Possède des propriétés embryotoxiques ou tératogènes et peut être utilisé. Effets tératogènes et embryotoxiques de certains médicaments. Facteurs de risque de développement d'une malformation congénitale

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Cet article présente des documents sur l'étude de l'effet embryotoxique du médicament antibactérien "Doxycycline-complexe", qui comprend : l'hyclate de doxycycline - 100 mg/ml et le chlorhydrate de bromhexine - 5 mg/ml, et le lactulose - 100 mg/ml et le soluphor – jusqu'à 1 ml. Les études ont été réalisées sur 2 groupes de rats vierges non linéaires (n=15 dans chaque groupe) d'un poids initial de 230 à 250 g. Le premier groupe d'animaux (témoin) a reçu un solvant contenant du soluphor et les excipients bromhexine et lactulose à raison de 100 mg/kg de poids corporel, le deuxième groupe (expérience) a reçu le médicament « Complexe de doxycycline » à la dose de 100 mg/kg de poids corporel de l'animal (10 mg/kg pour la substance active - hyclate de doxycycline ). Le calcul des indicateurs d'effet embryotoxique a été effectué selon les recommandations méthodologiques de la Pharmacological Comité d'État(« Guide d'étude expérimentale (préclinique) de nouvelles substances pharmacologiques », Moscou, 2005). Sur la base des résultats des autopsies d'animaux, les indicateurs suivants ont été déterminés : le nombre de corps jaunes, le nombre de sites d'implantation, le nombre de fœtus vivants et morts, des données sur la mort pré-implantatoire et post-implantatoire des fœtus ont été enregistrées, la taille cranio-caudale des fœtus a été mesurée, un examen externe des fœtus a été effectué et le nombre de fœtus présentant des anomalies de développement a été déterminé. a étudié l'état du système squelettique et l'état les organes internes fœtus, en particulier, le nombre de fœtus examinés présentant des anomalies du développement a été enregistré. Sur la base des données obtenues, il a été établi que le médicament à l'étude « Complexe de doxycycline » possède des propriétés embryotoxiques et a un effet négatif sur la progéniture au cours de la période initiale de la grossesse.

bromhexine

Embryotoxicité

antibiotiques

hyclate de doxycycline

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Introduction

L'attention principale de la communauté scientifique est portée à la recherche de nouveaux agents antimicrobiens ou de leurs combinaisons présentant un potentiel préventif et thérapeutique complet pour réduire le risque de Effets secondaires et effectuer une thérapie complète. Une importance particulière est accordée à la réduction de la toxicité des médicaments et à l'augmentation de leur biodisponibilité.

On sait que presque tous les médicaments antibactériens ont un effet embryotoxique ; par conséquent, l'étude expérimentale des conséquences à long terme de l'exposition aux produits chimiques sur le corps est une partie essentielle de l'évaluation toxicologique et hygiénique. médicaments. Dans l'ensemble des effets biologiques liés aux conséquences à long terme de l'exposition à des facteurs chimiques, il est important d'étudier l'influence des composés chimiques dans période prénatale développement du corps. Actuellement, de nombreuses données ont été accumulées sur l'influence possible des produits chimiques sur les processus d'embryogenèse.

L'identification du danger réel et potentiel des effets nocifs des produits chimiques sur le fœtus dans des conditions expérimentales sur des animaux de laboratoire nécessite des approches méthodologiques unifiées pour la sélection des objets d'essai, les doses d'essai, la durée de l'expérience et l'évaluation quantitative des résultats. Le concept généralement accepté d'embryotoxicité implique qu'une substance puisse avoir un effet négatif sur la progéniture au cours de la période initiale de la grossesse, c'est-à-dire pendant la période entre la conception et la formation de l’embryon.

Compte tenu de l'utilisation répandue, et non rare et incontrôlée, de médicaments antibactériens à large spectre dans l'élevage de bétail et de volailles, il est nécessaire d'accorder une attention particulière à l'étude des propriétés pharmaco-toxicologiques des médicaments chimiothérapeutiques en cours de développement, y compris la détermination de propriétés embryotoxiques.

But de l'étude. Mener une étude expérimentale de l’effet embryotoxique du nouveau forme posologique le médicament développé "Doxycycline-complexe" sur des animaux de laboratoire.

Matériaux et méthodes de recherche

L'objet à l'étude est un médicament antibactérien combiné, qui est une combinaison des composants suivants : hyclate de doxycycline - 100 mg/ml, chlorhydrate de bromhexine - 5 mg/ml et lactulose - 100 mg/ml et soluphor (polyvinylpyrrolidone) comme excipients.

Les études ont été menées conformément aux « Lignes directrices internationales pour la recherche biomédicale impliquant des animaux » (1985), « Instructions méthodiques sur l'évaluation hygiénique des nouveaux pesticides" (Kiev, 1988), recommandations méthodologiques du Comité pharmacologique d'État ("Guide pour l'étude expérimentale (préclinique) des nouvelles substances pharmacologiques", Moscou, 2005) et arrêté du ministère de la Santé du Fédération de Russie n° 267 du 19 juin 2003 « Sur l'approbation des règles de laboratoire ». Des expériences ont été réalisées sur des rats femelles non fécondés, vierges (non fécondées) et sexuellement matures, pesant entre 230 et 260 g.

Les animaux ont été gardés dans un vivarium conformément aux règles sanitaires et selon un régime alimentaire standard conformément à l'arrêté du ministère de la Santé de l'URSS n° 1045-73 du 06/04/73 ; règles de pratique de laboratoire et arrêté du ministère de la Santé de l'URSS n° 1179 du 10 octobre 1983. Les animaux ont été gardés dans un vivarium sous un éclairage standard (12 heures de lumière/12 heures d'obscurité) à une température de l'air de 20 °C et une humidité relative de 70%. Les travaux avec des animaux ont été effectués conformément à l'arrêté du ministère de la Santé de l'URSS n° 755 du 12 août 1977 et aux règles adoptées par la Convention européenne pour la protection des animaux vertébrés utilisés à des fins expérimentales et à d'autres fins scientifiques.

Les propriétés embryotoxiques de la doxycycline ont été étudiées à la dose de 10 mg/kg (dose thérapeutique).

Les mâles intacts, sexuellement matures, pesant entre 280 et 350 g, accouplés avec des femelles pour déclencher la grossesse, ont été exclus de l'expérience après confirmation de la grossesse. Avant l’expérience, des lavages vaginaux étaient effectués sur chaque femelle. Un animal était considéré comme gestant si des spermatozoïdes étaient détectés dans les lavages lors de l'examen microscopique (ce jour est considéré comme le premier jour de grossesse). L'étude de la sécurité du "Complexe Doxycycline" pendant la période prénatale a été réalisée sur des rats vierges non linéaires de 2 groupes (n = 15 dans chaque groupe) avec un poids initial de 230 à 260 g. Les animaux ont reçu ce qui suit substances d'essai : groupe I (témoin) - soluphor (solvant), contenant des excipients bromhexine et lactulose - dans des volumes adéquats (en fonction du volume du médicament administré au groupe expérimental d'animaux ou 100 mg/kg de poids corporel) ;

Groupe II (expérience) - le médicament « Complexe de doxycycline » à la dose de 10 mg/kg de poids corporel animal pour la substance active (hyclate de doxycycline).

