Ma właściwości embriotoksyczne lub teratogenne i może być stosowany. Teratogenne i embriotoksyczne działanie niektórych leków. Czynniki ryzyka rozwoju wad wrodzonych

1

W pracy przedstawiono materiały dotyczące badań embriotoksycznego działania leku przeciwbakteryjnego „Kompleks doksycykliny”, w którego skład wchodzą: hyklan doksycykliny – 100 mg/ml i chlorowodorek bromoheksyny – 5 mg/ml oraz laktuloza – 100 mg/ml i solufor – do 1 ml. Badania przeprowadzono na 2 grupach nieliniowych dziewiczych szczurów (n=15 w każdej grupie) o początkowej masie ciała 230–250 g. Pierwsza grupa zwierząt (kontrolna) otrzymała rozpuszczalnik zawierający solufor oraz substancje pomocnicze: bromoheksynę i laktulozę w dawce 100 mg/kg masy ciała, druga grupa (eksperymentalna) otrzymywała lek „Kompleks doksycykliny” w dawce 100 mg/kg masy ciała zwierzęcia (10 mg/kg dla substancji czynnej – hyklanu doksycykliny ). Obliczenia wskaźników działania embriotoksycznego przeprowadzono zgodnie z zaleceniami metodologicznymi Farmakologii Komitet Państwowy(„Przewodnik po badaniach eksperymentalnych (przedklinicznych) nowych substancji farmakologicznych”, Moskwa, 2005). Na podstawie wyników sekcji zwłok zwierząt określono następujące wskaźniki: liczbę ciałek żółtych, liczbę miejsc implantacji, liczbę płodów żywych i martwych, dane dotyczące śmierci płodów przedimplantacyjnych i poimplantacyjnych, dokonano pomiaru wielkości czaszkowo-ogonowej płodów, przeprowadzono badanie zewnętrzne płodów i określono liczbę płodów z wadami rozwojowymi, zbadano stan układu kostnego i stan narządy wewnętrzne płodów, w szczególności rejestrowano liczbę badanych płodów z wadami rozwojowymi. Na podstawie uzyskanych danych ustalono, że badany lek „Kompleks doksycykliny” ma właściwości embriotoksyczne i wywiera niekorzystny wpływ na potomstwo w początkowym okresie ciąży.

bromoheksyna

embriotoksyczność

antybiotyki

hyklan doksycykliny

1. Grigoriev P. Ya., Yakovenko E. P. Laktuloza w leczeniu chorób układu trawiennego // Russian Gastroenterological Journal. – 2000. – nr 2.

2. Domnitsky I.Yu. Przypadek aspergilozy u gołębia // Praktyka weterynaryjna. – 2007 r. – nr 2(37). – s. 71-72.

3. Engashev S.V., Sazykina K.I., Volkov A.A., Staroverov S.A., Kozlov S.V. Skuteczność terapeutyczna leku „Kompleks doksycykliny” w chorobach układu pokarmowego u młodych świń // Patologia weterynaryjna. – 2013 r. – nr 4 (46). – s. 24-31.

4. Nikulin I.A., Shumilin Yu.A. Zastosowanie purivetyny w leczeniu hepatozy u nowonarodzonych cieląt // Lekarz weterynarii. – 2007. – nr 1. – s. 37-39.

5. Ratnykh O.A., Nikulin I.A., Belyaev V.I. Embriotoksyczne i teratogenne działanie nowego preparatu humusowego Energen-Aqua // Biuletyn Państwowego Uniwersytetu Rolniczego w Woroneżu. – 2012. – nr 1. – s. 94-95.

6. Sazykina K.I. Zastosowanie złożonego antybiotyku „kompleks doksycykliny” w leczeniu chorób układu oddechowego o mieszanej etiologii bakteryjnej // International Scientific Research Journal. – 2014. –№ 1-4 (20). – s. 78-80.

7. Sazykina K.I., Engashev S.V., Volkov A.A., Staroverov S.A., Kozlov S.V. Konstrukcja złożonego leku przeciwbakteryjnego na bazie doksycykliny, laktulozy i bromoheksyny // Patologia weterynaryjna. – 2013 r. – nr 4 (46). – s. 83-88.

