levorin og griseofulvin størst oppmerksomhet. Levorin viste svake teratogene egenskaper under eksperimentelle forhold, og bør derfor ikke brukes i første trimester av svangerskapet. Griseofulvin i dyreforsøk viste en mer uttalt teratogene effekt enn levorin, så det anses som kontraindisert under graviditet.
Pankreashormoner og syntetiske hypoglykemiske midler. Insulin etter

Effekten av dens høye molekylvekt går ikke over morkaken og kan derfor ikke ha en skadelig effekt på fosteret. I motsetning til insulin er behandling av diabetes mellitus med orale antidiabetika (butamid, klorpropamid og andre), ifølge en rekke eksperter, kontraindisert, siden de aktivt krysser placenta og har en teratogene effekt.
Indirekte antikoagulantia (warfarin, neodicoumarin, fenylin og andre) passerer gjennom morkaken og forårsaker blodhypokoagulasjon i fosteret, noe som er svært farlig med tanke på blødninger i sentralnervesystemet under fødsel. Indirekte antikoagulantia har svake teratogene egenskaper. Derfor bør disse legemidlene ikke brukes tidlig i svangerskapet og før fødsel, og hvis indisert bør de brukes i kort tid og under streng kontroll av blodkoagulasjonen.
Antihypertensive legemidler fra rauwolfia-gruppen (reserpin og andre). Ved langvarig administrering av disse stoffene til en mor, kan hennes nyfødte oppleve symptomer på døsighet, bradykardi, hypotermi, samt forekomsten av typisk "reserpin rhinitt" på grunn av hevelse i slimhinnene i nesehulen.
Hypotiazid og furasemid forårsaker trombocytopeni hos fosteret og nyfødte.
Beroligende midler. Fra gruppen av beroligende midler er diazepam (Sibazon) og meprobamat de mest studerte. Begge stoffene passerer gjennom morkaken. I fosterkroppen inaktiveres diazepam litt på grunn av de begrensede egenskapene til cellulær mikro-

lever som. Meprobamat, diazepam, Elenium anbefales ikke for bruk i første trimester av svangerskapet på grunn av deres milde teratogene egenskaper.
Koffein er et svakt mutagen og teratogent. Kan ha en embryotoksisk effekt på embryoet.
Antikonvulsiva. Difenin, trimetin, heksamidin, karbamazepin og natriumvalproat fortjener størst oppmerksomhet fra synspunktet om teratogene effekter. Disse stoffene anbefales ikke til kvinner i første trimester av svangerskapet.
Salisylater krysser morkaken og finnes i fosterets blod og fostervann. Den teratogene effekten av salisylater hos mennesker er ikke fullstendig bevist. Imidlertid kan administrering av salisylater i klinikken være ledsaget av komplikasjoner hos den nyfødte som blødninger (vevsblødning) og utvikling av kernicterus på grunn av hemolyse. Derfor anbefales ikke acetylsalisylsyre og legemidler som inneholder det å foreskrives i første trimester av svangerskapet.
Analgin, fenacetin er mutagent, teratogent, og kan forårsake post-term graviditet og svakhet i fødselen. Bruken av dem i første trimester og under fødsel er uønsket. Indometacin kan forårsake for tidlig lukking av Bottal-kanalen, noe som fører til utilstrekkelig oksygenmetning av blodet og utvikling av vedvarende pulmonal hypertensjon hos fosteret. Slike barn dør ofte av respiratorisk distress-syndrom. I denne forbindelse anser mange gynekologer bruken av indometacin under graviditet som uønsket.

Antihistaminer krysser aktivt placentabarrieren. Difenhydramin, suprastin, pipolfen er teratogene når de brukes tidlig i svangerskapet. Kontraindisert i første trimester. Ketotifen kan forårsake blokkering av histaminreseptorer og utvikling av mental retardasjon hos et barn.
Tyreostatiske legemidler av thiouracilgruppen passerer gjennom morkaken under graviditet og har en effekt på fosterskjoldbruskkjertelen på samme måte som hos en voksen. Ved å blokkere syntesen av tyroksin i fosterskjoldbruskkjertelen, reduserer de produksjonen av skjoldbruskkjertelhormoner, aktiverer dannelsen av skjoldbruskkjertelstimulerende hormon fra hypofysen, noe som fører til en økning i størrelsen på fosterskjoldbruskkjertelen og fødselen av et barn med medfødt struma. En reduksjon i funksjonen til fosterets skjoldbruskkjertel påvirker utviklingen av den sentrale negativt nervesystemet, som senere fører til psykisk utviklingshemming hos barnet. Derfor anses bruken av disse stoffene for behandling av gravide kvinner som kontraindisert i mange klinikker.
Vitaminer: retinol, tiaminbromid, riboflavin, pyridoksin, folsyre, askorbinsyre, nikotinsyre, ergocalciferol, alfa-tokoferol. Overdreven administrering (ultrahøye doser) av noen av disse vitaminene kan ha embryotoksiske og teratogene effekter. I forebyggende og terapeutiske doser kan de foreskrives i alle stadier av svangerskapet.
***
Terpentinbad kan være et utmerket alternativ til behandling av sykdommer hos gravide kvinner med farmakologiske midler, noe som er utrygt for ufødte barn. Les om dette i kapittelet «Terpentinbad for gravide».