Les médicaments ont été administrés aux animaux à l’aide d’une sonde gastrique une fois par jour à la même heure du premier au 19e jour de la gestation. Au 20ème jour de grossesse, les rats ont été euthanasiés et disséqués sous anesthésie à l'éther. Sur la base des résultats des autopsies d'animaux, les indicateurs suivants ont été déterminés : le nombre de corps jaunes, le nombre de sites d'implantation, le nombre de fœtus vivants et morts, des données sur la mort pré-implantatoire et post-implantatoire des fœtus ont été enregistrées, la taille cranio-caudale des fœtus a été mesurée, un examen externe des fœtus a été effectué et le nombre de fœtus présentant des anomalies de développement a été déterminé. a étudié l'état du système squelettique et l'état des organes internes des fœtus, en particulier, a enregistré le nombre de fœtus examinés présentant des anomalies du développement.

Après examen externe et morphométrie, les fruits de chaque portée ont été fixés dans de l'éthanol à 96° et utilisés pour étudier l'état du squelette selon la méthode Dawson. Coloration du squelette à l'alizarine (technique de Dawson, modifiée au Département d'embryologie de l'Institut de recherche en médecine expérimentale de l'Académie des sciences médicales de l'URSS). La coloration des zones ossifiées du squelette du fruit a été réalisée en immergeant les fruits dans solution faible rouge d'alizarine. Ensuite, les fruits ont été étudiés, les anomalies squelettiques et le nombre de points d'ossification dans diverses formations osseuses ont été pris en compte. Les données obtenues lors de l'autopsie de chaque animal ont été enregistrées.

Résultats de la recherche et discussion. L'évaluation de l'état de la fonction générative des rats sous l'influence du médicament « complexe de doxycycline » n'a pas révélé de changements significatifs dans la mort préimplantatoire des embryons, qui était de 6 % dans le groupe expérimental et de 5 % dans le groupe témoin. ce qui indique l'homogénéité des groupes d'animaux. Dans le même temps, des changements significatifs ont été notés dans l'étude de la mort fœtale post-implantation, qui dans le groupe expérimental était de 15,7 %, ce qui est significativement plus élevé que 7,14 % dans le groupe d'animaux témoin (tableau 1). Ces changements indiquent l'embryotoxicité élevée du médicament.

Tableau 1. Évaluation de l'état de la fonction générative des rats sous l'influence du médicament « Complexe de doxycycline »

	Groupe expérimenté			Groupe de contrôle
	Nombre de fruits vivants	Nombre de fruits morts	Nombre d'implants	Nombre de fruits vivants	Nombre de fruits morts	Nombre d'implants
Moyenne par animal
Total

Un examen externe des fœtus lors de l'autopsie des femelles du groupe expérimental ayant reçu le Complexe Doxycycline à dose thérapeutique a révélé des pathologies des fœtus. Diverses malformations ont été observées chez 47,4 % des fœtus. Parmi les anomalies du développement, les plus fréquemment observées étaient la fente palatine, l'hypoplasie de la mâchoire inférieure, l'hypoplasie et la syndactylie des membres. Aucun signe de pathologie fœtale n’a été trouvé dans le groupe témoin. De plus, des hémorragies sous-cutanées, des hémorragies de la muqueuse cérébrale et une accumulation de sang dans les cavités séreuses ont été constatées chez 47,4 % des fœtus ayant reçu du complexe de doxycycline par voie orale (tableau 2).

Tableau 2. Etude de l'effet embryotoxique du médicament "Doxycycline-complexe" sur des rats blancs lorsqu'il est administré par voie orale

Indicateurs
	contrôle
Nombre de femelles gravides
Nombre de corps jaunes
Nombre de sites d'implantation
Nombre de fruits vivants
Nombre de fruits morts
Décès préimplantatoire, %
Décès post-implantation, % Poids des fruits, g
Taille cranio-caudale, mm
Examen externe des fruits : le nombre de fruits examinés dont présentant des anomalies de développement :	un total de 182 fœtus ont été examinés ; aucune anomalie fœtale externe n'a été trouvée
État du système squelettique : nombre de fœtus examinés présentant des anomalies du développement : abdos %
État des organes internes : nombre de fœtus examinés présentant des anomalies du développement : abdos %

Conclusion

Un médicament antibactérien combiné à base de doxycycline, de lactulose et de bromhexine possède des propriétés embryotoxiques, ce qui est confirmé par la mort post-implantatoire des fœtus (15,7 %) et la survenue de malformations chez 47,4 % des fœtus du groupe expérimental. Sur la base des résultats de la recherche, le complexe Doxycycline devrait être exclu du nombre d'antibiotiques prescrits aux animaux pendant la gestation et l'accouplement.

Réviseurs :

Kalyuzhny I.I., docteur en sciences vétérinaires, professeur du département de thérapie, d'obstétrique et de pharmacologie, Université agraire d'État de Saratov. N.I. Vavilova", Saratov.

Domnitsky I.Yu., docteur en sciences vétérinaires, professeur du département de morphologie, de pathologie animale et de biologie, Université agraire d'État de Saratov. N.I. Vavilova", Saratov.

Lien bibliographique

Sazykina K.I., Volkov A.A., Staroverov S.A., Larionov S.V., Kozlov S.V. ÉTUDE DE L’EFFET EMBRYOTOXIQUE DU MÉDICAMENT ANTIBACTÉRIEN « DOXYCYCLINE – COMPLEXE » // Enjeux contemporains sciences et éducation. – 2014. – N° 3. ;
URL : http://science-education.ru/ru/article/view?id=13302 (date d'accès : 02/01/2020). Nous portons à votre connaissance les magazines édités par la maison d'édition "Académie des Sciences Naturelles"

antibiotiques. En raison des complications fréquentes de la grossesse dues à divers processus infectieux, les antibiotiques sont l'un des médicaments les plus fréquemment prescrits aux femmes enceintes.
Les antibiotiques du groupe des tétracyclines sont très dangereux pour l'embryon et le fœtus humains. Ces antibiotiques s’accumulent en concentrations élevées dans le squelette fœtal, ce qui s’accompagne d’un certain retard de croissance. L'accumulation du médicament dans les bourgeons des dents de lait du fœtus entraîne des caries dentaires massives chez un enfant dès la 1ère année de vie. Les antibiotiques tétracyclines sont contre-indiqués pendant toutes les périodes de grossesse.
La lévomycétine (chloramphénicol) est dangereuse pour le fœtus en raison du développement du « syndrome gris » chez le nouveau-né, causé par l'immaturité fonctionnelle du foie fœtal. Un autre danger lié à l'utilisation de cet antibiotique chez les femmes enceintes est la possibilité de développer une leucopénie et une anémie hypoplasique chez les nouveau-nés en raison de l'influence du chloramphénicol sur les processus d'hématopoïèse (formation du sang). A cet égard, l'utilisation du chloramphénicol pendant la grossesse n'est pas recommandée par les spécialistes.
Médicaments sulfamides. Ces médicaments pénètrent facilement la barrière placentaire et sont excrétés très lentement par le fœtus. Les sulfamides à action prolongée ont la capacité de se lier activement aux protéines du plasma sanguin, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de bilirubine libre dans le sang, ce qui peut conduire au développement d'un ictère nucléaire chez le fœtus et le nouveau-né. Pendant la grossesse, les experts recommandent d'utiliser les sulfamides (à action brève uniquement) avec une grande prudence et uniquement selon des indications strictes.
Les dérivés du nitrofurane n'ont ni propriétés tératogènes ni embryotoxiques. Cependant, à fortes doses, ils peuvent provoquer une hémolyse (destruction des globules rouges) chez le fœtus et le nouveau-né.
Le métronidazole traverse activement la barrière placentaire et se retrouve dans le sang fœtal à des concentrations proches de celles de la mère. La plupart des spécialistes en gynécologie ne recommandent pas son utilisation au cours du premier trimestre de la grossesse.
Médicaments antifongiques. Parmi les médicaments de ce groupe, du point de vue de leurs effets négatifs sur le fœtus, la lévorine et la griséofulvine méritent la plus grande attention. Levorin a montré de faibles propriétés tératogènes dans des conditions expérimentales et ne doit donc pas être utilisé au cours du premier trimestre de la grossesse. La griséofulvine lors des expérimentations animales a montré un effet tératogène plus prononcé que la lévorine, elle est donc considérée comme contre-indiquée pendant la grossesse.
Hormones pancréatiques et agents hypoglycémiants synthétiques. Insuline après