8. Houtmeyers E., Gosselink R., Gayan-Ramirez G., Decramer M. Wpływ leków na usuwanie śluzu // Eur Respir J. – 1999. – V. 14. – P. 452-467.

9. Matsuda Y., Hobo S., Naito H. Możliwość przenoszenia cefalotyny do jamy zębodołowej u koni pełnej krwi // J. Vet. Med. Nauka. – 1999 r. – 61 (3). – s. 209-212.

10. Tenover FC Globalny problem oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe // Russian Medical Journal. – 1996. – T.3, nr 4. – s. 217-219.

Wstęp

Główna uwaga środowiska naukowego skupia się na poszukiwaniu nowych środków przeciwdrobnoustrojowych lub ich kombinacji, które mają kompleksowy potencjał profilaktyczny i terapeutyczny w celu zmniejszenia ryzyka skutki uboczne i przeprowadzić pełną terapię. Szczególną wagę przywiązuje się do zmniejszania toksyczności leków i zwiększania ich biodostępności.

Wiadomo, że prawie wszystkie leki przeciwbakteryjne mają działanie embriotoksyczne, dlatego też badanie eksperymentalne długoterminowych konsekwencji narażenia organizmu na działanie substancji chemicznych jest istotną częścią oceny toksykologicznej i higienicznej leki. W zespole skutków biologicznych, związanych z długoterminowymi konsekwencjami narażenia na czynniki chemiczne, ważne jest zbadanie wpływu związków chemicznych na organizm człowieka. okres prenatalny rozwój ciała. Obecnie zgromadzono wiele danych na temat możliwego wpływu środków chemicznych na procesy embriogenezy.

Identyfikacja rzeczywistego i potencjalnego niebezpieczeństwa szkodliwego działania substancji chemicznych na płód w warunkach doświadczalnych na zwierzętach laboratoryjnych wymaga ujednoliconego podejścia metodologicznego w zakresie doboru obiektów do badań, dawek do badań, czasu trwania doświadczenia i ilościowej oceny wyników. Ogólnie przyjęta koncepcja embriotoksyczności zakłada, że ​​substancja może mieć negatywny wpływ na potomstwo w początkowym okresie ciąży, tj. w okresie od poczęcia do powstania zarodka.

Biorąc pod uwagę powszechne, a nie rzadkie i niekontrolowane, stosowanie leków przeciwbakteryjnych o szerokim spektrum działania w hodowli zwierząt gospodarskich i drobiu, należy zwrócić szczególną uwagę na badania właściwości farmakotoksykologicznych opracowywanych leków chemioterapeutycznych, w tym na oznaczenie właściwości embriotoksyczne.

Cel badania. Przeprowadzić eksperymentalne badanie embriotoksycznego działania nowego postać dawkowania opracowany lek „kompleks doksycykliny” na zwierzętach laboratoryjnych.

Materiały i metody badawcze

Przedmiotem badań jest złożony lek przeciwbakteryjny, będący połączeniem następujących składników: hyklan doksycykliny – 100 mg/ml, chlorowodorek bromoheksyny – 5 mg/ml i laktuloza – 100 mg/ml oraz solufor (poliwinylopirolidon) jako substancje pomocnicze.

Badania przeprowadzono zgodnie z „Międzynarodowymi wytycznymi dotyczącymi badań biomedycznych z udziałem zwierząt” (1985), „ Instrukcje metodyczne w sprawie higienicznej oceny nowych pestycydów” (Kijów 1988), zalecenia metodologiczne Państwowego Komitetu Farmakologicznego („Przewodnik po eksperymentalnych (przedklinicznych) badaniach nowych substancji farmakologicznych”, Moskwa, 2005) oraz zarządzenie Ministra Zdrowia Federacja Rosyjska nr 267 z dnia 19 czerwca 2003 r. „W sprawie zatwierdzenia praktyk związanych z regulaminem laboratorium”. Doświadczenia przeprowadzono na niekrewnianych białych, dojrzałych płciowo dziewiczych (niezapłodnionych) samicach szczurów o masie ciała 230-260 g.