Fra miljøet migrerer giftige elementer og deres forbindelser til ulike økosystemer og langs næringskjeder, når høye konsentrasjoner i planter og dyr med forskjellige ernæringsnivåer, og kommer inn i menneskekroppen med mat.

Inntrengning av skadelige stoffer i menneskekroppen kan skje direkte fra vann og luft.

Såkalte teratogene faktorer spiller en stor rolle i forekomsten av medfødte maligniteter. Teratologi- en vitenskap som studerer årsaker, utvikling og forebygging av medfødte misdannelser. Begrepet "medfødte defekter" skal forstås som vedvarende morfologiske endringer i et organ eller hele organismen som går utover variasjoner i deres struktur. Medfødte misdannelser oppstår i utero som et resultat av forstyrrelse av utviklingsprosessene til embryoet eller (mye sjeldnere) etter fødselen av et barn, som en konsekvens av forstyrrelse av den videre dannelsen av organer.

Miljøfaktorer som har en skadelig effekt på embryoet kalles embryotoksiske.

Teratogene faktorer i embryologi.

1. Fysiske faktorer.

a) strålingseksponering. Ioniserende stråling produserer ikke et spesifikt sett med defekter, men oftest observeres i slike tilfeller defekter i nervesystemet og skallen.

b) mekanisk påvirkning. Feil dannelse av føtale organer er mulig (medfødte amputasjoner av fingre eller tær, fusjon av individuelle organer, etc. forekommer). I noen tilfeller kan fosterdød forekomme.

2. Kjemiske faktorer.

Litteraturdata om betydningen av en eller annen kjemisk faktor i opprinnelsen til EP er ekstremt motstridende og noen ganger klart feilaktige.

Årsakene til slike feil er hovedsakelig knyttet til studiens retrospektive karakter, mangelen på tilstrekkelig kontroll og den høye muligheten for å kombinere fødselen av et barn med CAP og eksponering av en gravid kvinne for ulike kjemikalier. Alle forskere er enige om det nye kjemiske substanser, inkludert medisiner som er testet på dyr, er det bedre å ikke foreskrive dem til gravide før klinisk testing for teratogenitet.

Men hvis bruk av medisiner er nødvendig, bør den kjemiske strukturen til stoffet, dets evne til å overvinne placentabarrieren, den totale og enkeltdosen av stoffet som er introdusert i den gravide kvinnens kropp, og distribusjonshastigheten til stoffet være tatt i betraktning.

Dosen av stoffet er av stor betydning. Det er også viktig hvordan medisinen administreres: i fraksjonerte doser og gjentatte ganger eller i løpet av kort tid mottas en "last" dose av stoffet. Faktum er at noen medisiner, når de brukes kronisk, stimulerer produksjonen av metabolske enzymer, som et resultat av at disse stoffene raskt elimineres fra kroppen og ikke når en konsentrasjon der en teratogene effekt er mulig. For noen hormoner er et omvendt forhold kjent: langvarig bruk av små doser gir en større teratogene effekt enn en enkelt totaldose.

Teratogene effekt av legemidler.

Av gruppen av beroligende midler er teratogen aktivitet på menneskelige embryoer kun påvist for thalidomid og diazepam. Thalidomid er et medikament med lav toksisitet for en voksen organisme, når det introduseres i kroppen til en gravid kvinne, fører det til forstyrrelser i strukturen til fosterets øvre og nedre ekstremiteter, og til abnormiteter i det ytre øret og øynene. Forstyrrelser i indre organer er sjeldne; oftest observeres defekter i mage-tarmkanalen, hjertet og nyrene.

Diazepam øker forekomsten av fødsler av barn med leppe- og ganespalte betydelig.

Teratogener inkluderer noen antikonvulsiva som fører til mangel på folsyre i kroppen, som tar Aktiv deltakelse i syntesen av nukleinsyrer og nukleotider.

Når de tok warfarin, opplevde barn forstyrrelser i nesestrukturen, endringer i strukturen til synsnervene og utviklingsforsinkelse.

Kjemikalier som brukes i hverdagen og industrien. Den største interessen fra forskerne ble tiltrukket alkohol.

Betydningen av mors kroniske alkoholisme i opprinnelsen til medfødte defekter har vært påpekt i lang tid. Tilbake i 1959, L.A. Bogdanovich skrev at hos kvinner som kronisk drikker alkohol, blir barn født for tidlig i 34,5% av tilfellene, fysisk svekket i 19% av tilfellene, og VP-utvikling observeres i 3% av tilfellene. I slike tilfeller blir barn født med mangel på høyde, kroppsvekt, generell forsinkelse i fysisk og mental utvikling. Hyppig involvering av sentralnervesystemet ble observert. Hjerte- og nyrefeil er vanlige.