L’effet de son poids moléculaire élevé ne traverse pas le placenta et ne peut donc pas avoir d’effet néfaste sur le fœtus. Contrairement à l'insuline, le traitement du diabète sucré avec des antidiabétiques oraux (butamide, chlorpropamide et autres), selon plusieurs experts, est contre-indiqué, car ils traversent activement le placenta et ont un effet tératogène.
Les anticoagulants indirects (warfarine, néodicoumarine, phényline et autres) traversent le placenta et provoquent une hypocoagulation sanguine chez le fœtus, ce qui est très dangereux du point de vue des hémorragies du système nerveux central lors de l'accouchement. Les anticoagulants indirects ont de faibles propriétés tératogènes. Par conséquent, ces médicaments ne doivent pas être utilisés en début de grossesse ni avant l’accouchement et, si cela est indiqué, ils doivent être utilisés pendant une courte période et sous un contrôle strict de la coagulation sanguine.
Médicaments antihypertenseurs du groupe rauwolfia (réserpine et autres). En cas d'administration prolongée de ces médicaments à une mère, son nouveau-né peut présenter des symptômes de somnolence, de bradycardie, d'hypothermie, ainsi que l'apparition d'une « rhinite à la réserpine » typique due à un gonflement des muqueuses de la cavité nasale.
L'hypothiazide et le furasémide provoquent une thrombocytopénie chez le fœtus et le nouveau-né.
Tranquillisants. Du groupe des tranquillisants, le diazépam (Sibazon) et le méprobamate sont les plus étudiés. Les deux médicaments traversent le placenta. Dans le corps fœtal, le diazépam est légèrement inactivé en raison des capacités limitées des micro-organismes cellulaires.

foie som. Le méprobamate, le diazépam et l'Elenium ne sont pas recommandés au cours du premier trimestre de la grossesse en raison de leurs légères propriétés tératogènes.
La caféine est un faible mutagène et tératogène. Peut avoir un effet embryotoxique sur l'embryon.
Anticonvulsivants. La diphénine, la triméthine, l'hexamidine, la carbamazépine et le valproate de sodium méritent la plus grande attention du point de vue de l'effet tératogène. L’utilisation de ces médicaments n’est pas recommandée chez les femmes au cours du premier trimestre de la grossesse.
Les salicylates traversent le placenta et se retrouvent dans le sang fœtal et liquide amniotique. L'effet tératogène des salicylates chez l'homme n'a pas été entièrement prouvé. Cependant, l'administration de salicylates en clinique peut s'accompagner de complications chez le nouveau-né telles que des hémorragies (saignement des tissus) et le développement d'un ictère nucléaire dû à une hémolyse. Par conséquent, il n'est pas recommandé de prescrire de l'acide acétylsalicylique et des médicaments en contenant au cours du premier trimestre de la grossesse.
L'analgine et la phénacétine sont mutagènes, tératogènes et peuvent provoquer une grossesse après terme et une faiblesse du travail. Leur utilisation au cours du premier trimestre et pendant l'accouchement n'est pas souhaitable. L'indométacine peut provoquer une fermeture prématurée du canal de Bottal, ce qui entraîne une saturation insuffisante du sang en oxygène et le développement d'une hypertension pulmonaire persistante chez le fœtus. Ces enfants meurent souvent du syndrome de détresse respiratoire. À cet égard, de nombreux gynécologues considèrent que l'utilisation de l'indométacine pendant la grossesse n'est pas souhaitable.

Les antihistaminiques traversent activement la barrière placentaire. La diphenhydramine, la suprastine et le pipolfène sont tératogènes lorsqu'ils sont utilisés en début de grossesse. Contre-indiqué au premier trimestre. Le kétotifène peut provoquer un blocage des récepteurs de l'histamine et le développement d'un retard mental chez un enfant.
Les médicaments thyrostatiques du groupe thiouracile traversent le placenta pendant la grossesse et ont un effet sur la glande thyroïde fœtale similaire à celui d'un adulte. En bloquant la synthèse de la thyroxine dans la glande thyroïde fœtale, ils réduisent la production d'hormones thyroïdiennes, activant la formation d'hormone stimulant la thyroïde à partir de l'hypophyse, ce qui entraîne une augmentation de la taille de la glande thyroïde fœtale et la naissance de un enfant atteint de goitre congénital. Une diminution de la fonction de la glande thyroïde fœtale affecte négativement le développement de sa fonction centrale. système nerveux, ce qui conduit ensuite à un retard mental de l'enfant. Par conséquent, l'utilisation de ces médicaments pour le traitement des femmes enceintes est considérée comme contre-indiquée dans de nombreuses cliniques.
Vitamines : rétinol, bromure de thiamine, riboflavine, pyridoxine, acides folique, ascorbique, nicotinique, ergocalciférol, alpha-tocophérol. Une administration excessive (doses ultra élevées) de l’une de ces vitamines peut avoir des effets embryotoxiques et tératogènes. A doses préventives et thérapeutiques, ils peuvent être prescrits à tous les stades de la grossesse.
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Les bains à la térébenthine peuvent constituer une excellente alternative au traitement des maladies des femmes enceintes avec des agents pharmacologiques, dangereux pour les enfants à naître. Lisez à ce sujet dans le chapitre « Bains à la térébenthine pour les femmes enceintes ».

Depuis l'environnement, les éléments toxiques et leurs composés migrent vers divers écosystèmes et le long des chaînes alimentaires, atteignant des concentrations élevées dans les plantes et les animaux de différents niveaux nutritionnels, et pénètrent dans le corps humain avec la nourriture.

La pénétration de substances nocives dans le corps humain peut se produire directement à partir de l'eau et de l'air.

