Эмбриотоксикалық немесе тератогендік қасиеттерге ие және қолдануға болады. Кейбір препараттардың тератогенді және эмбриотоксикалық әсерлері. Туа біткен кемістіктердің даму қаупі факторлары

1

Бұл жұмыста «Доксициклин-комплекс» бактерияға қарсы препараттың эмбриотоксикалық әсерін зерттеуге арналған материалдар ұсынылған, оның құрамына: доксициклин гиклаты - 100 мг/мл және бромгексин гидрохлориді - 5 мг/мл, және лактулоза - 100 мг/мл және солюфор - кіреді. 1 мл дейін. Зерттеулер бастапқы салмағы 230–250 г болатын сызықты емес таза егеуқұйрықтардың 2 тобында (әр топта n=15) жүргізілді.Бірінші топтағы жануарлар (бақылау) құрамында еріткіш және бромгексин және қосымша заттар бар еріткіш алды. лактулоза дене салмағына 100 мг/кг, екінші топ (тәжірибе) жануар салмағына 100 мг/кг дозада «Доксициклин-комплекс» препаратын алды (белсенді зат – доксициклин гиклаты үшін 10 мг/кг) ). Эмбриотоксикалық әсер көрсеткіштерін есептеу фармакологиялық әдістемелік ұсыныстарға сәйкес жүргізілді Мемлекеттік комитет(«Жаңа фармакологиялық заттарды эксперименттік (клиникаға дейінгі) зерттеуге арналған нұсқаулық», Мәскеу, 2005). Жануарларды аутопсиялау нәтижелері бойынша келесі көрсеткіштер анықталды: сары денелердің саны, имплантациялау орындарының саны, тірі және өлі ұрықтардың саны, ұрықтың имплантацияға дейінгі және имплантациядан кейінгі өлімі туралы деректер, ұрықтың бассүйек-каудальды өлшемдері өлшенді, ұрықтың сыртқы сараптамасы жүргізілді және дамуында ауытқуы бар ұрықтың саны анықталды.сүйек жүйесінің жағдайы мен жағдайын зерттеді. ішкі органдарұрықтар, атап айтқанда, даму ауытқулары бар зерттелген ұрықтардың саны тіркелді. Алынған мәліметтер негізінде зерттелетін «Доксициклин-комплекс» препаратының эмбриотоксикалық қасиеттері бар және жүктіліктің бастапқы кезеңінде ұрпаққа теріс әсер ететіні анықталды.

бромхексин

эмбриотоксикалық

антибиотиктер

доксициклин гиклаты

1. Григорьев П.Я., Яковенко Е.П. Лактулоза ас қорыту жүйесінің ауруларын емдеуде // Орыс гастроэнтерологиялық журналы. – 2000. – № 2.

2. Домницкий И.Ю. Көгершіндегі аспергиллез ауруы // Ветеринариялық тәжірибе. – 2007. –No 2(37). – 71-72 б.

3. Энгашев С.В., Сазыкина К.И., Волков А.А., Староверов С.А., Козлов С.В. Жас шошқалардағы ас қорыту жүйесінің ауруларына арналған «Доксициклин кешені» препаратының емдік тиімділігі // Ветеринариялық патология. – 2013. – No 4 (46). – 24-31 б.

4. Никулин И.А., Шумилин Ю.А. Жаңа туған бұзаулардағы гепатозды емдеу үшін пуриветинді қолдану // Ветеринариялық дәрігер. – 2007. – No 1. – 37-39 б.

5. Ратных О.А., Никулин И.А., Беляев В.И. Жаңа гуминдік препараттың эмбриотоксикалық және тератогендік әсері Energen-Aqua // Воронеж мемлекеттік аграрлық университетінің хабаршысы. – 2012. – No 1. – 94-95 Б.

6. Сазыкина Қ.И. Аралас бактериялық этиологияның респираторлық ауруларын емдеуде «Доксициклин-комплекс» кешенді антибиотикті препаратын қолдану // Халықаралық ғылыми зерттеу журналы. – 2014. –№ 1-4 (20). – 78-80 б.

7. Сазыкина К.И., Энгашев С.В., Волков А.А., Староверов С.А., Козлов С.В. Доксициклин, лактулоза және бромгексин негізіндегі күрделі бактерияға қарсы препараттың құрылысы // Ветеринариялық патология. – 2013. – No 4 (46). – 83-88 беттер.

8. Houtmeyers E., Gosselink R., Gayan-Ramirez G., Decramer M. Дәрілердің шырышты тазартуға әсері // Eur Respir J. – 1999. – V. 14. – P. 452-467.

9. Мацуда Ю., Хобо С., Найто Х. Цефалотиннің таза тұқымдылардың альвеолярлық қуысына тасымалдануы // Дж. Вет. Мед. Ғылым. – 1999. – 61 (3). – 209-212 б.

10. Теновер ФК. Микробқа қарсы тұрақтылықтың жаһандық мәселесі // Ресей медициналық журналы. – 1996. – Т.3, No 4. – Б.217-219.

Кіріспе

Ғылыми қоғамдастықтың бірінші кезектегі назары микробқа қарсы жаңа агенттерді немесе олардың комбинацияларын іздеуге аударылады, олар жан-жақты профилактикалық және емдік әлеуеті бар. жанама әсерлержәне толық терапияны жүргізіңіз. Дәрілік заттардың уыттылығын төмендетуге және олардың биожетімділігін арттыруға ерекше мән беріледі.

Бактерияға қарсы препараттардың барлығы дерлік эмбриотоксикалық әсерге ие екені белгілі, сәйкесінше химиялық заттардың ағзаға әсер етуінің ұзақ мерзімді салдарын эксперименттік зерттеу токсикологиялық және гигиеналық бағалаудың маңызды бөлімі болып табылады. дәрілер. Химиялық факторлар әсерінің ұзақ мерзімді салдарларымен байланысты биологиялық әсерлер кешенінде химиялық қосылыстардың әсерін зерттеудің маңызы зор. пренатальды кезеңдененің дамуы. Қазіргі уақытта химиялық заттардың эмбриогенез процестеріне ықтимал әсері туралы көптеген деректер жинақталған.

Зертханалық жануарларға эксперимент жағдайында химиялық заттардың ұрыққа зиянды әсерінің нақты және потенциалды қауіптілігін анықтау сыналатын объектілерді, сынау дозаларын, эксперимент ұзақтығын және нәтижелерді сандық бағалауды таңдаудың бірыңғай әдістемелік тәсілдерін талап етеді. Жалпы қабылданған эмбриотоксикалық тұжырымдама заттың жүктіліктің бастапқы кезеңінде ұрпаққа теріс әсер ету мүмкіндігін білдіреді, яғни. тұжырымдама мен эмбрионның қалыптасуы арасындағы кезеңде.

Мал және құс шаруашылығында кең спектрлі бактерияға қарсы препараттардың кең таралған, сирек емес және бақылаусыз қолданылуын ескере отырып, әзірленіп жатқан химиотерапевтік препараттардың фармакококсикологиялық қасиеттерін зерттеуге, оның ішінде химиялық емдік препараттарды анықтауға ерекше назар аудару қажет. эмбриотоксикалық қасиеттері.

Зерттеу мақсаты.Жаңаның эмбриотоксикалық әсерін эксперименттік зерттеуді жүргізу дәрілік формазертханалық жануарларға жасалған «Доксициклин-комплекс» препараты.

Материалдар мен зерттеу әдістері

Зерттелетін объект келесі компоненттердің комбинациясы болып табылатын біріктірілген бактерияға қарсы препарат болып табылады: доксициклин гиклаты - 100 мг/мл, бромгексин гидрохлориді - 5 мг/мл және лактулоза - 100 мг/мл және қосымша заттар ретінде солуфор (поливинилпирролидон).

Зерттеулер «Жануарларды қамтитын биомедициналық зерттеулерге арналған халықаралық нұсқаулыққа» (1985) сәйкес жүргізілді. Әдістемелік нұсқауларжаңа пестицидтерді гигиеналық бағалау туралы» (Киев, 1988), Мемлекеттік фармакологиялық комитеттің әдістемелік ұсыныстары («Нұсқаулық бойынша эксперименталды (клиникалық) зерттеу жаңа фармакологиялық субстанциялар», Мәскеу, 2005 ж.) және ҚР Денсаулық сақтау министрлігінің бұйрығы. Ресей Федерациясының 2003 жылғы 19 маусымдағы № 267 «Тәжірибедегі зертханалық ережелерді бекіту туралы». Тәжірибе салмағы 230-260 г болатын, тұқымды ақ жынысты піскен тың (ұрықтанбаған) аналық егеуқұйрықтарға жүргізілді.