Hverdagslig forhold røyking med medfødte defekter er ikke påvist, men det er kjent at kroppsvekten til nyfødte hos røykende mødre er lavere enn hos ikke-røykende mødre, ruptur av membraner og for tidlig morkakeavløsning er mer vanlig. Alt dette forklares med den direkte effekten av nikotin på mors blodårer og endringer i sammensetningen av mors blod.

Mye brukt i industri og landbruk, bensin, benzen, fenoler, nitrogenoksid, mange plantevernmidler, samt bly og kvikksølvdamp har embryotoksiske egenskaper. Eksponering for dem kan forårsake fosterdød eller fødsel av et svekket barn.

Narkotika. Stoffer fra forskjellige kjemiske grupper har forskjellige effekter på mors kropp, og som et resultat på fosteret. Opiater (morfin, som er forbudt å bruke, heroin) har en mosaikkeffekt (noen sentre er aktivert, andre er hemmet). Kokain og cannabispreparater forårsaker hallusinasjoner. Når morfin og dets analoger administreres, er respirasjonssenteret alvorlig deprimert, og død fra respirasjonsstans er ikke uvanlig.

Faktorer som kan ha en skadelig effekt på fosteret inkluderer følgende:

hypoksi;

Overoppheting;

hypotermi;

Ioniserende stråling;

Organiske og uorganiske teratogener;

Smittsomme faktorer;

Medisinske stoffer.

Når vi vender oss til historien, bør vi huske noen av resultatene fra studier av de skadelige effektene av miljøfaktorer på embryoet og fosteret. For eksempel viste Greg tilbake i 1941 at mors sykdom med røde hunder er en teratogene faktor for fosteret. På slutten av 1950-tallet dukket Minamata sykdom (kvikksølvforgiftning) opp i Japan. I løpet av de siste 30-40 årene har vi lært: bruk av dietylstilbestrol (syntetisk østrogen, brukt i første trimester av svangerskapet for å behandle trusselen om spontanabort) under graviditet kan forårsake utvikling av plateepitelkreft i livmorhalsen og skjeden kl. alderen 17-18 hos jenter.

Epidemiologiske studier utført i løpet av de siste tiårene har identifisert en rekke medikamenter med åpenbare teratogene egenskaper.

Det mest kjente eksemplet på et epidemisk utbrudd av misdannelser forårsaket av virkningen av et teratogent medikament er tilfellet med thalidomid (1961-1962).

Administreringen av det antifoliske stoffet aminopterin (tidligere brukt spesifikt som en abortfremkaller) fører til utseendet av et karakteristisk syndrom av utviklingsdefekter hos fosteret og avslutning av svangerskapet.

Misdannelser oppsto etter administrering av androgener, østrogener og gestagen, som har en sterk effekt på seksuell differensiering.

Et ganske stort antall nyfødte er rapportert å lide av nesebruskhypoplasi og bengranulering forårsaket av bruk av det indirekte antikoagulasjonsmidlet warfarin. Tilfeller av misdannelser har blitt observert etter bruk av legemidler beregnet på å behandle skjoldbruskkjertelsykdommer. I tillegg forårsaket disse stoffene noen ganger struma med hypo eller hypertyreose hos et barn.

Hormonelle prevensjonsmidler kan forårsake teratogenese med dannelse av hjerte- og lemmerdefekter. Dette gjelder imidlertid eldre hormonelle prevensjonsmidler, mens i moderne legemidler er dosen av hormoner mindre, og det er ikke nødvendig å avbryte en graviditet etter å ha tatt dem ved et uhell.

Det har vært rapporter om tilfeller av døvhet hos barn som er eksponert for streptomycin eller kinin in utero. Glukokortikoider bidrar ofte til ganespalte og leppe (1:1000).

Tetracykliner administrert til moren ved ca. 8-9 uker av svangerskapet avsettes i fosterets bein og hemmer beinvekst hos fosteret og nyfødte, og kan også forårsake misfarging av tenner og utvikling av medfødt grå stær.

Administrering av salisylater har vært assosiert med spontan abort, prematuritet og hemorragisk lungebetennelse hos fosteret, og, når det brukes sent i svangerskapet, med lukking av ductus botallus.

I løpet av de siste 20 årene har det blitt åpenbart: den skadelige effekten av legemidler på fosteret kommer ofte ikke til uttrykk i forekomsten av anatomiske defekter. Dermed har bruken av androgener, østrogener og progestiner noen ganger ført til subanatomiske forstyrrelser i seksuell atferd hos menn og kvinner.

Det bør bemerkes: årsakene til 80% av alle utviklingsdefekter er fortsatt ukjente; bare 10-15% av dem forklares av påvirkningen av genetiske og kromosomale faktorer. Som et grovt anslag er det kun 1-5 % av fødselsskader som skyldes medikamenter, resten skyldes noe annet.

Effekten av en eller annen faktor bestemmes av stadiet der intrauterin utvikling den utøver sin innflytelse, og i mindre grad - av selve faktorens natur.

Perioden med intrauterin utvikling av en person kan deles inn i stadier vist i fig. 118.