Les facteurs dits tératogènes jouent un rôle majeur dans la survenue de tumeurs malignes congénitales. Tératologie- une science qui étudie les causes, le développement et la prévention des malformations congénitales. Le terme « anomalies congénitales » doit être compris comme des modifications morphologiques persistantes dans un organe ou dans l'organisme tout entier, qui vont au-delà des variations de leur structure. Les malformations congénitales surviennent in utero à la suite d'une perturbation des processus de développement de l'embryon ou (beaucoup moins souvent) après la naissance d'un enfant, à la suite d'une perturbation de la formation ultérieure des organes.

Les facteurs environnementaux qui ont un effet néfaste sur l'embryon sont appelés embryotoxiques.

Facteurs tératogènes en embryologie.

1. Facteurs physiques.

a) exposition aux radiations. Les rayonnements ionisants ne produisent pas un ensemble spécifique de défauts, mais on observe le plus souvent dans de tels cas des défauts du système nerveux et du crâne.

b) impact mécanique. Une formation incorrecte des organes fœtaux est possible (des amputations congénitales des doigts ou des orteils, une fusion d'organes individuels, etc. se produisent). Dans certains cas, une mort fœtale peut survenir.

2. Facteurs chimiques.

Les données de la littérature sur l'importance de l'un ou l'autre facteur chimique dans l'origine de la PE sont extrêmement contradictoires et parfois clairement erronées.

Les raisons de ces erreurs sont principalement liées au caractère rétrospectif de l'étude, au manque de contrôle adéquat et à la forte possibilité de combiner la naissance d'un enfant avec une PAC et l'exposition d'une femme enceinte à divers produits chimiques. Tous les chercheurs conviennent que de nouveaux substances chimiques, y compris les médicaments testés sur les animaux, il est préférable de ne pas les prescrire aux femmes enceintes avant les essais cliniques de tératogénicité.

Mais si l'utilisation de médicaments est nécessaire, la structure chimique de la substance, sa capacité à surmonter la barrière placentaire, la dose totale et unique de la substance introduite dans le corps de la femme enceinte et le taux de distribution de la substance doivent être pris en compte. pris en compte.

La dose de la substance est d'une grande importance. La manière dont le médicament est administré est également importante : en doses fractionnées et de manière répétée ou sur une courte période de temps, une dose « de charge » du médicament est reçue. Le fait est que certains médicaments, lorsqu'ils sont utilisés de manière chronique, stimulent la production d'enzymes métaboliques, de sorte que ces médicaments sont rapidement éliminés de l'organisme et n'atteignent pas une concentration à laquelle un effet tératogène est possible. Pour certaines hormones, une relation inverse est connue : l'utilisation à long terme de petites doses produit un effet tératogène plus important qu'une seule dose totale.

Effet tératogène des médicaments.

Parmi le groupe des tranquillisants, l'activité tératogène sur les embryons humains n'a été prouvée que pour la thalidomide et le diazépam. La thalidomide est un médicament peu toxique pour un organisme adulte. Lorsqu'il est introduit dans le corps d'une femme enceinte, il entraîne des troubles de la structure des membres supérieurs et inférieurs du fœtus, ainsi que des anomalies de l'oreille externe et des yeux. Les troubles des organes internes sont rares, le plus souvent des anomalies du tractus gastro-intestinal, du cœur et des reins sont observées.

Le diazépam augmente considérablement l’incidence des naissances d’enfants présentant une fente labio-palatine.

Les tératogènes comprennent certains anticonvulsivants qui entraînent une carence en acide folique dans l'organisme, ce qui entraîne Participation active dans la synthèse des acides nucléiques et des nucléotides.

Dans le cas de la prise de warfarine, les enfants ont présenté des troubles de la structure du nez, des modifications de la structure des nerfs optiques et un retard de développement.

Produits chimiques utilisés dans la vie quotidienne et dans l'industrie. Le plus grand intérêt des chercheurs a été suscité alcool.

L'importance de l'alcoolisme chronique maternel dans l'origine des malformations congénitales est soulignée depuis longtemps. En 1959, L.A. Bogdanovich a écrit que chez les femmes qui boivent de l'alcool de manière chronique, les enfants naissent prématurément dans 34,5 % des cas, physiquement affaiblis dans 19 % des cas et le développement de la VP est observé dans 3 % des cas. Dans de tels cas, les enfants naissent avec un déficit de taille, de poids, un retard général des capacités physiques et développement mental. Une atteinte fréquente du système nerveux central a été observée. Les malformations cardiaques et rénales sont courantes.

Relation causale fumeur avec des malformations congénitales n'a pas été établie, cependant, on sait que le poids corporel des nouveau-nés chez les mères fumeuses est inférieur à celui des mères non fumeuses, la rupture des membranes et le décollement placentaire prématuré sont plus fréquents. Tout cela s'explique par l'effet direct de la nicotine sur les vaisseaux sanguins de la mère et par les modifications de la composition du sang maternel.

Largement utilisés dans l’industrie et l’agriculture, l’essence, le benzène, les phénols, l’oxyde d’azote, de nombreux pesticides, ainsi que les vapeurs de plomb et de mercure possèdent des propriétés embryotoxiques. Leur exposition peut provoquer la mort fœtale ou la naissance d'un enfant affaibli.

Drogues. Les substances appartenant à différents groupes chimiques ont des effets différents sur le corps de la mère et, par conséquent, sur le fœtus. Les opiacés (morphine dont l'usage est interdit, héroïne) ont un effet mosaïque (certains centres sont activés, d'autres sont inhibés). Les préparations à base de cocaïne et de cannabis provoquent des hallucinations. Lorsque la morphine et ses analogues sont administrés, le centre respiratoire est gravement déprimé et la mort par arrêt respiratoire n'est pas rare.

Les facteurs qui peuvent avoir un effet néfaste sur le fœtus sont les suivants :

Hypoxie ;

Surchauffe;

Hypothermie;

Rayonnement ionisant;

Tératogènes organiques et inorganiques ;

Facteurs infectieux ;

Substances médicinales.

En ce qui concerne l'histoire, il convient de rappeler certains résultats d'études sur les effets néfastes des facteurs environnementaux sur l'embryon et le fœtus. Par exemple, Greg a montré en 1941 que la rubéole chez la mère est un facteur tératogène pour le fœtus. À la fin des années 1950, la maladie de Minamata (empoisonnement au mercure) est apparue au Japon. Au cours des 30 à 40 dernières années, nous avons appris : l'utilisation de diéthylstilbestrol (œstrogène synthétique, utilisé au cours du premier trimestre de la grossesse pour traiter le risque de fausse couche) pendant la grossesse peut provoquer le développement d'un cancer épidermoïde du col de l'utérus et du vagin à l'âge de 17-18 ans chez les filles.

Les études épidémiologiques menées au cours des dernières décennies ont identifié un certain nombre de médicaments possédant des propriétés tératogènes évidentes.

L'exemple le plus célèbre d'épidémie de malformations provoquées par l'action d'un médicament tératogène est celui de la thalidomide (1961-1962).

L'administration de la substance antifolique aminoptérine (auparavant utilisée spécifiquement comme inducteur d'avortement) entraîne l'apparition d'un syndrome caractéristique de défauts de développement du fœtus et d'interruption de grossesse.

Des malformations surviennent après l'administration d'androgènes, d'œstrogènes et de progestatifs, qui ont un effet important sur la différenciation sexuelle.