Жануарлар санитарлық ережелерге сәйкес виварийде және КСРО Денсаулық сақтау министрлігінің 04.06.73 жылғы No 1045-73 бұйрығына сәйкес стандартты диетада ұсталды; зертханалық тәжірибе ережелері және КСРО Денсаулық сақтау министрлігінің 1983 жылғы 10 қазандағы № 1179 бұйрығы. Жануарлар стандартты жарықта (12 сағат жарық / 12 сағат қараңғы) 20 ° C ауа температурасы және 10 ° C температурада виварийде ұсталды. салыстырмалы ылғалдылық 70%. Жануарлармен жұмыс КСРО Денсаулық сақтау министрлігінің 1977 жылғы 12 тамыздағы No 755 бұйрығына және тәжірибелік және басқа да ғылыми мақсаттарда пайдаланылатын омыртқалы жануарларды қорғау туралы Еуропалық конвенцияда қабылданған ережелерге сәйкес жүргізілді.

Доксициклиннің эмбриотоксикалық қасиеттері 10 мг/кг дозада (емдік доза) зерттелді.

Жүктілік расталғаннан кейін жүктілікті индукциялау үшін аналықтармен жұптастырылған салмағы 280-350 г интактілі жыныстық жетілген еркектер эксперименттен шығарылды. Тәжірибеден бұрын әрбір әйелден қынаптық жуулар алынды. Микроскопиялық зерттеу кезінде жуу кезінде сперматозоидтар анықталса, жануар буаз деп саналды (бұл күн жүктіліктің бірінші күні болып саналады). Антенатальды кезеңде «Доксициклин кешенінің» қауіпсіздігін зерттеу бастапқы салмағы 230-260 г болатын 2 топтағы (әр топта n=15) сызықты емес таза егеуқұйрықтарда жүргізілді.Жануарларға келесідей енгізілді. зерттелетін заттар: I топ (бақылау) - еріткіш (еріткіш ), құрамында бромгексин және лактулоза қосалқы заттары бар - барабар көлемде (жануарлардың тәжірибелік тобына енгізілген препараттың көлеміне немесе 100 мг/кг дене салмағына негізделген);

II топ (тәжірибе) – белсенді затқа (доксициклин гиклаты) жануар салмағына 10 мг/кг дозада «Доксициклин-комплекс» препараты.

Препараттар жүктіліктің 1-19 күндері аралығында бір мезгілде күніне бір рет асқазан түтігі арқылы жануарларға енгізілді. Жүктіліктің 20-шы күні егеуқұйрықтарды эвтанизациялау және эфирлік анестезиямен бөлшектеу жүргізілді. Жануарларды аутопсиялау нәтижелері бойынша келесі көрсеткіштер анықталды: сары денелердің саны, имплантациялау орындарының саны, тірі және өлі ұрықтардың саны, ұрықтың имплантацияға дейінгі және имплантациядан кейінгі өлімі туралы деректер, ұрықтың бассүйек-каудальды өлшемі өлшенді, ұрықтың сыртқы сараптамасы жүргізілді және дамуында ауытқулары бар ұрықтың саны анықталды.Қаңқа жүйесі мен ұрықтың ішкі мүшелерінің жай-күйі зерттелді, атап айтқанда, жазылады. даму аномалиялары бар зерттелген ұрықтың саны.

Сыртқы тексеруден және морфометриядан кейін әрбір қоқыстардың жемістері 96° этанолда бекітіліп, Доусон әдісімен қаңқаның күйін зерттеу үшін пайдаланылды. Қаңқаны ализаринмен бояу (КСРО Медицина ғылымдары академиясының Эксперименталды медицина ғылыми-зерттеу институтының эмбриология бөлімінде өзгертілген Доусон әдістемесі). Жеміс қаңқасының сүйектенген жерлерін бояу жемістерді суға батыру арқылы жүргізілді әлсіз шешімализарин қызыл. Содан кейін жемістер зерттелді, қаңқа аномалиялары және әртүрлі сүйек түзілімдеріндегі сүйектену нүктелерінің саны ескерілді. Әрбір жануардың өлісін алу кезінде алынған мәліметтер жазылды.

Зерттеу нәтижелері және талқылау.«Доксициклин-комплекс» препаратының әсерінен егеуқұйрықтардың генеративті функциясының жағдайын бағалау эмбриондардың имплантацияға дейінгі өлімінде елеулі өзгерістерді анықтаған жоқ, бұл эксперименттік топта 6% және бақылау тобында 5%, бұл жануарлар топтарының біртектілігін көрсетеді. Сонымен қатар, имплантациядан кейінгі ұрықтың өлімін зерттеуде айтарлықтай өзгерістер байқалды, бұл эксперименттік топта 15,7% құрады, бұл жануарлардың бақылау тобындағы 7,14% салыстырғанда айтарлықтай жоғары (1-кесте). Бұл өзгерістер препараттың жоғары эмбриоуыттылығын көрсетеді.

1-кесте. «Доксициклин-комплекс» препаратының әсерінен егеуқұйрықтардың генеративті қызметінің жағдайын бағалау.

	Тәжірибелі топ			Бақылау тобы
	Тірі жемістер саны	Өлген жемістер саны	Импланттардың саны	Тірі жемістер саны	Өлген жемістер саны	Импланттардың саны
Жануарға шаққандағы орташа
Барлығы

Доксициклин кешенін терапевтік дозада қабылдаған тәжірибелік топтың аналық ұрғашыларының аутопсиясы кезінде ұрықтың сыртқы сараптамасы ұрықтың патологиясын анықтады. Ұрықтардың 47,4% -ында әртүрлі деформациялар байқалды. Даму аномалияларының ішінде таңдайдың жырығы, төменгі жақтың гипоплазиясы, аяқ-қолдардың гипоплазиясы және синдактилиясы жиі байқалды. Бақылау тобында ұрықтың патологиясының белгілері табылмады. Сонымен қатар, Доксициклин кешенін ішке қабылдаған ұрықтардың 47,4%-да тері астына қан құйылулар, мидың шырышты қабатында қан кетулер, қанның сарысулық қуыстарда жиналуы анықталды (2-кесте).

2-кесте.«Доксициклин-комплекс» препаратының ішке қабылдағанда ақ егеуқұйрықтарға эмбриотоксикалық әсерін зерттеу

Көрсеткіштер
	бақылау
Жүкті әйелдер саны
Сары дененің саны
Имплантация алаңдарының саны
Тірі жемістер саны
Өлген жемістер саны
Имплантация алдындағы өлім, %
Имплантациядан кейінгі өлім, % Жеміс салмағы, г
Краниокаудальды өлшем, мм
Жемістерді сыртқы тексеру: дамуында ауытқулары бар зерттелген жемістер саны:	барлығы 182 ұрық зерттелді, ұрықтың сыртқы аномалиялары анықталмады
Сүйек жүйесінің жағдайы: даму ауытқулары бар зерттелген ұрық саны: abs %
Ішкі ағзалардың жағдайы: даму ауытқулары бар зерттелген ұрық саны: abs %

Қорытынды

Доксициклин, лактулоза және бромгексин негізіндегі біріктірілген бактерияға қарсы препарат эмбриотоксикалық қасиеттерге ие, бұл ұрықтың имплантациядан кейінгі өлімімен (15,7%) және тәжірибелік топтағы ұрықтың 47,4% деформациясының пайда болуымен расталады. Зерттеу нәтижелеріне сүйене отырып, Доксициклин кешені жануарларға жүктілік және жұптасу кезінде тағайындалған антибиотиктердің санынан шығарылуы керек.

Рецензенттер:

Калюжный И.И., ветеринария ғылымдарының докторы, Саратов мемлекеттік аграрлық университетінің терапия, акушерлік және фармакология кафедрасының профессоры. Н.И. Вавилова», Саратов.

Домницкий И.Ю., ветеринария ғылымдарының докторы, Саратов мемлекеттік аграрлық университетінің морфология, жануарлар патологиясы және биология кафедрасының профессоры. Н.И. Вавилова», Саратов.

Библиографиялық сілтеме

Сазыкина К.И., Волков А.А., Староверов С.А., Ларионов С.В., Козлов С.В. «Доксициклин – КОМПЛЕКС» АНТИБАКТЕРИЯЛЫҚ ДӘРІЛІГІНІҢ ЭМБРИОТОКСТЫҚ ӘСЕРІН ЗЕРТТЕУ // Қазіргі мәселелерғылым мен білім. – 2014. – № 3.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=13302 (кіру күні: 01.02.2020). Назарларыңызға «Жаратылыстану ғылымдары академиясы» баспасынан шыққан журналдарды ұсынамыз.