Zwierzęta trzymano w wiwarium zgodnie z zasadami sanitarnymi i na diecie standardowej zgodnie z zarządzeniem Ministra Zdrowia ZSRR nr 1045-73 z dnia 04.06.73; zasady praktyki laboratoryjnej oraz rozporządzenie Ministra Zdrowia ZSRR nr 1179 z dnia 10 października 1983 r. Zwierzęta trzymano w wiwarium przy standardowym oświetleniu (12 godzin światła/12 godzin ciemności) w temperaturze powietrza 20°C i wilgotność względna 70%. Praca ze zwierzętami odbywała się zgodnie z zarządzeniem Ministra Zdrowia ZSRR nr 755 z dnia 12 sierpnia 1977 r. oraz zasadami przyjętymi przez Europejską Konwencję o ochronie zwierząt kręgowych wykorzystywanych do celów doświadczalnych i innych celów naukowych.

Właściwości embriotoksyczne doksycykliny badano w dawce 10 mg/kg (dawka terapeutyczna).

Nienaruszone, dojrzałe płciowo samce o masie 280-350 g, skojarzone z samicami w celu wywołania ciąży, wykluczono z doświadczenia po potwierdzeniu ciąży. Przed doświadczeniem od każdej samicy pobrano popłuczyny z pochwy. Zwierzę uznawano za ciężarne, jeśli w popłuczynach podczas badania mikroskopowego wykryto plemniki (ten dzień uważa się za pierwszy dzień ciąży). Badanie bezpieczeństwa „kompleksu doksycykliny” w okresie przedporodowym przeprowadzono na nieliniowych dziewiczych szczurach z 2 grup (n=15 w każdej grupie) o początkowej masie ciała 230-260 g. Zwierzętom podano: substancje badane: grupa I (kontrolna) - solufor (rozpuszczalnik), zawierający substancje pomocnicze bromoheksynę i laktulozę - w odpowiednich objętościach (w przeliczeniu na objętość leku podanego grupie doświadczalnej zwierząt lub 100 mg/kg masy ciała);

Grupa II (eksperyment) - lek „Kompleks doksycykliny” w dawce 10 mg/kg masy ciała zwierzęcia dla substancji czynnej (hyklan doksycykliny).

Leki podawano zwierzętom przez zgłębnik żołądkowy raz dziennie o tej samej porze od 1. do 19. dnia ciąży. W 20. dniu ciąży szczury uśmiercono i poddano sekcji w znieczuleniu eterowym. Na podstawie wyników sekcji zwłok zwierząt określono następujące wskaźniki: liczbę ciałek żółtych, liczbę miejsc implantacji, liczbę płodów żywych i martwych, dane dotyczące śmierci płodów przedimplantacyjnych i poimplantacyjnych, dokonano pomiaru wielkości czaszkowo-ogonowej płodów, przeprowadzono badanie zewnętrzne płodów i określono liczbę płodów z wadami rozwojowymi, zbadano stan układu kostnego, a w szczególności stan narządów wewnętrznych płodów, odnotowano liczba zbadanych płodów z wadami rozwojowymi.

Po badaniu zewnętrznym i morfometrii owoce każdego miotu utrwalono w 96° etanolu i wykorzystano do badania stanu szkieletu metodą Dawsona. Barwienie szkieletu alizaryną (technika Dawsona zmodyfikowana w Zakładzie Embriologii Instytutu Medycyny Doświadczalnej Akademii Nauk Medycznych ZSRR). Barwienie skostniałych obszarów szkieletu owocu przeprowadzono poprzez zanurzenie owoców słabe rozwiązanie czerwień alizarynowa. Następnie zbadano owoce, wzięto pod uwagę anomalie szkieletowe i liczbę punktów kostnienia w różnych formacjach kostnych. Rejestrowano dane uzyskane podczas sekcji zwłok każdego zwierzęcia.