Un assez grand nombre de nouveau-nés souffriraient d'hypoplasie du cartilage nasal et de granulation osseuse causées par l'utilisation de l'anticoagulant indirect warfarine. Des cas de malformations ont été observés après l'utilisation de médicaments destinés à traiter les maladies thyroïdiennes. De plus, ces médicaments provoquaient parfois un goitre avec hypo ou hyperthyroïdie chez un enfant.

Les contraceptifs hormonaux peuvent provoquer une tératogenèse avec formation de malformations cardiaques et des membres. Cependant, cela s'applique aux anciens contraceptifs hormonaux, alors que dans les médicaments modernes, la dose d'hormones est plus faible et il n'est pas nécessaire d'interrompre une grossesse après les avoir accidentellement pris.

Des cas de surdité se sont développés chez des enfants exposés in utero à la streptomycine ou à la quinine. Les glucocorticoïdes contribuent souvent aux fentes palatines et labiales (1 : 1 000).

Les tétracyclines administrées à la mère entre 8 et 9 semaines de grossesse environ se déposent dans les os du fœtus et inhibent la croissance osseuse du fœtus et du nouveau-né, et peuvent également provoquer une décoloration des dents et le développement de cataractes congénitales.

L'administration de salicylates a été associée à des avortements spontanés, à une prématurité et à une pneumonie hémorragique chez le fœtus et, lorsqu'ils sont utilisés tard dans la grossesse, à une fermeture du canal botanique.

Au cours des 20 dernières années, c'est devenu évident : les effets néfastes des médicaments sur le fœtus ne se traduisent souvent pas par l'apparition de défauts anatomiques. Ainsi, l'utilisation d'androgènes, d'œstrogènes et de progestatifs a parfois conduit à des troubles subanatomiques du comportement sexuel chez l'homme et la femme.

A noter : les causes de 80 % de tous les défauts de développement sont encore inconnues ; seuls 10 à 15 % d'entre eux s'expliquent par l'influence de facteurs génétiques et chromosomiques. À titre d’estimation approximative, seulement 1 à 5 % des malformations congénitales sont dues aux médicaments, le reste étant dû à autre chose.

L'effet de l'un ou l'autre facteur est déterminé par le stade auquel développement intra-utérin il exerce son influence, et dans une moindre mesure, par la nature du facteur lui-même.

La période de développement intra-utérin d'une personne peut être divisée en étapes illustrées à la Fig. 118.

Riz. 118.Étapes du développement intra-utérin

La phase de développement préimplantatoire commence à partir du moment de la fécondation de l'ovule et se poursuit jusqu'à ce que le blastocyste pénètre dans la caduque le 7-8ème jour après la fécondation. Cette période se caractérise par l’absence de lien morphologique entre l’embryon et les organes du système reproducteur de la femme, mais cela n’exclut pas un lien fonctionnel étroit. Il existe une idée de la résistance relative de l'embryon au stade du développement préimplantatoire à l'action de facteurs environnementaux dommageables. En raison de la capacité prononcée de la morula et du blastocyste à la pluripotence et à la régénération, divers facteurs pathogènes (hypoxie, rayonnements ionisants, agents chimiques, etc.) ne provoquent pas la mort de l'embryon et ne perturbent pas le développement ultérieur du fœtus, ou conduire à sa mort (effet embryotoxique). Ce modèle est connu sous le nom de « tout ou rien ». Cependant, les dommages causés à l'embryon au cours de la période préimplantatoire apparaissent parfois plus tard, lors de l'implantation et des étapes ultérieures du développement intra-utérin.

Après l'implantation, commencent l'organogenèse et la placentation, qui se terminent principalement par 3 à 4 mois de vie intra-utérine. Au cours de cette période, la phase de développement la plus sensible correspond aux 3 à 6 premières semaines de l’ontogenèse. En raison de l'action pathogène de facteurs environnementaux sur l'embryon et le fœtus, les organes et systèmes en cours de formation sont principalement affectés.

Après l'achèvement des processus d'organogenèse et de placentation, commence la période de développement fœtal ou fœtal, qui chez l'homme se poursuit jusqu'à 40 semaines de grossesse. A ce stade, les effets embryotoxiques et tératogènes ne sont pratiquement pas observés, seules des anomalies du développement des organes génitaux chez les fœtus féminins sont possibles, survenant sous l'influence de médicaments androgènes (faux hermaphrodisme masculin). Cela est dû à l'achèvement relativement tardif de la formation des organes génitaux externes du fœtus humain (12 à 14 semaines de développement intra-utérin).

De nombreux facteurs environnementaux nocifs peuvent exercer leur effet pathogène en pénétrant dans le placenta ou en altérant sa perméabilité normale. Le placenta humain est de type hémochorial, ce qui assure le contact le plus étroit entre le sang de la mère et celui du fœtus. Le terme « barrière placentaire » fait référence à la distance entre la surface interne du capillaire fœtal et la surface externe de la membrane cytoplasmique du syncytium villeux. Le substrat morphologique de la barrière placentaire est la couverture épithéliale des villosités et l'endothélium des capillaires fœtaux. La barrière placentaire ne permet pas à de nombreuses substances de pénétrer dans la circulation sanguine fœtale. Le contact s'effectue sur une grande surface de la surface d'échange du placenta - 12-14 m2.

Ayant une perméabilité limitée, le placenta est capable de protéger le fœtus des effets néfastes de nombreux produits toxiques qui pénètrent dans l’organisme de la mère.

Les facteurs environnementaux qui ont un effet néfaste sur l'embryon sont appelés embryotoxiques.

Tératogenèse

Le nom « tératologie » vient du mot grec « teras » (traduit par « monstre »). Le terme « tératogenèse » signifie littéralement la production de monstres et d’organismes déformés. DANS dernières années ce terme a commencé à inclure la notion d'anomalies fonctionnelles chez le nouveau-né (y compris un retard de développement intra-utérin et des troubles du comportement ultérieurs). On ne savait presque rien de la tératogenèse avant 1950 et l’origine de la plupart des malformations congénitales était considérée comme génétique.

Classements VPR

Types de RECHERCHEV

Malformation- un défaut morphologique résultant d'une perturbation interne du processus de développement due à des facteurs génétiques.

Perturbation- un défaut morphologique résultant d'un obstacle extérieur ou de tout impact sur le processus de développement initialement normal dû à des facteurs tératogènes.

Déformation- violation de la forme, de l'apparence ou de la position d'une partie du corps causée par des influences mécaniques.

Dysplasie- perturbation de l'organisation des cellules dans les tissus due à la dyshistogenèse.

Selon la gravité de la manifestation et le pronostic de viabilité :

Malformations mortelles (0,6 %) entraînant la mort de l'enfant (jusqu'à 80 % des enfants décèdent avant l'âge de 1 an) ;

Malformations congénitales de sévérité modérée nécessitant une intervention chirurgicale (2-2,5 %) ;

Anomalies mineures du développement (jusqu’à 3,5 %), qui ne nécessitent pas de traitement chirurgical et ne limitent pas les fonctions vitales de l’enfant.