Ris. 118. Stadier av intrauterin utvikling

Stadiet med preimplantasjonsutvikling begynner fra befruktningsøyeblikket av egget og fortsetter til blastocysten trenger inn i decidua den 7-8 dagen etter befruktning. Denne perioden er preget av fraværet av en morfologisk forbindelse mellom embryoet og organene i kvinnens reproduktive system, men dette utelukker ikke en nær funksjonell forbindelse. Det er en idé om embryoets relative motstand på stadiet av preimplantasjonsutvikling mot virkningen av skadelige miljøfaktorer. På grunn av den uttalte evnen til morula og blastocyst for pluripotens og regenerering, forårsaker forskjellige patogene faktorer (hypoksi, ioniserende stråling, kjemiske midler, etc.) enten ikke embryoets død og forstyrrer ikke den påfølgende utviklingen av fosteret, eller føre til dens død (embryotoksisk effekt). Dette mønsteret er kjent som "alt eller ingenting." Noen ganger oppstår imidlertid skader forårsaket av embryoet i preimplantasjonsperioden senere, under implantasjon og påfølgende stadier av intrauterin utvikling.

Etter implantasjon begynner organogenese og placentasjon, som hovedsakelig fullføres med 3-4 måneders intrauterint liv. I denne perioden er den mest sensitive utviklingsfasen de første 3-6 ukene av ontogenese. Som et resultat av den patogene virkningen av miljøfaktorer i embryoet og fosteret, påvirkes primært de organene og systemene som dannes i øyeblikket.

Etter fullføringen av prosessene med organogenese og placentasjon, begynner fosterets eller fosterets utviklingsperiode, som hos mennesker fortsetter til 40 uker av svangerskapet. På dette stadiet observeres praktisk talt ikke embryotoksiske og teratogene effekter; bare anomalier i utviklingen av kjønnsorganene hos kvinnelige fostre er mulig, som oppstår under påvirkning av androgene medisiner (falsk mannlig hermafroditisme). Dette skyldes den relativt sene fullføringen av dannelsen av de ytre kjønnsorganene til det menneskelige fosteret (12-14 uker med intrauterin utvikling).

Tallrike skadelige miljøfaktorer kan utøve sin patogene effekt ved å trenge inn i placenta eller ved å endre dens normale permeabilitet. Den menneskelige morkaken er av hemokorial type, som sikrer den tetteste kontakten mellom blodet til mor og foster. Begrepet "placentabarriere" refererer til avstanden mellom den indre overflaten av fosterets kapillær og den ytre overflaten av den cytoplasmatiske membranen til villous syncytium. Det morfologiske substratet til placentabarrieren er epiteldekselet til villi og endotelet til fosterets kapillærer. Morkakebarrieren tillater ikke mange stoffer inn i fosterets blodomløp. Kontakt utføres over et stort område av utvekslingsoverflaten til morkaken - 12-14 m2.

Med begrenset permeabilitet er morkaken i stand til å beskytte fosteret mot de negative effektene av mange giftige produkter som kommer inn i mors kropp.

Miljøfaktorer som har en skadelig effekt på embryoet kalles embryotoksiske.

Teratogenese

Navnet "teratologi" kommer fra det greske ordet "teras" (oversatt som "monster"). Begrepet "teratogenese" betyr bokstavelig talt produksjon av freaks og deformerte organismer. I i fjor dette begrepet begynte å inkludere begrepet funksjonelle abnormiteter hos den nyfødte (inkludert intrauterin utviklingsforsinkelse og påfølgende atferdsforstyrrelser). Nesten ingenting var kjent om teratogenese før 1950, og opprinnelsen til de fleste fødselsskader ble antatt å være genetisk.

VPR-klassifiseringer

Typer VLOOKUP

Misdannelse- en morfologisk defekt som følge av en intern forstyrrelse av utviklingsprosessen på grunn av genetiske faktorer.

Avbrudd- en morfologisk defekt som følge av en ekstern hindring eller påvirkning på den opprinnelig normale utviklingsprosessen på grunn av teratogene faktorer.

Deformasjon- brudd på formen, utseendet eller posisjonen til en kroppsdel ​​forårsaket av mekanisk påvirkning.

Dysplasi- forstyrrelse av organiseringen av celler i vev på grunn av dyshistogenese.

I henhold til alvorlighetsgraden av manifestasjonen og prognose for levedyktighet:

Dødelige misdannelser (0,6 %) som fører til barnets død (opptil 80 % av barna dør før fylte 1 år);

Medfødte misdannelser av moderat alvorlighetsgrad som krever kirurgisk inngrep (2-2,5 %);

Mindre utviklingsavvik (opptil 3,5%), som ikke krever kirurgisk behandling og ikke begrenser barnets vitale funksjoner.

Avhengig av varigheten av de skadelige faktorene:

Gametopatier (mutasjoner i kjønnscellene til foreldre og ikke-arvelige endringer i egg og sæd), realisert i form av arvelige sykdommer og syndromer;

Blastopatier (med skade på blastocysten - embryoet i de første 15 dagene etter befruktning), realisert i form av tvillingdefekter, cyklopi, etc.;

Embryopatier (forekommer fra 16. dag til slutten av 8. svangerskapsuke og forårsaket av teratogene effekter av forskjellige fysiske, kjemiske, biologiske faktorer), som nesten alle er isolerte og multiple medfødte misdannelser;

Fetopatier (forårsaket av skade på fosteret i perioden fra 9. uke til slutten av svangerskapet), representert av sjeldne defekter av dystopi og organhypoplasi.