Wyniki badań i dyskusja. Ocena stanu funkcji generatywnej szczurów pod wpływem leku „Kompleks doksycykliny” nie wykazała istotnych zmian w przedimplantacyjnej śmierci zarodków, która wynosiła 6% w grupie eksperymentalnej i 5% w grupie kontrolnej, co wskazuje na jednorodność grup zwierząt. Jednocześnie istotne zmiany odnotowano w badaniu poimplantacyjnej śmierci płodów, która w grupie eksperymentalnej wyniosła 15,7% i była istotnie wyższa w porównaniu z 7,14% w grupie kontrolnej zwierząt (tab. 1). Zmiany te wskazują na wysoką embriotoksyczność leku.

Tabela 1. Ocena stanu funkcji generatywnej szczurów pod wpływem leku „Kompleks doksycykliny”

	Doświadczona grupa			Grupa kontrolna
	Liczba żywych owoców	Liczba martwych owoców	Liczba implantów	Liczba żywych owoców	Liczba martwych owoców	Liczba implantów
Średnia na zwierzę
Całkowity

W badaniu zewnętrznym płodów podczas sekcji zwłok samic z grupy eksperymentalnej, które otrzymały kompleks doksycykliny w dawce terapeutycznej, stwierdzono patologie płodów. Różne deformacje stwierdzono u 47,4% płodów. Wśród anomalii rozwojowych najczęściej obserwowano rozszczep podniebienia, hipoplazję żuchwy, hipoplazję i syndyktylię kończyn. W grupie kontrolnej nie stwierdzono żadnych objawów patologii płodu. Ponadto u 47,4% płodów, którym podano doustnie kompleks doksycykliny, stwierdzono krwotoki podskórne, krwotoki w wyściółce mózgu i nagromadzenie krwi w jamach surowiczych (Tabela 2).

Tabela 2. Badanie embriotoksycznego działania leku „Kompleks doksycykliny” na białe szczury po podaniu doustnym

Wskaźniki
	kontrola
Liczba ciężarnych samic
Liczba ciałka żółtego
Liczba miejsc implantacji
Liczba żywych owoców
Liczba martwych owoców
Śmierć przedimplantacyjna,%
Śmierć poimplantacyjna,% Masa owoców, g
Rozmiar czaszkowo-ogonowy, mm
Badanie zewnętrzne owoców: liczba zbadanych owoców, w tym z anomaliami rozwojowymi:	łącznie zbadano 182 płody i nie stwierdzono żadnych wad zewnętrznych płodu
Stan układu kostnego: liczba badanych płodów z wadami rozwojowymi: abs %
Stan narządów wewnętrznych: liczba zbadanych płodów z wadami rozwojowymi: abs %

Wniosek

Połączony lek przeciwbakteryjny na bazie doksycykliny, laktulozy i bromoheksyny ma właściwości embriotoksyczne, co potwierdza śmierć poimplantacyjna płodów (15,7%) i występowanie deformacji u 47,4% płodów w grupie eksperymentalnej. Na podstawie wyników badań kompleks doksycykliny powinien zostać wyłączony z liczby antybiotyków przepisywanych zwierzętom w okresie ciąży i godów.

Recenzenci:

Kalyuzhny I.I., doktor nauk weterynaryjnych, profesor Wydziału Terapii, Położnictwa i Farmakologii Państwowego Uniwersytetu Rolniczego w Saratowie im. NI Wawiłowa”, Saratów.

Domnitsky I.Yu., doktor nauk weterynaryjnych, profesor Wydziału Morfologii, Patologii i Biologii Zwierząt Państwowego Uniwersytetu Rolniczego w Saratowie im. NI Wawiłowa”, Saratów.