антибиотиктер. Әртүрлі инфекциялық процестерге байланысты жүктіліктің жиі асқынуына байланысты антибиотиктер жүкті әйелдерге жиі тағайындалатын дәрілердің бірі болып табылады.
Тетрациклин тобының антибиотиктері адам эмбрионы мен ұрығы үшін өте қауіпті. Бұл антибиотиктер ұрықтың қаңқасында жоғары концентрацияда жиналады, бұл өсудің біршама тежелуімен бірге жүреді. Ұрықтың сүт тістерінің бүршіктерінде препараттың жиналуы өмірдің 1-ші жылындағы балада массивті тіс кариесінің пайда болуына әкеледі. Тетрациклинді антибиотиктер жүктіліктің барлық кезеңдерінде қарсы.
Левомицетин (хлорамфеникол) ұрық бауырының функционалдық жетілмегендігінен туындаған жаңа туған нәрестеде «сұр синдром» деп аталатын ауруға байланысты ұрық үшін қауіпті. Бұл антибиотикті жүкті әйелдерде қолданудың тағы бір қаупі - гемопоэз (қан түзілу) процестеріне левомицетиннің әсерінен жаңа туған нәрестелерде лейкопения мен гипопластикалық анемияның даму мүмкіндігі. Осыған байланысты жүктілік кезінде левомицетинді қолдану мамандармен ұсынылмайды.
Сульфаниламидті препараттар. Бұл препараттар плацентарлы тосқауылға оңай енеді және ұрықтан өте баяу шығарылады. Ұзақ әрекет ететін сульфаниламидтер қан плазмасының ақуыздарымен белсенді байланысу қабілетіне ие, соның нәтижесінде қандағы бос билирубин концентрациясының жоғарылауы байқалады және бұл ұрық пен жаңа туған нәрестеде керниктерустың дамуына әкелуі мүмкін. Жүктілік кезінде сарапшылар сульфаниламидтерді (тек қысқа әсер ететін) өте сақтықпен және тек қатаң көрсеткіштер бойынша пайдалануды ұсынады.
Нитрофуран туындыларының тератогендік және эмбриотоксикалық қасиеттері жоқ. Алайда, жоғары дозада олар ұрық пен жаңа туған нәрестеде гемолизді (эритроциттердің бұзылуы) тудыруы мүмкін.
Метронидазол плацента арқылы белсенді түрде өтеді және ұрық қанында анадағы концентрацияға жақын концентрацияда болады. Көптеген гинекологтар оны жүктіліктің бірінші триместрінде қолдануға кеңес бермейді.
Саңырауқұлаққа қарсы препараттар. Осы топтағы препараттардың ішінде ұрыққа теріс әсер ету тұрғысынан леворин мен гризеофулвин ерекше назар аударуға лайық. Леворин эксперименттік жағдайларда әлсіз тератогендік қасиеттерді көрсетті, сондықтан жүктіліктің бірінші триместрінде қолдануға болмайды. Гризеофулвин жануарларға жүргізілген тәжірибелерде леворинге қарағанда айқынырақ тератогендік әсер көрсетті, сондықтан жүктілік кезінде қолдануға болмайды деп саналады.
Ұйқы безінің гормондары және синтетикалық гипогликемиялық агенттер. Инсулиннен кейін

Оның жоғары молекулалық салмағының әсері плацента арқылы өтпейді, сондықтан ұрыққа зиянды әсер ете алмайды. Инсулиннен айырмашылығы, қант диабетін ішуге арналған диабетке қарсы препараттармен емдеу (бутамид, хлорпропамид және т.б.), бірқатар сарапшылардың пікірінше, олар плацента арқылы белсенді түрде өтіп, тератогендік әсерге ие болғандықтан, қарсы.
Жанама антикоагулянттар (варфарин, неодикумарин, фенилин және т.б.) плацента арқылы өтіп, ұрықта қан гипокоагуляциясын тудырады, бұл босану кезінде орталық жүйке жүйесіндегі қан кетулер тұрғысынан өте қауіпті. Жанама антикоагулянттар әлсіз тератогендік қасиеттерге ие. Сондықтан бұл препараттарды жүктіліктің ерте кезеңдерінде және босанғанға дейін қолдануға болмайды, егер көрсетілсе, оларды қысқа мерзімде және қанның коагуляциясын қатаң бақылауда қолдану керек.
Раувольфия тобының гипертензияға қарсы препараттары (резерпин және басқалары). Бұл препараттарды анасына ұзақ уақыт қабылдағанда оның жаңа туған нәрестесінде ұйқышылдық, брадикардия, гипотермия, сондай-ақ мұрын қуысының шырышты қабығының ісінуіне байланысты типтік «резерпиндік ринит» пайда болуы мүмкін.
Гипотиазид пен фурамид ұрық пен жаңа туған нәрестеде тромбоцитопенияны тудырады.
Транквилизаторлар. Транквилизаторлар тобынан диазепам (Сибазон) және мепробамат ең көп зерттелген. Екі дәрі де плацента арқылы өтеді. Ұрық ағзасында диазепам жасушалық микро- мүмкіндіктері шектеулі болғандықтан аздап инактивацияланады.

бауыр сом. Мепробамат, диазепам, Элениум жұмсақ тератогендік қасиеттеріне байланысты жүктіліктің бірінші триместрінде қолдану ұсынылмайды.
Кофеин – әлсіз мутаген және тератоген. Эмбрионға эмбриотоксикалық әсер етуі мүмкін.
Құрысуға қарсы препараттар. Дифенин, триметин, гексамидин, карбамазепин және натрий вальпроаты тератогендік әсер тұрғысынан ерекше назар аударуға лайық. Бұл препараттарды жүктіліктің бірінші триместріндегі әйелдерге қолдану ұсынылмайды.
Салицилаттар плацента арқылы өтеді және ұрықтың қанында және амниотикалық сұйықтық. Салицилаттардың адамға тератогендік әсері толық дәлелденбеген. Дегенмен, клиникада салицилаттарды енгізу жаңа туған нәрестеде қан кетулер (тіндердің қан кетуі) және гемолизге байланысты керниктерустың дамуы сияқты асқынулармен бірге жүруі мүмкін. Сондықтан ацетилсалицил қышқылын және оның құрамындағы препараттарды жүктіліктің бірінші триместрінде тағайындау ұсынылмайды.
Анальгин, фенацетин мутагенді, тератогенді болып табылады және жүктіліктен кейінгі жүктілікті және босану кезінде әлсіздікті тудыруы мүмкін. Оларды бірінші триместрде және босану кезінде қолдану қажет емес. Индометацин Ботталь каналының мерзімінен бұрын жабылуын тудыруы мүмкін, бұл қанның оттегімен қанығуының жеткіліксіздігіне және ұрықтағы тұрақты өкпе гипертензиясының дамуына әкеледі. Мұндай балалар жиі респираторлық дистресс синдромынан өледі. Осыған байланысты көптеген гинекологтар жүктілік кезінде индометацинді қолдануды қажетсіз деп санайды.

Антигистаминдер плацентарлы тосқауылдан белсенді түрде өтеді. Димедрол, супрастин, пипольфен жүктіліктің ерте кезеңінде қолданғанда тератогенді болып табылады. Бірінші триместрде қарсы. Кетотифен гистаминдік рецепторлардың блокадасын және балада ақыл-ой дамуының тежелуін тудыруы мүмкін.
Тиоурацил тобының тиреостатикалық препараттары жүктілік кезінде плацента арқылы өтеді және ересек адамдағы сияқты ұрықтың қалқанша безіне әсер етеді. Ұрықтың қалқанша безінде тироксин синтезін тежей отырып, олар қалқанша безінің гормондарының өндірісін азайтады, гипофизден қалқанша безді ынталандыратын гормонның түзілуін белсендіреді, бұл ұрықтың қалқанша безінің мөлшерінің ұлғаюына және туылуына әкеледі. туа біткен зоб ауруы бар бала. Ұрықтың қалқанша безінің функциясының төмендеуі оның орталық дамуына теріс әсер етеді жүйке жүйесі, бұл кейіннен баланың ақыл-ойының артта қалуына әкеледі. Сондықтан жүкті әйелдерді емдеу үшін осы препараттарды қолдану көптеген клиникаларда қарсы болып саналады.
Витаминдер: ретинол, тиамин бромиді, рибофлавин, пиридоксин, фолий, аскорбин, никотин қышқылдары, эргокальциферол, альфа-токоферол. Осы витаминдердің кез келгенін шамадан тыс енгізу (ультра жоғары дозада) эмбриотоксикалық және тератогендік әсер етуі мүмкін. Профилактикалық және емдік дозаларда олар жүктіліктің барлық кезеңдерінде тағайындалуы мүмкін.
***
Скипидарлы ванналар жүкті әйелдердің ауруларын фармакологиялық агенттермен емдеуге тамаша балама бола алады, бұл болашақ балалар үшін қауіпті. Бұл туралы «Жүкті әйелдерге арналған скипидар ванналары» тарауында оқыңыз.