I henhold til det anatomiske og fysiologiske prinsippet om å dele menneskekroppen inn i organsystemer.

1. Defekter i sentralnervesystemet og sanseorganer.

2. Defekter i ansikt og hals.

3. Defekter i det kardiovaskulære systemet.

4. Defekter i luftveiene.

5. Defekter i fordøyelsesorganene.

6. Defekter i muskel- og skjelettsystemet.

7. Defekter i urinsystemet.

8. Defekter i kjønnsorganene.

9. Defekter i de endokrine kjertlene.

10. Defekter i huden og dens vedheng.

11. Defekter i morkaken.

12. Andre laster.

Patogenesen til medfødt misdannelse er for tiden ganske godt studert. Brudd på utviklingen av embryoet på pre-implantasjonsstadiet med reversibel celleskade er preget av deres restaurering, og med irreversibel skade fører det til fosterets død. På senere stadier av utviklingen fungerer ikke erstatningsmekanismer for å reparere skadede celler; ethvert brudd kan føre til dannelse av defekter. Den embryonale perioden er preget av fremveksten av vev fra cellene i det embryonale rudimentet og utviklingen av organer og systemer i kroppen, samspillet mellom genomet til embryoet og mors kropp, hennes hormonelle og immunsystem, og er assosiert med prosessene for reproduksjon, migrasjon, celledifferensiering og dannelsen av organer og vev. Genetiske kontrollmekanismer i de senere stadier av embryogenese kan forstyrres under påvirkning av ulike eksterne faktorer, definert som teratogener.

De viktigste cellulære mekanismene for teratogenese er endringer i reproduksjon (hypoplasi, organaplasi), migrasjon (heterotopi) og differensiering

celleresesjon (generering av organer eller systemer). De viktigste mekanismene for teratogenese på vevsnivå inkluderer død av cellemasser, bremse nedbrytning og resorpsjon av celler, forstyrrelse av celleadhesjonsprosesser, som følgelig fører til slike defekter som atresi av naturlige åpninger, fistler og defekter i vev.

En viktig rolle i å bestemme årsakene til utviklingen av medfødte maligniteter ble spilt av patogenetiske læresetninger om kritiske og teratogene avslutningsperioder.

Kritiske perioder i embryogenese faller sammen med perioder med den mest intensive dannelsen av organer og er preget av økt følsomhet hos embryoet for de skadelige effektene av miljøfaktorer. Den første kritiske perioden hos mennesker oppstår på slutten av 1. - begynnelsen av 2. svangerskapsuke, når en skadelig faktor ofte fører til embryoets død. Den andre kritiske perioden begynner fra den tredje uken av svangerskapet, når en lignende faktor induserer en misdannelse.

Fortsettelse av tabellen. 39

Embryonal periode
Organogenese
Dannelse av hjernen og ryggmargen
Legging av hjerte, nyrer og lemmer
Rask utvikling av hjernen, øynene, hjertet og
lemmer
Begynnelsen av tarm- og lungeutvikling Utseendet til fingre Utvikling av ører, nyrer, lever og muskler
Lukking av ganen, dannelse av ledd
Seksuell differensiering
Fosterutvikling (fosterperiode)
Merkbare bevegelser av øyelokkene
Åpning av øyelokkene
Økning i kroppsvekt og lengde

Sammenhengen mellom svangerskapsalder og fostermisdannelser er vist i tabell. 40.

Tabell 40

Forholdet mellom tidspunktet for graviditet og forekomsten av fostermisdannelser

Genetiske lidelser

De fleste føtale abnormiteter er et resultat av feil utvikling av det befruktede egget. Denne utviklingen kan begynne når som helst etter unnfangelsen. Det har vist seg at jo tidligere spontanabort inntreffer, desto høyere er andelen unormale befruktede egg. Mer enn 70 % av spontane aborter i første trimester er forårsaket av genetiske og kromosomale lidelser. Folsyre beskytter det befruktede egget (fremmer dets reparasjon), derfor anbefales bruk til alle gravide kvinner med risiko for utviklingsdefekter.

Elektromagnetisk stråling og mekanisk energi

Ioniserende stråling

Minimumsintensiteten av ioniserende stråling som kreves for å produsere embryotoksiske effekter eller for å hemme fostervekst er minst 10 ganger høyere enn bakgrunnsstrålingsnivået. Røntgeneksponering av kvinner i reproduktiv alder bør holdes på et minimum. Ved stråledoser >50 rad oppstår store misdannelser og betydelig retardasjon av fostervekst, men selv ved en dose på flere rad øker risikoen for utvikling av leukemi hos nyfødte betydelig. Det er en svært høy risiko ved bruk av gamma-emitterende radioisotoper som I 125 og Tc 99.