En fonction de la durée des facteurs nocifs :

Gamétopathies (mutations dans les cellules germinales des parents et modifications non héréditaires des ovules et du sperme), réalisées sous forme de maladies et syndromes héréditaires ;

Blastopathies (avec lésions du blastocyste - l'embryon dans les 15 premiers jours après la fécondation), réalisées sous forme de défauts gémellaires, cyclopie, etc. ;

Les Embryopathies (survenant du 16ème jour à la fin de la 8ème semaine de grossesse et provoquées par les effets tératogènes de divers facteurs physiques, chimiques, biologiques), qui sont presque toutes des malformations congénitales isolées et multiples ;

Fétopathies (causées par des lésions fœtales entre la 9e semaine et la fin de la grossesse), représentées par de rares défauts de dystopie et d'hypoplasie d'organes.

Selon le principe anatomique et physiologique de division du corps humain en systèmes organiques.

1. Défauts du système nerveux central et des organes sensoriels.

2. Défauts du visage et du cou.

3. Défauts du système cardiovasculaire.

4. Défauts du système respiratoire.

5. Défauts des organes digestifs.

6. Défauts du système musculo-squelettique.

7. Défauts du système urinaire.

8. Défauts des organes génitaux.

9. Défauts des glandes endocrines.

10. Défauts de la peau et de ses annexes.

11. Défauts du placenta.

12. Autres vices.

La pathogenèse des malformations congénitales est actuellement assez bien étudiée. La violation du développement de l'embryon au stade préimplantatoire avec des dommages cellulaires réversibles est caractérisée par leur restauration et, en cas de dommages irréversibles, elle entraîne la mort du fœtus. Aux stades ultérieurs du développement, les mécanismes de remplacement permettant de réparer les cellules endommagées ne fonctionnent pas ; toute violation peut conduire à la formation de défauts. La période embryonnaire est caractérisée par l'émergence de tissus à partir des cellules du rudiment embryonnaire et le développement d'organes et de systèmes du corps, l'interaction du génome de l'embryon et du corps de la mère, de ses systèmes hormonal et immunitaire, et est associée avec les processus de reproduction, de migration, de différenciation cellulaire et de formation d'organes et de tissus. Les mécanismes de contrôle génétique aux stades ultérieurs de l’embryogenèse peuvent être perturbés sous l’influence de divers facteurs externes, définis comme tératogènes.

Les principaux mécanismes cellulaires de la tératogenèse sont des modifications de la reproduction (hypoplasie, aplasie des organes), de la migration (hétérotopie) et de la différenciation.

récession cellulaire (agénésie d'organes ou de systèmes). Les principaux mécanismes de tératogenèse au niveau tissulaire comprennent la mort des masses cellulaires, le ralentissement de la décomposition et de la résorption des cellules, la perturbation des processus d'adhésion cellulaire, ce qui conduit par conséquent à des défauts tels que l'atrésie des ouvertures naturelles, des fistules et des défauts dans les tissus.

Les enseignements pathogénétiques sur les périodes d'arrêt critiques et tératogènes ont joué un rôle important dans la détermination des causes du développement des malignités congénitales.

Les périodes critiques de l'embryogenèse coïncident avec les périodes de formation d'organes la plus intensive et se caractérisent par une sensibilité accrue de l'embryon aux effets néfastes des facteurs environnementaux. La première période critique chez l'homme survient à la fin de la 1ère - début de la 2ème semaine de grossesse, lorsqu'un facteur dommageable entraîne souvent la mort de l'embryon. La deuxième période critique débute à partir de la 3ème semaine de grossesse, lorsqu'un facteur similaire induit une malformation.

Suite du tableau. 39

Période embryonnaire
Organogenèse
Formation du cerveau et de la moelle épinière
Pose du cœur, des reins et des membres
Développement rapide du cerveau, des yeux, du cœur et
membres
Début du développement intestinal et pulmonaire Apparition des doigts Développement des oreilles, des reins, du foie et des muscles
Fermeture du palais, formation d'articulations
Différenciation sexuelle
Développement fœtal (période fœtale)
Mouvements perceptibles des paupières
Ouverture des paupières
Augmentation du poids corporel et de la longueur

La relation entre l'âge gestationnel et les malformations fœtales est présentée dans le tableau. 40.

Tableau 40

La relation entre le moment de la grossesse et la survenue de malformations fœtales

Les troubles génétiques

La plupart des anomalies fœtales sont le résultat d’un mauvais développement de l’ovule fécondé. Ce développement peut commencer à tout moment après la conception. Il a été démontré que plus l’avortement spontané se produit tôt, plus la proportion d’ovules fécondés anormaux est élevée. Plus de 70 % des avortements spontanés au cours du premier trimestre sont causés par des troubles génétiques et chromosomiques. L'acide folique protège l'ovule fécondé (favorise sa réparation), c'est pourquoi son utilisation est recommandée chez toutes les femmes enceintes présentant un risque de malformations du développement.

Rayonnement électromagnétique et énergie mécanique

Rayonnement ionisant

L'intensité minimale des rayonnements ionisants requise pour produire des effets embryotoxiques ou pour inhiber la croissance fœtale est au moins 10 fois supérieure au niveau de rayonnement de fond. L’exposition aux rayons X des femmes en âge de procréer doit être réduite au minimum. À des doses de rayonnement > 50 rad, des malformations majeures et un retard important de la croissance fœtale se produisent, mais même à une dose de plusieurs rads, le risque de développer une leucémie chez les nouveau-nés augmente considérablement. Il existe un risque très élevé lors de l’utilisation de radio-isotopes émetteurs gamma tels que le I 125 et le Tc 99.

L'exposition chronique aux rayonnements micro-ondes (c'est-à-dire aux ondes radar) a été associée à une incidence accrue du syndrome de Down. Les ultrasons d'une fréquence de 1 à 3 MHz et d'une intensité supérieure à 5 W/cm 2 ont entraîné une augmentation de la mortalité embryonnaire et de l'incidence des malformations chez les animaux de laboratoire. L'intensité des ultrasons utilisés à des fins de diagnostic est de l'ordre de plusieurs mW/cm2, ils ne causent donc pas beaucoup de dommages. Cependant, une perte auditive chez les enfants a été rapportée avec échographies fréquentes; Les médecins impliqués dans le diagnostic par ultrasons développent progressivement une maladie vibratoire.

Hyper et hypothermie

L'hyperthermie et l'hypothermie entraînent une incidence accrue de malformations majeures. L'hyperthermie est observée lors d'états fébriles avec une température élevée chez la mère pendant la grossesse et ses visites au sauna pendant cette période.

Infections (virales et bactériennes)

Les infections virales sont la principale cause d'éventuels troubles du développement du fœtus. Des dizaines de virus différents peuvent provoquer une augmentation de la mortalité fœtale et de l'incidence de malformations majeures. Les anomalies embryotoxiques ou fœtolytiques sont causées soit directement par une infection transplacentaire (infection par un virus fœtal), soit indirectement par l'état fébrile de la mère. Le virus de la rubéole est le plus pathogène, en particulier au cours des 90 premiers jours de la grossesse : il provoque des malformations cardiaques congénitales, des surdités et des cataractes. L'infection à cytomégalovirus (transmise sexuellement ou par la salive) peut entraîner une microcéphalie et une RGF. Le virus Coxsackie (entérovirus) est associé à une augmentation significative de l'incidence des fentes labiales et faciales, de la sténose du pylore et d'autres anomalies du tube digestif et des malformations cardiaques congénitales. Le virus de l'herpès de type II (urogénital) peut entraîner une microcéphalie et une pneumonie virale (herpétique) après la naissance. Il existe une relation entre le virus de la vaccine et les anomalies des membres et du système nerveux central ; virus des oreillons et maladies cardiaques ; virus de la grippe et une augmentation de l’incidence globale des malformations dans la population.