Қоршаған ортадан улы элементтер мен олардың қосылыстары әртүрлі экожүйелерге және қоректік тізбектер бойына қоныс аударып, қоректік деңгейі әртүрлі өсімдіктер мен жануарларда жоғары концентрацияға жетеді және адам ағзасына тағаммен бірге түседі.

Зиянды заттардың адам ағзасына енуі судан және ауадан тікелей болуы мүмкін.

Туа біткен қатерлі ісіктердің пайда болуында тератогендік деп аталатын факторлар үлкен рөл атқарады. Тератология- туа біткен ақаулардың себептерін, дамуын және алдын алуды зерттейтін ғылым. «Туа біткен ақаулар» терминін құрылымындағы өзгерістерден тыс болатын органның немесе бүкіл ағзаның тұрақты морфологиялық өзгерістерін түсіну керек. Туа біткен ақаулар жатырда эмбрионның даму процестерінің бұзылуының нәтижесінде немесе бала туылғаннан кейін (азырақ жиі) органдардың одан әрі қалыптасуының бұзылуының салдары ретінде пайда болады.

Эмбрионға зиянды әсер ететін сыртқы орта факторлары эмбриотоксикалық деп аталады.

Эмбриологиядағы тератогендік факторлар.

1. Физикалық факторлар.

а) радиацияның әсері. Иондаушы сәулелену ақаулардың белгілі бір жиынтығын тудырмайды, бірақ мұндай жағдайларда көбінесе жүйке жүйесі мен бас сүйегінің ақаулары байқалады.

б) механикалық әсер. Ұрық мүшелерінің дұрыс қалыптасуы мүмкін (саусақтардың немесе саусақтардың туа біткен ампутациясы, жеке мүшелердің бірігуі және т.б. орын алады). Кейбір жағдайларда ұрықтың өлімі болуы мүмкін.

2. Химиялық факторлар.

ЕП шығуындағы сол немесе басқа химиялық факторлардың маңызы туралы әдебиет деректері өте қарама-қайшы және кейде анық қате.

Мұндай қателердің себептері негізінен зерттеудің ретроспективті сипатына, адекватты бақылаудың болмауына және баланың туылуын САП-мен біріктіру мүмкіндігінің жоғарылығына және жүкті әйелге әртүрлі химиялық заттардың әсер етуіне байланысты. Барлық зерттеушілер бұл жаңалықпен келіседі химиялық заттар, соның ішінде жануарларға сынақтан өткен дәрі-дәрмектерді тератогенділікке клиникалық тексеруден бұрын жүкті әйелдерге тағайындамаған дұрыс.

Бірақ егер дәрілік заттарды қолдану қажет болса, онда заттың химиялық құрылымы, оның плацентарлы тосқауылдан өту қабілеті, жүкті әйелдің денесіне енгізілген заттың жалпы және бір реттік дозасы, заттың таралу жылдамдығы болуы керек. ескерілді.

Заттың дозасы үлкен мәнге ие. Сондай-ақ дәрі-дәрмектің қалай енгізілетіні маңызды: бөлшек дозаларда және бірнеше рет немесе қысқа уақыт ішінде препараттың «жүктеме» дозасы алынады. Өйткені, кейбір препараттар созылмалы түрде қолданылған кезде метаболикалық ферменттердің өндірісін ынталандырады, нәтижесінде бұл препараттар денеден тез шығарылады және тератогендік әсер етуі мүмкін концентрацияға жете алмайды. Кейбір гормондар үшін кері байланыс белгілі: шағын дозаларды ұзақ уақыт қолдану бір жалпы дозаға қарағанда үлкен тератогендік әсер береді.

Дәрілік заттардың тератогендік әсері.

Транквилизаторлар тобының адам эмбриондарына тератогендік белсенділігі талидомид пен диазепам үшін ғана дәлелденген. Талидомид – ересек организм үшін уыттылығы төмен препарат, жүкті әйелдің ағзасына енгізгенде ұрықтың жоғарғы және төменгі аяқтарының құрылымының бұзылуына, сыртқы құлақ пен көздің ауытқуларына әкеледі. Ішкі органдардың бұзылуы сирек кездеседі, көбінесе асқазан-ішек жолдарының, жүректің және бүйректің ақаулары байқалады.

Диазепам ерін және таңдай жырығы бар балалардың туылу жиілігін айтарлықтай арттырады.

Тератогендерге денеде фолий қышқылының тапшылығына әкелетін кейбір құрысуға қарсы дәрілер жатады. Белсенді қатысунуклеин қышқылдары мен нуклеотидтердің синтезінде.

Варфаринді қабылдаған жағдайда балалар мұрынның құрылымының бұзылуын, көру нервтерінің құрылымындағы өзгерістерді және дамудың артта қалуын бастан кешірді.

Күнделікті өмірде және өнеркәсіпте қолданылатын химиялық заттар.Зерттеушілердің үлкен қызығушылығын тудырды алкоголь.

Туа біткен ақаулардың пайда болуында ананың созылмалы алкоголизмінің маңыздылығы ұзақ уақыт бойы көрсетілген. Сонау 1959 жылы Л.А. Богданович алкогольді ішімдік ішетін әйелдерде балалар 34,5% жағдайда мерзімінен бұрын туылады, 19% жағдайда физикалық әлсіреген, ал 3% жағдайда ВП дамуы байқалатынын жазды. Мұндай жағдайларда балалар бойдың, дене салмағының жетіспеушілігімен, физикалық және жалпы кешігумен туылады психикалық даму. Орталық жүйке жүйесінің жиі тартылуы байқалды. Жүрек және бүйрек ақаулары жиі кездеседі.

Себеп-салдар байланысы темекі шегутуа біткен ақаулары анықталған жоқ, алайда темекі шегетін аналарда жаңа туған нәрестелердің дене салмағы темекі тартпайтын аналарға қарағанда төмен екендігі белгілі, мембраналардың жыртылуы және плацентаның мерзімінен бұрын бөлінуі жиі кездеседі. Мұның бәрі никотиннің ананың қан тамырларына тікелей әсерімен және ана қанының құрамының өзгеруімен түсіндіріледі.

Өнеркәсіп пен ауыл шаруашылығында кеңінен қолданылатын бензин, бензол, фенолдар, азот оксиді, көптеген пестицидтер, сонымен қатар қорғасын мен сынап буы эмбриотоксикалық қасиетке ие. Олардың әсері ұрықтың өліміне немесе әлсіреген баланың туылуына әкелуі мүмкін.

Есірткілер.Әртүрлі химиялық топтардың заттары ананың денесіне, соның салдарынан ұрыққа әртүрлі әсер етеді. Опиаттар (қолдануға тыйым салынған морфин, героин) мозаикалық әсерге ие (кейбір орталықтар белсендіріледі, басқалары тежеледі). Кокаин мен каннабис препараттары галлюцинация тудырады. Морфинді және оның аналогтарын енгізген кезде тыныс алу орталығы қатты күйзеліске ұшырайды, тыныс алудың тоқтап қалуынан болатын өлім сирек емес.

Ұрыққа зиянды әсер ететін факторларға мыналар жатады:

гипоксия;

Қызып кету;

Гипотермия;

Иондаушы сәулелену;

Органикалық және бейорганикалық тератогендер;

Инфекциялық факторлар;

Дәрілік заттар.

Тарихқа жүгінсек, қоршаған орта факторларының эмбрион мен ұрыққа зиянды әсерін зерттеудің кейбір нәтижелерін еске түсіру керек. Мысалы, Грег ананың қызамықпен ауыруы ұрық үшін тератогендік фактор екенін 1941 жылы көрсетті. 1950 жылдардың аяғында Жапонияда Минамата ауруы (сынаппен улану) пайда болды. Соңғы 30-40 жыл ішінде біз білдік: жүктілік кезінде диэтилстилбестрол (жүктіліктің бірінші триместрінде түсік тастау қаупін емдеу үшін қолданылатын синтетикалық эстроген) жүктілік кезінде жатыр мойны мен қынаптың жалпақ жасушалы ісігінің дамуына әкелуі мүмкін. қыздарда 17-18 жас.

Соңғы онжылдықтарда жүргізілген эпидемиологиялық зерттеулер айқын тератогендік қасиеттері бар бірқатар дәрілік заттарды анықтады.