Kronisk eksponering for mikrobølgestråling (dvs. radarbølger) har vært assosiert med økt forekomst av Downs syndrom. Ultralyd med en frekvens på 1-3 MHz og en intensitet over 5 W/cm 2 førte til økt embryodødelighet og forekomst av misdannelser hos forsøksdyr. Intensiteten til ultralyd brukt til diagnostiske formål er i området flere mW/cm2, så det forårsaker ikke mye skade, men hørselstap hos barn er rapportert med hyppige ultralyder; Leger involvert i ultralyddiagnostikk utvikler gradvis vibrasjonssykdom.

Hyper- og hypotermi

Hyper- og hypotermi fører til økt forekomst av store misdannelser. Hypertermi observeres under febertilstander med høy temperatur hos moren under svangerskapet og hennes besøk i badstuen i denne perioden.

Infeksjoner (virale og bakterielle)

Hovedårsaken til mulige utviklingsforstyrrelser hos fosteret er virusinfeksjoner. Dusinvis av forskjellige virus kan forårsake en økning i fosterdødelighet og forekomst av store misdannelser. Embryotoksiske eller føtolytiske defekter er forårsaket enten direkte av transplacental infeksjon (infeksjon med et føtalt virus), eller indirekte på grunn av morens febertilstand. Rubellaviruset er det mest patogene, spesielt i de første 90 dagene av svangerskapet - det forårsaker medfødte hjertefeil, døvhet og grå stær. Cytomegalovirusinfeksjon (overført seksuelt eller via spytt) kan føre til mikrocefali og FGR. Coxsackievirus (enterovirus) er assosiert med en betydelig økning i forekomsten av leppe- og ansiktsspalte, pylorusstenose og andre abnormiteter i fordøyelseskanalen og medfødte hjertefeil. Herpesvirus type II (urogenital) kan føre til mikrocefali og viral (herpetisk) lungebetennelse etter fødsel. Det er en sammenheng mellom vacciniavirus og lem- og sentralnervesystemdefekter; kusmavirus og hjertesykdom; influensavirus og en økning i den totale forekomsten av misdannelser i befolkningen.

Bakterielle infeksjoner kan også være ledsaget av febertilstand og høy temperatur, samt infeksjon av selve fosteret, spesielt hvis det kombineres med prematuritet og for tidlig ruptur av membranene. Under graviditet bør vaksiner som inneholder levende mikroorganismer ikke brukes, siden gravide kvinner har svekket immunitet. Eksisterer ikke effektive metoder behandling av cytomegalovirus og herpesvirusinfeksjoner; Vaksiner mot kusma bør også unngås. Hvis en gravid kvinne har hepatitt, administreres humant anti-hepatitt-immunoglobulin; kontakt med en pasient med hepatitt er ikke indikasjon for vaksinasjon. Når en gravid kvinne kommer i kontakt med en pasient med kopper, brukes anti-kopper gammaglobulin. Ved polioutbrudd kan gravide vaksineres med samme vaksine som brukes til barn. Generelt anbefales kun vaksiner som inneholder drepte virus.

Onkogener

Onkogener er stoffer som kan reagere med DNA og modifisere det. Den transplacentale toksisiteten til polysykliske aromatiske hydrokarboner, benzo-a-pyren, metylcholantren, forskjellige triaciner, nitrosourea og sekundære aminer er bevist. Effekten av disse faktorene er både embryotoksisk og teratogent.

Uorganiske teratogener

En økning i konsentrasjonen av disse stoffene i kroppen skjer under gruvedrift, metallurgiske og metallbearbeidingsprosesser. Bly er det viktigste uorganiske teratogenet; det forårsaker forstyrrelser i sentralnervesystemet, noe som fører til utvikling av mental retardasjon, cerebral parese og mikrocefali. Eksponering for kvikksølv gir bevegelsesforstyrrelser og mental utvikling hos barn. Kadmium, arsen og kromater reduserer mental aktivitet. Histologiske endringer og emaljefarging ble observert på melketennene til barn hvis mødre drakk kildevann med en fluoridkonsentrasjon 20 ganger høyere enn normalt.

Andre skadelige miljøfaktorer

Underernæring (risikogrupper - personer med lavt sosioøkonomisk nivå; administrering av vitaminer og folsyre anbefales).

Dårlig kvalitetsprodukter (spirede poteter). Forurenset drikkevann.

Fysiske midler brukt i medisin, etc. Medisiner

A - ingen risiko - 0,7% av narkotika.

B ("best" - best) - ingen bevis for risiko - 19%.

C ("caution" - caution) - risiko er ikke utelukket - 66%.

D ("farlig" - farlig) - risikoen er bevist - 7%.

X - kontraindisert under graviditet - 7%.

Vurder potensielle fordeler og potensielle skader.

Unngå bruk av medisiner i første trimester.

Ikke foreskriv kombinasjoner av legemidler.

Bruk minimum effektive dose for minimum tid.

Gi preferanse til lokale doseringsformer.

Informer den gravide om å ta medisiner, inkludert smertestillende midler, vitaminer, kosttilskudd, urtepreparater og andre midler som brukes til selvmedisinering.

Overvåk inntaket av alle medisiner av en gravid kvinne.