Les infections bactériennes peuvent également s'accompagner d'un état fébrile et d'une température élevée, ainsi que d'une infection du fœtus lui-même, surtout si elles sont associées à une prématurité et à une rupture prématurée des membranes. Pendant la grossesse, les vaccins contenant des micro-organismes vivants ne doivent pas être utilisés, car les femmes enceintes ont un système immunitaire affaibli. N'existe pas méthodes efficaces traitement des infections à cytomégalovirus et à herpèsvirus ; Les vaccins contre les oreillons doivent également être évités. Si une femme enceinte a une hépatite, des immunoglobulines humaines anti-hépatite sont administrées ; le contact avec un patient atteint d’hépatite ne constitue pas une indication de vaccination. Lorsqu’une femme enceinte entre en contact avec un patient atteint de variole, des gammaglobulines antivarioliques sont utilisées. Lors d’épidémies de poliomyélite, les femmes enceintes peuvent être vaccinées avec le même vaccin que celui utilisé chez les enfants. En général, seuls les vaccins contenant des virus tués sont recommandés.

Oncogènes

Les oncogènes sont des substances capables de réagir avec l'ADN et de le modifier. La toxicité transplacentaire des hydrocarbures aromatiques polycycliques, du benzo-a-pyrène, du méthylcholanthrène, de diverses triacines, de la nitrosourée et des amines secondaires a été prouvée. L'effet de ces facteurs est à la fois embryotoxique et tératogène.

Tératogènes inorganiques

Une augmentation de la concentration de ces substances dans le corps se produit lors des processus miniers, métallurgiques et de travail des métaux. Le plomb est le principal tératogène inorganique ; il provoque des troubles du système nerveux central, conduisant au développement d'un retard mental, d'une paralysie cérébrale et d'une microcéphalie. L'exposition au mercure provoque des troubles du mouvement et développement mental chez les enfants. Le cadmium, l'arsenic et les chromates réduisent l'activité mentale. Des changements histologiques et des taches sur l'émail ont été observés sur les dents de lait d'enfants dont les mères buvaient de l'eau de source avec une concentration de fluorure 20 fois supérieure à la normale.

Autres facteurs environnementaux nocifs

Malnutrition (groupes à risque - personnes ayant un faible niveau socio-économique ; l'administration de vitamines et d'acide folique est recommandée).

Produits de mauvaise qualité (pommes de terre germées). Eau potable contaminée.

Agents physiques utilisés en médecine, etc. Médicaments

A - aucun risque - 0,7% des médicaments.

B (« meilleur » - le meilleur) - aucune preuve de risque - 19 %.

C (« prudence » - prudence) - le risque n'est pas exclu - 66 %.

D (« dangereux » - dangereux) - le risque est prouvé - 7 %.

X - contre-indiqué pendant la grossesse - 7%.

Évaluez les avantages et les inconvénients potentiels.

Évitez d'utiliser des médicaments au cours du premier trimestre.

Ne prescrivez pas de combinaisons de médicaments.

Utilisez la dose minimale efficace pendant la durée minimale.

Privilégiez les formes galéniques locales.

Conseillez à la femme enceinte de prendre des médicaments, notamment des analgésiques, des vitamines, des compléments alimentaires, des préparations à base de plantes et d'autres moyens utilisés pour l'automédication.

Surveillez la prise de tous les médicaments par une femme enceinte.

Surveiller l'état de la mère et du fœtus pendant le traitement médicamenteux.

De nombreux médicaments créent une dépendance (syndrome de sevrage chez le nouveau-né).

Alcool et tabac

L'alcool pendant la grossesse en quantité modérée (moins de 30 ml d'alcool éthylique par jour) n'a pas d'effet nocif sur le fœtus. Lorsque les femmes enceintes consomment de l'alcool éthylique à raison de 30 à 60 ml par jour, environ 10 % des enfants présentent un retard de croissance intra-utérin et un petit nombre d'anomalies congénitales sont observées. Si une femme consomme plus de 60 ml d'alcool éthylique par jour, elle est classée comme alcoolique ; les anomalies fœtales se traduisent principalement par une diminution du poids à la naissance et un retard postnatal.

développement physique et mental. La cause de la formation du syndrome alcoolique chez le fœtus peut être associée à la formation d'acétaldéhyde au cours du métabolisme, à une carence en vitamines B, à la malnutrition et à une prédisposition générale aux maladies infectieuses.

Fumer pendant la grossesse peut être associé à une incidence accrue d'avortements spontanés et d'anomalies du tube neural. À mesure que la période de gestation augmente chez les femmes qui fument, la perfusion placentaire diminue, ce qui entraîne des modifications histologiques, un vieillissement du placenta et un FGR. La fréquence des décollements placentaires, des naissances prématurées et de la prééclampsie augmente.

Anesthésiques

L'anesthésie locale ne crée pas de problèmes pour le fœtus. Avec l'anesthésie générale, un effet nocif sur le fœtus ne peut être observé que si une hypoxie se développe, entraînant une altération de la perfusion dans le placenta.

Agents antimicrobiens

Les pénicillines, les céphalosporines, les macrolides ne sont pas dangereux pour le fœtus.

Il est préférable d'exclure les aminosides (genta-, monomycine) car ils ont un effet otonéphrotoxique.

La streptomycine est prescrite pour la tuberculose chez les femmes enceintes si le risque de ses effets négatifs est moindre que celui de la maladie sous-jacente.

Les tétracyclines sont absolument contre-indiquées - elles perturbent le développement des os et des dents.

Les sulfamides ne doivent pas être utilisés ; ils interfèrent avec la liaison de la bilirubine chez le nouveau-né et conduisent au développement d'un ictère nucléaire (une modification irréversible de la fonction cérébrale).

Les dérivés de l'acide nalidixique ne doivent pas être prescrits pendant la grossesse car ils provoquent une hydrocéphalie.

La lévomycétine, utilisée avant l'accouchement, provoque le développement du « syndrome gris » chez le fœtus, mais pendant la grossesse, elle est moins dangereuse pour le fœtus.

Métronidazole (Flagyl, Trichopolum) - il peut être utilisé à partir du deuxième trimestre, il est préférable de ne pas prescrire le médicament au premier trimestre.

Les médicaments antifongiques ne sont pas absorbés dans le tube digestif et sont donc sans danger.

Les médicaments antithyroïdiens (Mercazolil) présents dans le sang fœtal réduisent la concentration d'hormones thyroïdiennes.

La thyroxine ne pénètre pas dans la barrière placentaire, les facteurs de libération pénètrent et conduisent au développement du goitre.

Les anti-œstrogènes (clomifène, clostilbegit) peuvent favoriser les grossesses multiples.