Тератогендік препараттың әсерінен пайда болған даму ақауларының эпидемиялық өршуінің ең танымал мысалы талидомид оқиғасы (1961-1962).

Антифоликті аминоптерин затын енгізу (бұрын арнайы түсік түсіру индукторы ретінде қолданылған) ұрықтағы даму ақауларының тән синдромының пайда болуына және жүктілікті тоқтатуға әкеледі.

Жыныстық дифференциацияға күшті әсер ететін андрогендер, эстрогендер және прогестиндерді қабылдағаннан кейін ақаулар пайда болды.

Жаңа туылған нәрестелердің көп бөлігі мұрын шеміршегінің гипоплазиясынан және жанама антикоагулянтты варфаринді қолданудан туындаған сүйек түйіршіктерінен зардап шегеді. Қалқанша безінің ауруларын емдеуге арналған препараттарды қолданғаннан кейін даму ақауларының жағдайлары байқалды. Сонымен қатар, бұл препараттар кейде балада гипо немесе гипертиреозбен зоб тудырды.

Гормоналды контрацептивтер жүрек пен аяқ-қол ақауларының пайда болуымен тератогенезді тудыруы мүмкін. Дегенмен, бұл ескі гормоналды контрацептивтерге қатысты, ал қазіргі заманғы препараттарда гормондардың дозасы азырақ және оларды кездейсоқ қабылдағаннан кейін жүктілікті тоқтатудың қажеті жоқ.

Жатырда стрептомицин немесе хинин қабылдаған балаларда кереңдіктің дамуы туралы хабарламалар бар. Глюкокортикоидтар жиі таңдай мен еріннің жырығына ықпал етеді (1:1000).

Жүктіліктің шамамен 8-9 аптасында анаға тағайындалған тетрациклиндер ұрықтың сүйектеріне жиналып, ұрық пен жаңа туған нәрестенің сүйектерінің өсуін тежейді, сонымен қатар тістердің түсінің өзгеруіне және туа біткен катарактаның дамуына әкелуі мүмкін.

Салицилаттарды қабылдау ұрықтың өздігінен түсік тастауымен, шала туылумен және геморрагиялық пневмониямен, ал жүктіліктің кеш кезеңінде қолданғанда боталлу түтігінің жабылуымен байланысты болды.

Соңғы 20 жылда бұл анық болды: дәрі-дәрмектің ұрыққа зиянды әсері көбінесе анатомиялық ақаулардың пайда болуымен байқалмайды. Осылайша, андрогендер, эстрогендер және прогестиндерді қолдану кейде ерлер мен әйелдердің жыныстық мінез-құлқының суанатомиялық бұзылуына әкелді.

Айта кету керек: барлық даму ақауларының 80% себептері әлі белгісіз, олардың тек 10-15% генетикалық және хромосомалық факторлардың әсерімен түсіндіріледі. Дөрекі болжам бойынша, туа біткен ақаулардың тек 1-5% есірткіге байланысты, қалғаны басқа нәрсеге байланысты.

Бір немесе басқа факторлардың әсері қандай кезеңмен анықталады құрсақішілік дамуол өз әсерін, ал аз дәрежеде – фактордың өзінің табиғаты бойынша көрсетеді.

Адамның құрсақішілік даму кезеңін суретте көрсетілген кезеңдерге бөлуге болады. 118.

Күріш. 118.Құрсақішілік даму кезеңдері

Имплантация алдындағы даму кезеңі жұмыртқаны ұрықтандырған кезден басталып, ұрықтанғаннан кейін 7-8-ші күні бластоцист децидуаға енгенше жалғасады. Бұл кезең эмбрион мен әйелдің ұрпақты болу жүйесінің органдары арасында морфологиялық байланыстың болмауымен сипатталады, бірақ бұл тығыз функционалды байланысты жоққа шығармайды. Имплантацияға дейінгі даму сатысындағы эмбрионның қоршаған ортаның зиянды факторларының әсеріне салыстырмалы төзімділігі туралы түсінік бар. Морула мен бластоцисттің плюрипотенттілігі мен регенерациясының айқын қабілетіне байланысты әртүрлі патогендік факторлар (гипоксия, иондаушы сәулелер, химиялық заттар және т.б.) не эмбрионның өлуіне әкелмейді және ұрықтың кейінгі дамуын бұзбайды немесе оның өліміне әкеледі (эмбриотоксикалық әсер). Бұл үлгі «бәрі немесе ештеңе» ретінде белгілі. Дегенмен, кейде преимплантация кезінде эмбрионға келтірілген зақым кейінірек, имплантация кезінде және жатырішілік дамудың кейінгі кезеңдерінде пайда болады.

Имплантациядан кейін органогенез және плацентация басталады, олар негізінен құрсақішілік өмірдің 3-4 айында аяқталады. Бұл кезеңде дамудың ең сезімтал кезеңі онтогенездің алғашқы 3-6 аптасы болып табылады. Қоршаған орта факторларының эмбрион мен ұрықтағы патогендік әсерінің нәтижесінде, ең алдымен, қазіргі кезде қалыптасып жатқан мүшелер мен жүйелер зардап шегеді.

Органогенез және плацентация процестері аяқталғаннан кейін ұрықтың немесе ұрықтың даму кезеңі басталады, ол адамдарда жүктіліктің 40 аптасына дейін жалғасады. Бұл кезеңде эмбриотоксикалық және тератогендік әсерлер іс жүзінде байқалмайды, тек андрогендік препараттардың әсерінен пайда болатын әйел ұрықтарындағы жыныс мүшелерінің дамуындағы ауытқулар болуы мүмкін (жалған еркек гермафродитизмі). Бұл адам ұрығының сыртқы жыныс мүшелерінің қалыптасуының салыстырмалы түрде кеш аяқталуына байланысты (12-14 апта ішінде жатырішілік даму).

Көптеген зиянды қоршаған орта факторлары плацентаға ену арқылы немесе оның қалыпты өткізгіштігін өзгерту арқылы патогендік әсерін көрсете алады. Адамның плацентасы ана мен ұрықтың қанының ең жақын байланысын қамтамасыз ететін гемохориальды типке жатады. «Плацентарлы тосқауыл» термині ұрық капиллярының ішкі беті мен виллозды синцитийдің цитоплазмалық мембранасының сыртқы беті арасындағы қашықтықты білдіреді. Плацентарлы тосқауылдың морфологиялық субстраты - бүршіктердің эпителий жамылғысы және ұрық капиллярларының эндотелийі. Плацентарлы тосқауыл көптеген заттардың ұрықтың қанына өтуіне жол бермейді. Байланыс плацентаның алмасу бетінің үлкен аймағында жүзеге асырылады - 12-14 м2.

Шектеулі өткізгіштігі бар плацента ұрықты ананың денесіне түсетін көптеген улы өнімдердің жағымсыз әсерінен қорғай алады.

Эмбрионға зиянды әсер ететін сыртқы орта факторлары эмбриотоксикалық деп аталады.

Тератогенез

«Тератология» атауы гректің «терас» («құбыжық» деп аударылған) сөзінен шыққан. «Тератогенез» термині сөзбе-сөз аударғанда ғажайыптар мен деформацияланған организмдердің пайда болуын білдіреді. IN Соңғы жылдарыбұл термин жаңа туған нәрестедегі функционалдық ауытқулар (соның ішінде жатырішілік дамудың кешігуі және одан кейінгі мінез-құлық бұзылыстары) ұғымын қоса бастады. 1950 жылға дейін тератогенез туралы ештеңе дерлік белгілі болмады және туа біткен ақаулардың көпшілігінің шығу тегі генетикалық деп саналды.

VPR классификациялары

VLOOKUP түрлері

Кемшілік- генетикалық факторлардың әсерінен даму процесінің ішкі бұзылуы нәтижесінде пайда болатын морфологиялық ақау.

Бұзылу- сыртқы кедергінің немесе тератогендік факторлардың әсерінен бастапқы қалыпты даму процесіне қандай да бір әсер ету нәтижесіндегі морфологиялық ақау.

Деформация- механикалық әсерлерден туындаған дене бөлігінің пішінін, сыртқы түрін немесе орнын бұзу.

Дисплазия- дисистогенезге байланысты тіндегі жасушалардың ұйымдастырылуының бұзылуы.

Көрінісінің ауырлығына және өміршеңдік болжамына қарай:

Баланың өліміне әкелетін өлімге әкелетін ақаулар (0,6%) (балалардың 80% дейін 1 жасқа дейін өледі);

Хирургиялық араласуды қажет ететін орташа ауырлықтағы туа біткен ақаулар (2-2,5%);

хирургиялық емдеуді қажет етпейтін және баланың өмірлік функцияларын шектемейтін дамудың кішігірім ауытқулары (3,5% дейін).