Overvåk tilstanden til mor og foster under medikamentell behandling.

Mange medisiner er vanedannende (abstinenssyndrom hos nyfødte).

Alkohol og røyking

Alkohol under graviditet i moderate mengder (mindre enn 30 ml etylalkohol per dag) har ingen skadelig effekt på fosteret. Når gravide kvinner inntar etylalkohol i en mengde på 30-60 ml per dag, opplever omtrent 10 % av barna intrauterin vekstretardasjon og et lite antall medfødte anomalier observeres. Hvis en kvinne inntar >60 ml etylalkohol daglig, klassifiseres hun som alkoholiker; fosteravvik kommer hovedsakelig til uttrykk i redusert fødselsvekt og postnatal retardasjon

fysisk og mental utvikling. Årsaken til dannelsen av alkoholsyndrom hos fosteret kan være assosiert med dannelsen av acetaldehyd under metabolisme, mangel på B-vitaminer, underernæring og en generell disposisjon for infeksjonssykdommer.

Røyking under graviditet kan være assosiert med økt forekomst av spontane aborter og nevralrørsdefekter. Ettersom svangerskapsperioden øker hos røykende kvinner, avtar placentaperfusjonen, noe som fører til histologiske endringer, aldring av morkaken og FGR. Hyppigheten av morkakeavbrudd, for tidlig fødsel og svangerskapsforgiftning øker.

Bedøvelsesmidler

Lokalbedøvelse skaper ikke problemer for fosteret. Ved generell anestesi kan en skadelig effekt på fosteret bare observeres hvis hypoksi får utvikle seg, noe som fører til nedsatt perfusjon i morkaken.

Antimikrobielle midler

Penicilliner, cefalosporiner, makrolider er ikke farlige for fosteret.

Det er bedre å utelukke aminoglykosider (genta-, monomycin) da de har en otonefrotoksisk effekt.

Streptomycin er foreskrevet for tuberkulose hos gravide kvinner hvis risikoen for negative effekter er mindre enn fra den underliggende sykdommen.

Tetracykliner er absolutt kontraindisert - de fører til forstyrrelse av utviklingen av bein og tenner.

Sulfonamider bør ikke brukes; de forstyrrer bindingen av bilirubin hos nyfødte og fører til utvikling av kernicterus (en irreversibel endring i hjernefunksjon).

Nalidiksinsyrederivater bør ikke foreskrives under graviditet, de forårsaker hydrocephalus.

Levomycetin, brukt før fødsel, forårsaker utvikling av "grått syndrom" hos fosteret, men under graviditet er det mindre farlig for fosteret.

Metronidazol (Flagyl, Trichopolum) - det kan brukes fra andre trimester; det er bedre å ikke foreskrive stoffet i første trimester.

Antifungale legemidler absorberes ikke i fordøyelseskanalen og er derfor trygge.

Antithyreoideamedisiner (Mercazolil) i fosterets blod reduserer konsentrasjonen av skjoldbruskhormoner.

Tyroksin trenger ikke inn i placentabarrieren; frigjørende faktorer trenger inn og fører til utvikling av struma.

Antiøstrogener (klomifen, clostilbegit) kan fremme flerfoldsgraviditet.

Antihypertensiva har alle bivirkninger. Det beste stoffet er hydralazin (perifer vasodilator).

Dopegit ved hypertensjon kan føre til hemolytisk anemi og forårsake intestinal mekoniumobstruksjon.

β -adrenerge blokkere i store doser øker tonus i livmoren og bidrar til intrauterin veksthemming av fosteret.

Ganglieblokkere forårsaker paralytisk ileus hos den nyfødte.

Rauwolfia-preparater forårsaker tett nese og depresjon av respirasjonsfunksjonen.

Nitrater (nanipruss, perlinganitt) brukes til kontrollert normotensjon under fødselen. Legemidlene metaboliseres til cyanid, som forgifter den nyfødte (ved langvarig bruk).

Prostaglandinsyntetasehemmere (salisylater, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) hemmer syntesen av prostaglandiner og bidrar til å lindre trusselen om spontanabort. Store doser for tidlige stadier forstyrre blodkoagulasjonssystemet, forårsake pustebesvær, lukking av ductus bollus og død av fosteret i livmoren.

Beroligende midler - det er ingen overbevisende bevis for deres skade når de brukes i rimelige doser. Men beroligende midler bør kun foreskrives i henhold til strenge indikasjoner, fordi disse stoffene er vanedannende (abstinenssyndrom).

Merk:+ - valg av medikament; (+) - kan tildeles; (-) - det er bedre å ikke foreskrive; - - kontraindisert.

Risikofaktorer for utvikling av medfødt misdannelse

Uplanlagt graviditet.

Sen mors alder.

Utilstrekkelig prenatal kontroll.

Virale infeksjoner.

Tar medisiner med teratogene effekter.

Alkohol.

Røyking.

Narkotika.

Underernæring.

Yrkesmessige farer.

Dårlig helsevesen i mange land.