Les médicaments antihypertenseurs ont tous des effets secondaires. Le meilleur médicament est l’hydralazine (vasodilatateur périphérique).

Dopegit dans l'hypertension peut conduire à une anémie hémolytique et provoquer une obstruction du méconium intestinal.

β -les bloqueurs adrénergiques à fortes doses augmentent le tonus de l'utérus et contribuent au retard de croissance intra-utérin du fœtus.

Les bloqueurs de ganglions provoquent un iléus paralytique chez le nouveau-né.

Les préparations de Rauwolfia provoquent une congestion nasale et une dépression de la fonction respiratoire.

Les nitrates (nanipruss, perlinganite) sont utilisés pour contrôler la normotension pendant le travail. Les médicaments sont métabolisés en cyanure, qui empoisonne le nouveau-né (en cas d'utilisation à long terme).

Les inhibiteurs de la prostaglandine synthétase (salicylates, anti-inflammatoires non stéroïdiens) inhibent la synthèse des prostaglandines et aident à atténuer le risque de fausse couche. De fortes doses pour étapes préliminaires perturber le système de coagulation sanguine, provoquer une détresse respiratoire, la fermeture du canal bollus et la mort du fœtus dans l'utérus.

Tranquillisants - il n'existe aucune preuve convaincante de leurs effets nocifs lorsqu'ils sont utilisés à des doses raisonnables. Mais les tranquillisants ne doivent être prescrits que selon des indications strictes, car ces médicaments créent une dépendance (syndrome de sevrage).

Note:+ - médicament de choix ; (+) - peut être attribué ; (-) - il vaut mieux ne pas prescrire ; - - contre-indiqué.

Facteurs de risque de développement d'une malformation congénitale

Grossesse non planifiée.

Âge maternel tardif.

Contrôle prénatal insuffisant.

Infections virales.

Prendre des médicaments ayant des effets tératogènes.

Alcool.

Fumeur.

Drogues.

Malnutrition.

Risques professionnels.

Mauvais soins de santé dans de nombreux pays.

Indications de la prophylaxie périconceptionnelle des malformations congénitales

Généticien (1er rendez-vous avant la grossesse)
Antécédents, pedigree, examen, études cytogénétiques et autres études génétiques selon les indications, pronostic de la progéniture, recommandations pour la planification de la grossesse et la prévention des malformations congénitales chez le fœtus
Gynécologue	Urologue/andrologue	Autres spécialistes
Antécédents médicaux, état gynécologique, examen de la flore microbienne du vagin, études hormonales et autres, température basale, planification d'une grossesse	Spermogramme, traitement des maladies aiguës et chroniques	Statut somatique, assainissement des foyers d'infections chroniques, examen des MST, infections virales chroniques, toxoplasmose, etc., anticorps contre le virus de la rubéole pour résoudre la question de la nécessité de la vaccination
Généticien (2ème et 3ème rendez-vous durant le 1er et 2ème trimestre de grossesse)
Traitement périconceptionnel pour les femmes : multivitamines riches en acide folique (0,8 mg) et régime alimentaire pendant 2 à 3 mois avant la conception et 2 à 3 mois après la grossesse Diagnostic prénatal des malformations congénitales et des pathologies chromosomiques du fœtus : examen échographique au moment recommandé, dépistage des marqueurs sériques maternels (AFP, hCG, estriol non conjugué), méthodes de diagnostic invasives (si indiquées) Analyse des résultats de l'examen prénatal du fœtus et évaluation du risque génétique individuel de malformation congénitale au cours de cette grossesse
Généticien (4e réunion)
Conseil médical en génétique, examen du nouveau-né (selon indications)

Décalogue de commandements pour la prévention des malformations congénitales (généticien Eduardo Castillo, Brésil)

Toute femme fertile peut être enceinte.

Essayez de compléter votre famille pendant que vous êtes jeune.

Effectuer le contrôle prénatal de la manière prescrite.

Faites-vous vacciner contre la rubéole avant la grossesse.

Évitez les médicaments sauf si cela est strictement nécessaire.

Évitez les boissons alcoolisées.

Évitez de fumer et les zones fumeurs.

Mangez bien et varié, en privilégiant les fruits et légumes.

Demandez conseil sur les risques de grossesse au travail.

En cas de doute, consultez votre médecin ou prestataire spécialisé.

Bonjour Natacha ! Je pense que vous pouvez en apprendre davantage sur l'effet des médicaments que vous avez énumérés sur la conception et la naissance d'un enfant grâce à l'annotation qui leur est adressée. Bien sûr, même après avoir lu ces informations, il est impossible de dire exactement quel est l'effet possible de ces médicaments sur ces choses. Parce que les médicaments ne sont pas toujours étudiés pour absolument tous les facteurs, surtout s'ils ne sont pas pris pendant la grossesse et l'allaitement, et encore plus s'ils ne sont pas pris par des femmes, mais par des hommes.

C'est exactement la conclusion à laquelle j'arrive après avoir lu les annotations. Par exemple, l'annotation pour Keltikan ne décrit que des instructions spéciales concernant la grossesse et l'allaitement.

« L'utilisation du médicament pendant la grossesse et l'allaitement n'est pas contre-indiquée, mais l'opportunité de prendre le médicament et la dose du médicament sont déterminées par le médecin, en fonction de l'avantage des bénéfices de l'utilisation sur le risque potentiel pour le fœtus/ enfant."

De l'annotation à Neuromedin :

"Grossesse et allaitement.

L'utilisation du médicament est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement).

Une drogue ne fournit pas action tératogène et embryotoxique.

Que signifient les effets tératogènes et embryotoxiques ? Jetons un coup d'œil à Wikipédia.

« Effet tératogène (du grec τερατος « monstre, monstre, difformité ») - une violation développement embryonnaire sous l'influence de facteurs tératogènes - certains agents physiques, chimiques (y compris les médicaments) et biologiques (par exemple les virus) avec apparition d'anomalies morphologiques et de défauts de développement.

« L'effet embryotoxique survient dans les 3 premières semaines. après la fécondation et consiste en l’effet négatif des médicaments sur le zygote et les blastocystes situés dans la lumière des trompes de Fallope ou dans la cavité utérine (avant l’implantation) et se nourrissant des sécrétions utérines.

De ce point de vue, la neuromédine est apparemment sûre.

Il me semble qu'il est préférable que vous consultiez un spécialiste de la fertilité pour ces questions et d'autres concernant la conception et la naissance d'un enfant en bonne santé. Les experts connaissent mieux les effets secondaires possibles des médicaments. De plus, je pense que tout d’abord, vous ne devriez même pas faire attention aux médicaments que prend votre mari. Et pour les maladies pour lesquelles il essaie de se soigner avec ces médicaments. Puisque ces médicaments sont destinés à traiter les maladies neurologiques, ce sont les maladies congénitales de votre mari qui peuvent devenir des causes possibles de la naissance d'un enfant en mauvaise santé. Mais ce ne sont que mes suppositions : il est préférable de recevoir des conseils plus sérieux en personne de la part de spécialistes. De plus, il ne peut prendre les médicaments répertoriés que pendant une période de temps donnée. Et les autres mois, il prend un certain nombre d'autres médicaments. Je pense que ce serait également une bonne idée d'obtenir des conseils à leur sujet.