Зиянды факторлардың әсер ету ұзақтығына байланысты:

Тұқым қуалайтын аурулар мен синдромдар түрінде жүзеге асырылатын гаметопатиялар (ата-аналардың жыныс жасушаларындағы мутациялар және жұмыртқалар мен сперматозоидтардағы тұқым қуалайтын емес өзгерістер);

Бластопатиялар (бластоцистаның зақымдануымен - ұрықтанғаннан кейінгі алғашқы 15 күндегі эмбрион), егіз ақаулар, циклопия және т.б. түрінде жүзеге асырылады;

Эмбриопатиялар (жүктіліктің 16-шы күнінен 8-ші аптасының соңына дейін пайда болатын және әртүрлі физикалық, химиялық, биологиялық факторлардың тератогендік әсерінен туындаған), олар дерлік оқшауланған және көптеген туа біткен ақаулар;

Фетопатиялар (жүктіліктің 9-шы аптасынан аяғына дейінгі кезеңде ұрықтың зақымдануынан туындаған), дистопияның және орган гипоплазиясының сирек ақауларымен сипатталады.

Адам ағзасын мүшелер жүйесіне бөлудің анатомиялық-физиологиялық принципі бойынша.

1. Орталық жүйке жүйесі мен сезім мүшелерінің ақаулары.

2. Бет пен мойынның ақаулары.

3. Жүрек-тамыр жүйесінің ақаулары.

4. Тыныс алу жүйесінің ақаулары.

5. Асқорыту мүшелерінің ақаулары.

6. Тірек-қимыл аппаратының ақаулары.

7. Зәр шығару жүйесінің ақаулары.

8. Жыныс мүшелерінің ақаулары.

9. Ішкі секреция бездерінің ақаулары.

10. Терінің және оның қосалқыларының ақаулары.

11. Плацентаның ақаулары.

12. Басқа жамандықтар.

Қазіргі уақытта туа біткен ақаулардың патогенезі жеткілікті түрде зерттелген. Жасушаның қайтымды зақымдалуымен имплантацияға дейінгі кезеңде эмбрионның дамуының бұзылуы олардың қалпына келуімен сипатталады, ал қайтымсыз зақымдануы ұрықтың өліміне әкеледі. Дамудың кейінгі кезеңдерінде зақымдалған жасушаларды қалпына келтіруге арналған ауыстыру механизмдері жұмыс істемейді, кез келген бұзушылық ақаулардың пайда болуына әкелуі мүмкін. Эмбрионалды кезең эмбриондық рудимент жасушаларынан ұлпалардың шығуымен және ағзаның мүшелері мен жүйелерінің дамуымен, эмбрион геномы мен ана денесінің, оның гормондық және иммундық жүйелерінің өзара әрекеттесуімен сипатталады және онымен байланысты. көбею, миграция, жасушалардың дифференциациялануы және мүшелер мен ұлпалардың түзілу процестерімен. Эмбриогенездің кейінгі кезеңдеріндегі генетикалық бақылау механизмдері тератоген ретінде анықталған әртүрлі сыртқы факторлардың әсерінен бұзылуы мүмкін.

Тератогенездің негізгі жасушалық механизмдері көбеюдегі өзгерістер (гипоплазия, мүше аплазиясы), миграция (гетеротопия) және дифференциация болып табылады.

жасуша рецессиясы (ағзалардың немесе жүйелердің агенезі). Тін деңгейіндегі тератогенездің негізгі механизмдеріне жасуша массасының өлуі, жасушалардың ыдырауы мен резорбциясының баяулауы, жасушалардың адгезия процестерінің бұзылуы жатады, бұл сәйкесінше табиғи саңылаулардың атрезиясы, фистулалар және тіндердің ақаулары сияқты ақауларға әкеледі.

Туа біткен қатерлі ісіктердің даму себептерін анықтауда маңызды рөлді сыни және тератогенді тоқтату кезеңдері туралы патогенетикалық ілімдер атқарды.

Эмбриогенездегі критикалық кезеңдер мүшелердің ең қарқынды қалыптасу кезеңдерімен сәйкес келеді және эмбрионның сыртқы орта факторларының зақымдаушы әсеріне сезімталдығының жоғарылауымен сипатталады. Адамдардағы бірінші сыни кезең жүктіліктің 1-ші аяғында - 2-ші аптаның басында, зақымдаушы фактор жиі эмбрионның өліміне әкеледі. Екінші сыни кезең жүктіліктің 3-ші аптасынан басталады, бұл кезде ұқсас фактор даму ақауын тудырады.

Кестенің жалғасы. 39

Эмбриональды кезең
Органогенез
Ми мен жұлынның қалыптасуы
Жүрек, бүйрек және аяқ-қолды төсеу
Мидың, көздің, жүректің және жылдам дамуы
аяқ-қолдар
Ішек пен өкпенің дамуының басталуы Саусақтардың сыртқы түрі Құлақ, бүйрек, бауыр, бұлшықеттердің дамуы
Таңдайдың жабылуы, буындардың түзілуі
Жыныстық дифференциация
Ұрықтың дамуы (ұрық кезеңі)
Қабақтардың сезілетін қозғалыстары
Қабақтардың ашылуы
Дене салмағы мен ұзындығының ұлғаюы

Жүктілік мерзімі мен ұрықтың даму ақаулары арасындағы байланыс кестеде көрсетілген. 40.

40-кесте

Жүктілік уақыты мен ұрықтың даму ақауларының пайда болуы арасындағы байланыс

Генетикалық бұзылулар

Ұрықтың ауытқуларының көпшілігі ұрықтандырылған жұмыртқаның дұрыс дамуының нәтижесі болып табылады. Бұл даму тұжырымдамадан кейін кез келген уақытта басталуы мүмкін. Өздігінен түсік неғұрлым ертерек болса, аномальды ұрықтандырылған жұмыртқалардың үлесі соғұрлым жоғары болатыны көрсетілген. Бірінші триместрдегі өздігінен түсік түсірудің 70% -дан астамы генетикалық және хромосомалық бұзылулардан туындайды. Фолий қышқылы ұрықтандырылған жұмыртқаны қорғайды (оны қалпына келтіруге ықпал етеді), сондықтан оны даму ақаулары қаупі бар барлық жүкті әйелдерге қолдану ұсынылады.

Электромагниттік сәулелену және механикалық энергия

Иондаушы сәулелену

Эмбриотоксикалық әсерлерді тудыру немесе ұрықтың өсуін тежеу ​​үшін қажет иондаушы сәулеленудің минималды қарқындылығы фондық сәулелену деңгейінен кемінде 10 есе артық. Репродуктивті жастағы әйелдердің рентгендік сәулеленуін барынша азайту керек. >50 рад сәулелену дозаларында негізгі ақаулар және ұрықтың өсуінің айтарлықтай тежелуі орын алады, бірақ тіпті бірнеше рад дозада жаңа туған нәрестелерде лейкоздың даму қаупі айтарлықтай артады. I 125 және Tc 99 сияқты гамма-сәуле шығаратын радиоизотоптарды қолданғанда өте жоғары қауіп бар.

Микротолқынды сәулеленудің (яғни, радар толқындарының) созылмалы әсері Даун синдромының жиілігінің жоғарылауымен байланысты болды. Жиілігі 1-3 МГц және интенсивтілігі 5 Вт/см 2-ден асатын ультрадыбыстық зерттеу эмбриондар өлімінің артуына және тәжірибелік жануарларда даму ақауларының жиілеуіне әкелді. Диагностикалық мақсатта қолданылатын ультрадыбыстың қарқындылығы бірнеше мВт/см2 диапазонында, сондықтан ол көп зиян келтірмейді, дегенмен балаларда есту қабілетінің төмендеуі туралы хабарланған. жиі ультрадыбыстық; Ультрадыбыстық диагностикамен айналысатын дәрігерлер бірте-бірте діріл ауруын дамытады.

Гипер- және гипотермия

Гипер- және гипотермия негізгі ақаулардың жиілігін арттырады. Гипертермия жүктілік кезінде ананың жоғары температурасы бар фебрильді күйлерде және осы кезеңде оның саунаға баруында байқалады.