Indikasjoner for perikonsepsjonell profylakse av medfødte misdannelser

Genetiker (første møte før graviditet)
Anamnese, stamtavle, undersøkelse, cytogenetiske og andre genetiske studier i henhold til indikasjoner, prognose for avkom, anbefalinger for graviditetsplanlegging og forebygging av medfødt misdannelse hos fosteret
Gynekolog	Urolog/androlog	Andre spesialister
Sykehistorie, gynekologisk status, undersøkelse av den mikrobielle floraen i skjeden, hormonelle og andre studier, basal temperatur, graviditetsplanlegging	Spermogram, behandling av akutte og kroniske sykdommer	Somatisk status, sanering av foci av kroniske infeksjoner, undersøkelse for kjønnssykdommer, kroniske virusinfeksjoner, toksoplasmose, etc., antistoffer mot rubellaviruset for å løse problemet med behovet for immunisering
Genetiker (2. og 3. møte i 1. og 2. trimester av svangerskapet)
Perikonsepsjonell behandling for kvinner: multivitaminer med mye folsyre (0,8 mg) og diett i 2-3 måneder før unnfangelse og 2-3 måneder etter graviditet Prenatal diagnose av medfødt misdannelse og kromosomal patologi hos fosteret: ultralydundersøkelse på anbefalt tidspunkt, screening av mors serummarkører (AFP, hCG, ukonjugert østriol), invasive diagnostiske metoder (hvis indisert) Analyse av resultatene av prenatal undersøkelse av fosteret og vurdering av individuell genetisk risiko for medfødt misdannelse under denne svangerskapet
Genetiker (fjerde møte)
Medisinsk genetisk rådgivning, undersøkelse av nyfødt (i henhold til indikasjoner)

Dekalogen av bud for forebygging av medfødte fødselsskader (genetiker Eduardo Castillo, Brasil)

Enhver fruktbar kvinne kan være gravid.

Prøv å fullføre familien din mens du er ung.

Utfør prenatal kontroll på foreskrevet måte.

Vaksiner deg mot røde hunder før graviditet.

Unngå medisiner med mindre det er strengt nødvendig.

Unngå alkoholholdige drikker.

Unngå røyking og røykeområder.

Spis godt og variert, foretrekk frukt og grønnsaker.

Be om råd om graviditetsrisiko på jobben din.

Hvis du er i tvil, kontakt legen din eller spesialist.

Hei, Natasha! Jeg tror at du kan lære om effekten av stoffene du nevnte på unnfangelsen og fødselen av et barn fra kommentaren til dem. Selv om det selvfølgelig, selv etter å ha lest denne informasjonen, er umulig å si nøyaktig hva den mulige effekten av disse stoffene på disse tingene er. Fordi medisiner ikke alltid studeres for absolutt alle faktorer, spesielt hvis stoffene ikke tas under graviditet og amming, og enda mer hvis de ikke tas av kvinner, men av menn.

Det er akkurat denne konklusjonen jeg kommer til etter å ha lest kommentarene. For eksempel beskriver merknaden for Keltikan kun spesielle instruksjoner angående graviditet og amming.

"Bruk av stoffet under graviditet og amming er ikke kontraindisert, men hensiktsmessigheten av å ta stoffet og dosen av stoffet bestemmes av legen, avhengig av fordelene ved bruk fremfor den potensielle risikoen for fosteret/ barn."

Fra kommentaren til Neuromedin:

"Graviditet og amming.

Bruken av stoffet er kontraindisert under graviditet og amming (amming).

Et stoff gir ikke teratogene, embryotoksiske virkninger."

Hva betyr teratogene og embryotoksiske effekter? La oss ta en titt på Wikipedia.

"Teratogen effekt (fra gresk τερατος "monster, freak, deformitet") - et brudd embryonal utvikling under påvirkning av teratogene faktorer - noen fysiske, kjemiske (inkludert legemidler) og biologiske midler (for eksempel virus) med forekomst av morfologiske abnormiteter og utviklingsdefekter."

"Den embryotoksiske effekten oppstår i de første 3 ukene. etter befruktning og består i den negative effekten av medikamenter på zygoten og blastocystene lokalisert i lumen av egglederne eller i livmorhulen (før implantasjon) og fôring av livmorsekret."

Fra disse synspunktene er neuromedin tilsynelatende trygt.

Det virker for meg som om det er bedre for deg å konsultere en fertilitetsspesialist med disse og andre spørsmål angående unnfangelsen og fødselen av et sunt barn. Eksperter vet bedre om mulige bivirkninger av medisiner. I tillegg synes jeg at du først og fremst ikke bør ta hensyn til medisinene mannen din tar. Og for sykdommene han prøver å bli behandlet for med disse medisinene. Siden disse medisinene er ment å behandle nevrologiske sykdommer, er det din manns medfødte sykdommer som kan bli mulige årsaker til fødselen av et usunt barn. Men dette er bare mine gjetninger; det er bedre å motta mer seriøse råd personlig fra spesialister. Dessuten kan han bare ta de oppførte stoffene i en gitt tidsperiode. Og i andre måneder tar han en rekke andre medisiner. Jeg tror det også vil være en god idé å få noen råd om dem.