Инфекциялар (вирустық және бактериялық)

Ұрықтың дамуындағы ықтимал бұзылулардың негізгі себебі - вирустық инфекциялар. Ондаған әртүрлі вирустар ұрық өлімінің артуына және негізгі ақаулардың жиілігін тудыруы мүмкін. Эмбриотоксикалық немесе фетолитикалық ақаулар тікелей трансплацентарлы инфекциядан (ұрықтың вирусымен инфекция) немесе жанама түрде ананың фебрильді жағдайынан туындайды. Қызамық вирусы ең патогенді болып табылады, әсіресе жүктіліктің алғашқы 90 күнінде - туа біткен жүрек ақауларын, кереңдік пен катарактаны тудырады. Цитомегаловирус инфекциясы (жыныстық жолмен немесе сілекей арқылы беріледі) микроцефалия мен ФГР әкелуі мүмкін. Коксаки вирусы (энтеровирус) ерін мен бет жырықтарының, пилорикалық стеноздың және ас қорыту жолдарының басқа да ауытқуларының және туа біткен жүрек ақауларының жиілігінің айтарлықтай артуына байланысты. II типті герпес вирусы (урогенитальды) туылғаннан кейін микроцефалияға және вирустық (герпетикалық) пневмонияға әкелуі мүмкін. Вакциния вирусы мен аяқ-қол және орталық жүйке жүйесінің ақаулары арасында байланыс бар; паротит вирусы және жүрек ауруы; тұмау вирусы және халық арасында даму ақауларының жалпы жиілігінің артуы.

Бактериялық инфекциялар сонымен қатар фебрильді күймен және жоғары температурамен, сондай-ақ ұрықтың инфекциясымен, әсіресе мембраналардың мерзімінен бұрын және мерзімінен бұрын жыртылуымен бірге жүруі мүмкін. Жүктілік кезінде тірі микроорганизмдер бар вакциналарды қолдануға болмайды, өйткені жүкті әйелдерде иммунитет әлсіреген. Жоқ тиімді әдістерцитомегаловирусты және герпестік вирустық инфекцияларды емдеу; Паротитке қарсы вакцинадан да бас тарту керек. Жүкті әйелде гепатит болса, адамның гепатитке қарсы иммуноглобулині енгізіледі; гепатитпен ауыратын науқаспен байланыс вакцинацияға көрсеткіш болып табылмайды. Жүкті әйел шешекпен ауырған науқаспен байланыста болған кезде шешекке қарсы гамма-глобулин қолданылады. Полиомиелит ошақтарында жүкті әйелдерді балаларда қолданылатын вакцинамен егуге болады. Жалпы, тек өлтірілген вирустар бар вакциналар ұсынылады.

Онкогендер

Онкогендер – ДНҚ-мен әрекеттесіп, оны өзгерте алатын заттар. Полициклді ароматты көмірсутектердің, бензо-а-пиреннің, метилхолантреннің, әртүрлі триациндердің, нитрозочевина мен екінші реттік аминдердің трансплацентарлы уыттылығы дәлелденді. Бұл факторлардың әсері эмбриотоксикалық және тератогенді болып табылады.

Бейорганикалық тератогендер

Бұл заттардың организмдегі концентрациясының жоғарылауы тау-кен, металлургиялық және металл өңдеу процестері кезінде болады. Қорғасын негізгі бейорганикалық тератоген болып табылады, ол орталық жүйке жүйесінің бұзылыстарын тудырады, бұл ақыл-ойдың дамуы тежелуіне, церебральды сал ауруына және микроцефалияға әкеледі. Сынаптың әсері қозғалыс бұзылыстарын тудырады және психикалық дамубалаларда. Кадмий, мышьяк және хроматтар психикалық белсенділікті төмендетеді. Аналары фторид концентрациясы нормадан 20 есе жоғары бұлақ суын ішкен балалардың сүт тістерінде гистологиялық өзгерістер мен эмаль бояуы байқалды.

Басқа зиянды қоршаған орта факторлары

Дұрыс тамақтанбау (қауіпті топтар – әлеуметтік-экономикалық деңгейі төмен адамдар; витаминдер мен фолий қышқылын енгізу ұсынылады).

Сапасы нашар өнімдер (өскен картоп). Ластанған ауыз су.

Медицинада қолданылатын физикалық агенттер және т.б. Дәрі-дәрмектер

А – қауіп жоқ – дәрілік заттардың 0,7%.

B («ең жақсы» - ең жақсы) - тәуекелдің дәлелі жоқ - 19%.

C («сақтық» - сақтық) - тәуекел жоққа шығарылмайды - 66%.

D («қауіпті» - қауіпті) - тәуекел дәлелденді - 7%.

X - жүктілік кезінде қарсы - 7%.

Ықтимал пайда мен ықтимал зиянды бағалаңыз.

Бірінші триместрде дәрі-дәрмектерді қолданудан аулақ болыңыз.

Дәрілік заттардың комбинациясын тағайындамаңыз.

Ең аз уақыт ішінде ең аз тиімді дозаны қолданыңыз.

Жергілікті дәрілік формаларға артықшылық беріңіз.

Жүкті әйелге кез келген дәрі-дәрмектерді, соның ішінде анальгетиктерді, витаминдерді, диеталық қоспаларды, шөптік препараттарды және өзін-өзі емдеу үшін қолданылатын басқа құралдарды қабылдау туралы кеңес беріңіз.

Жүкті әйелдің барлық дәрі-дәрмектерді қабылдауын бақылаңыз.

Дәрілік терапия кезінде ана мен ұрықтың жағдайын бақылаңыз.

Көптеген дәрі-дәрмектер тәуелділік тудырады (жаңа туылған нәрестелердегі абстиненция синдромы).

Алкоголь және темекі шегу

Жүктілік кезіндегі алкоголь қалыпты мөлшерде (тәулігіне 30 мл этил спиртінен аз) ұрыққа зиянды әсер етпейді. Жүкті әйелдер күніне 30-60 мл этил спиртін тұтынған кезде, балалардың шамамен 10% -ында жатырішілік өсудің тежелуі байқалады және аздаған туа біткен ауытқулар байқалады. Егер әйел күніне 60 мл-ден астам этил спиртін тұтынса, ол маскүнемдікке жатқызылады; ұрықтың аномалиялары негізінен туу салмағының төмендеуімен және босанғаннан кейінгі артта қалумен көрінеді.

физикалық және психикалық даму. Ұрықта алкогольдік синдромның пайда болу себебі метаболизм кезінде ацетальдегидтің пайда болуымен, В дәрумендерінің жетіспеушілігімен, дұрыс тамақтанбаумен және жұқпалы ауруларға жалпы бейімділікпен байланысты болуы мүмкін.

Жүктілік кезінде темекі шегу өздігінен түсік түсіру және жүйке түтігі ақаулары жиілігінің жоғарылауымен байланысты болуы мүмкін. Темекі шегетін әйелдерде жүктілік мерзімі ұлғайған сайын плацентарлы перфузия төмендейді, бұл гистологиялық өзгерістерге, плацентаның қартаюына және ФГР-ға әкеледі. Плацентаның бөлінуі, мерзімінен бұрын босану және преэклампсия жиілігі артып келеді.

Анестетиктер

Жергілікті анестезия ұрыққа қиындық тудырмайды. Жалпы анестезия кезінде ұрыққа зиянды әсер гипоксияның дамуына жол берілген жағдайда ғана байқалады, бұл плацентадағы перфузияның бұзылуына әкеледі.

Микробқа қарсы агенттер

Пенициллиндер, цефалоспориндер, макролидтер ұрық үшін қауіпті емес.

Аминогликозидтерді (гента-, мономицин) алып тастаған дұрыс, өйткені олар отонефротоксикалық әсерге ие.

Стрептомицин жүкті әйелдерге туберкулезге тағайындалады, егер оның теріс әсер ету қаупі негізгі аурудан аз болса.

Тетрациклиндер мүлдем қарсы - олар сүйектер мен тістердің дамуын бұзуға әкеледі.

Сульфаниламидтерді қолдануға болмайды, олар жаңа туған нәрестеде билирубиннің байланысуына кедергі келтіреді және керниктерустың дамуына әкеледі (ми қызметінің қайтымсыз өзгеруі).

Налидикс қышқылының туындыларын жүктілік кезінде тағайындауға болмайды, олар гидроцефалияны тудырады.

Левомицетин, босанғанға дейін қолданылған, ұрықта «сұр синдромның» дамуын тудырады, бірақ жүктілік кезінде ол ұрық үшін қауіпті емес.

Метронидазол (Flagyl, Trichopolum) - оны екінші триместрден бастап қолдануға болады, бірінші триместрде препаратты тағайындамаған дұрыс.

Саңырауқұлаққа қарсы препараттар ас қорыту жолында сіңірілмейді, сондықтан қауіпсіз.

Ұрық қанындағы антитиреоидты препараттар (Мерказолил) қалқанша безінің гормондарының концентрациясын төмендетеді.

Тироксин плацентарлы тосқауылдан өтпейді, босату факторлары еніп, зобтың дамуына әкеледі.

Антиэстрогендер (кломифен, клостилбегит) көп жүктілікке ықпал ете алады.

Гипертензияға қарсы препараттардың барлығы жанама әсерлері бар. Ең жақсы препарат гидралазин (перифериялық вазодилатор).

Гипертония кезіндегі допегит гемолитикалық анемияға әкелуі және ішектің меконий обструкциясын тудыруы мүмкін.

β -адреноблокаторлар үлкен дозада жатырдың тонусын арттырады және ұрықтың жатырішілік өсуінің тежелуіне ықпал етеді.

Ганглион блокаторлары жаңа туған нәрестеде паралитикалық ішек өтімсіздігін тудырады.

Rauwolfia препараттары мұрынның бітелуін және тыныс алу функциясының депрессиясын тудырады.

Нитраттар (нанипрус, перлингит) босану кезінде бақыланатын нормотензия үшін қолданылады. Препараттар жаңа туған нәрестені уландыратын цианидке метаболизденеді (ұзақ қолданғанда).

Простагландин синтетаза тежегіштері (салицилаттар, стероид емес қабынуға қарсы препараттар) простагландиндердің синтезін тежейді және түсік тастау қаупін жоюға көмектеседі. үшін үлкен дозалар ерте кезеңдеріқанның ұю жүйесін бұзады, тыныс алудың бұзылуына, боллюс каналының жабылуына және жатырдағы ұрықтың өліміне әкеледі.

Транквилизаторлар - ақылға қонымды дозаларда қолданғанда олардың зияны туралы сенімді дәлелдер жоқ. Бірақ транквилизаторларды қатаң көрсеткіштер бойынша ғана тағайындау керек, өйткені бұл препараттар тәуелділік тудырады (абстинация синдромы).

Ескерту:+ - таңдаулы препарат; (+) - тағайындалуы мүмкін; (-) - тағайындамаған дұрыс; - - қарсы.

Туа біткен кемістіктердің даму қаупі факторлары

Жоспарланбаған жүктілік.

Ананың кеш жасы.

Пренатальды бақылаудың жеткіліксіздігі.

Вирустық инфекциялар.

Тератогенді әсері бар дәрілерді қабылдау.

Алкоголь.

Темекі шегу.

Есірткілер.

Дұрыс тамақтанбау.

Кәсіби қауіптер.

Көптеген елдерде денсаулық сақтаудың нашарлығы.

Туа біткен ақаулардың периконцепциялық профилактикасына көрсеткіштер

Генетик (жүктілік алдындағы бірінші кездесу)
Көрсеткіштер бойынша анамнез, тұқымдық, сараптама, цитогенетикалық және басқа да генетикалық зерттеулер, ұрпақтың болжамы, жүктілікті жоспарлау және ұрықтың туа біткен ақауларының алдын алу бойынша ұсыныстар
Гинеколог	Уролог/андролог	Басқа мамандар
Ауру тарихы, гинекологиялық жағдай, қынаптың микробтық флорасын тексеру, гормоналды және басқа зерттеулер; базальды температура, жүктілікті жоспарлау	Спермограмма, жедел және созылмалы ауруларды емдеу	Соматикалық статус, созылмалы инфекция ошақтарының санитариясы, ЖЖБИ, созылмалы вирустық инфекциялар, токсоплазмоз және т.б., қызамық вирусына антиденелерді иммундау қажеттілігі туралы мәселені шешу үшін тексеру.
Генетик (жүктіліктің 1-ші және 2-ші триместріндегі 2-ші және 3-ші кездесу)
Әйелдерге арналған периконцепциялық емдеу: фолий қышқылы жоғары мультивитаминдер (0,8 мг) және тұжырымдамаға дейін 2-3 ай және жүктіліктен кейін 2-3 ай бойы диета Ұрықтағы туа біткен ақаулардың және хромосомалық патологияның пренатальды диагностикасы: ұсынылған уақытта ультрадыбыстық зерттеу, ана сарысуының маркерлерін скрининг (AFP, hCG, конъюгацияланбаған эстриол), инвазивті диагностикалық әдістер (көрсетілген жағдайда) Ұрықты пренаталдық тексеру нәтижелерін талдау және осы жүктілік кезінде туа біткен даму ақауларының жеке генетикалық қаупін бағалау
Генетик (4-ші кездесу)
Медициналық-генетикалық кеңес беру, жаңа туған нәрестені тексеру (көрсеткіштері бойынша)

Туа біткен ақаулардың алдын алу бойынша өсиеттердің декалогы (генетик Эдуардо Кастильо, Бразилия)

Кез келген құнарлы әйел жүкті болуы мүмкін.

Жас кезіңізде отбасыңызды толықтыруға тырысыңыз.

Белгіленген тәртіпте пренатальды бақылауды жүзеге асыру.

Жүктілік алдында қызамыққа қарсы вакцина алыңыз.

Қатаң қажет болмаса, дәрі-дәрмектерден аулақ болыңыз.

Алкогольді сусындардан аулақ болыңыз.

Темекі шегуден және темекі шегуден аулақ болыңыз.

Жемістер мен көкөністерге артықшылық беріп, жақсы және әртүрлі тамақтаныңыз.

Жұмысыңызда жүктілік қаупі туралы кеңес сұраңыз.

Күмәндансаңыз, дәрігеріңізбен немесе маман провайдермен кеңесіңіз.

Сәлем, Наташа! Сіз атап өткен дәрілердің баланың тұжырымдамасы мен тууына әсері туралы оларға аннотациядан білуге ​​болады деп ойлаймын. Әрине, бұл ақпаратты оқығаннан кейін де, бұл препараттардың бұл заттарға қандай әсер етуі мүмкін екенін нақты айту мүмкін емес. Өйткені дәрі-дәрмек әрдайым барлық факторлар бойынша зерттелмейді, әсіресе егер есірткі жүктілік және емшек сүтімен емізу кезінде қабылданбаса, және одан да көп, егер оларды әйелдер емес, ер адамдар қабылдаса.

Аннотацияларды оқығаннан кейін мен дәл осындай қорытындыға келдім. Мысалы, Келтиканға арналған аннотация тек жүктілік пен лактацияға қатысты арнайы нұсқауларды сипаттайды.

«Дәрілік затты жүктілік және лактация кезінде қолдануға қарсы көрсетілімдер жоқ, бірақ препаратты қабылдаудың орындылығы мен препараттың дозасын қолданудың ұрық үшін ықтимал қауіптен артықшылығына қарай дәрігер анықтайды/ бала».

Нейромединге аннотациядан:

«Жүктілік және лактация.

Препаратты жүктілік және лактация кезінде (емшек сүтімен) қолдану қарсы.

Препарат қамтамасыз етпейдітератогенді, эмбриотоксикалық әсер».

Тератогендік және эмбриотоксикалық әсерлер нені білдіреді? Уикипедияға көз жүгіртейік.

«Тератогендік әсер (грек тілінен аударғанда «құбыжық, таңқаларлық, деформация») – бұзушылық эмбриональды дамутератогендік факторлардың әсерінен – кейбір физикалық, химиялық (соның ішінде дәрілік заттар) және биологиялық агенттер (мысалы, вирустар) морфологиялық ауытқулардың және даму ақауларының пайда болуымен.

«Эмбриотоксикалық әсер алғашқы 3 аптада пайда болады. ұрықтанғаннан кейін және жатыр түтіктерінің люменінде немесе жатыр қуысында (имплантацияға дейін) орналасқан зигота мен бластоцисталарға препараттардың теріс әсерінен тұрады және жатырдың секрециясымен қоректенеді.

Осы тұрғыдан алғанда, нейромедин қауіпсіз.

Меніңше, дені сау баланың тұжырымдамасы мен дүниеге келуіне қатысты осы және басқа да сұрақтар бойынша фертиологпен кеңескен дұрыс сияқты. Сарапшылар дәрі-дәрмектің ықтимал жанама әсерлері туралы жақсы біледі. Оған қоса, ең алдымен күйеуіңіздің қабылдап жатқан дәрілеріне де мән бермеу керек деп ойлаймын. Және ол осы дәрі-дәрмектермен емделуге тырысатын аурулар үшін. Бұл препараттар неврологиялық ауруларды емдеуге арналғандықтан, күйеуіңіздің туа біткен аурулары дені сау баланың туылуына себеп болуы мүмкін. Бірақ бұл менің болжамым, мамандардан нақтырақ кеңес алған дұрыс. Оның үстіне ол аталған препараттарды белгілі бір уақыт аралығында ғана қабылдай алады. Ал басқа айларда басқа да бірқатар дәрілерді қабылдайды. Менің ойымша, олар туралы кеңес алған дұрыс болар еді.