Link bibliograficzny

Sazykina K.I., Volkov A.A., Staroverov S.A., Larionov S.V., Kozlov S.V. BADANIE DZIAŁANIA EMBRYOTOKSYCZNEGO LEKU PRZECIWBAKTERYJNEGO „DOKSYCYKLINA – KOMPLEKS” // Problemy współczesne nauka i edukacja. – 2014 r. – nr 3.;
Adres URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=13302 (data dostępu: 01.02.2020). Zwracamy uwagę na czasopisma wydawane przez wydawnictwo „Akademia Nauk Przyrodniczych”

antybiotyki. Ze względu na częste powikłania ciąży na skutek różnych procesów infekcyjnych, antybiotyki są jednymi z najczęściej przepisywanych kobietom w ciąży leków.
Antybiotyki z grupy tetracyklin są bardzo niebezpieczne dla ludzkiego zarodka i płodu. Antybiotyki te kumulują się w podwyższonych stężeniach w szkielecie płodu, czemu towarzyszy pewne opóźnienie wzrostu. Nagromadzenie leku w zawiązkach zębów mlecznych płodu prowadzi do masywnej próchnicy zębów u dziecka w 1. roku życia. Antybiotyki tetracyklinowe są przeciwwskazane we wszystkich okresach ciąży.
Lewomycetyna (chloramfenikol) jest niebezpieczna dla płodu ze względu na rozwój u noworodka tzw. „zespołu szarego”, spowodowanego niedojrzałością funkcjonalną wątroby płodu. Innym niebezpieczeństwem stosowania tego antybiotyku u kobiet w ciąży jest możliwość rozwoju leukopenii i niedokrwistości hipoplastycznej u noworodków w wyniku wpływu chloramfenikolu na procesy hematopoezy (tworzenia krwi). W związku z tym specjaliści nie zalecają stosowania chloramfenikolu w czasie ciąży.
Leki sulfonamidowe. Leki te łatwo przenikają przez barierę łożyskową i są bardzo powoli wydalane z płodu. Długo działające sulfonamidy mają zdolność aktywnego wiązania się z białkami osocza krwi, w wyniku czego następuje wzrost stężenia wolnej bilirubiny we krwi, co może prowadzić do rozwoju kernicterus u płodu i noworodka. W czasie ciąży eksperci zalecają stosowanie sulfonamidów (tylko krótko działających) z dużą ostrożnością i tylko według ścisłych wskazań.
Pochodne nitrofuranu nie mają właściwości teratogennych ani embriotoksycznych. Jednakże w dużych dawkach mogą powodować hemolizę (zniszczenie czerwonych krwinek) u płodu i noworodka.
Metronidazol aktywnie przenika przez łożysko i występuje we krwi płodu w stężeniach zbliżonych do występujących u matki. Większość specjalistów ginekologów nie zaleca stosowania go w pierwszym trymestrze ciąży.
Leki przeciwgrzybicze. Spośród leków z tej grupy, z punktu widzenia negatywnego wpływu na płód, na największą uwagę zasługują leworyna i gryzeofulwina. W warunkach eksperymentalnych Levorin wykazywał słabe właściwości teratogenne, dlatego nie należy go stosować w pierwszym trymestrze ciąży. Gryzeofulwina w doświadczeniach na zwierzętach wykazała wyraźniejsze działanie teratogenne niż leworyna, dlatego uważa się ją za przeciwwskazaną w czasie ciąży.
Hormony trzustki i syntetyczne środki hipoglikemizujące. Insulina po

Dzięki dużej masie cząsteczkowej nie przenika przez łożysko i dlatego nie może mieć szkodliwego wpływu na płód. W przeciwieństwie do insuliny, zdaniem wielu ekspertów leczenie cukrzycy doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi (butamidem, chlorpropamidem i innymi) jest przeciwwskazane, ponieważ aktywnie przenikają one przez łożysko i mają działanie teratogenne.
Pośrednie leki przeciwzakrzepowe (warfaryna, neodikumaryna, fenylina i inne) przenikają przez łożysko i powodują hipokoagulację krwi u płodu, co jest bardzo niebezpieczne z punktu widzenia krwotoków do ośrodkowego układu nerwowego podczas porodu. Pośrednie antykoagulanty mają słabe właściwości teratogenne. Dlatego leków tych nie należy stosować we wczesnej ciąży i przed porodem, a jeśli są wskazania, należy je stosować przez krótki czas i pod ścisłą kontrolą krzepnięcia krwi.
Leki przeciwnadciśnieniowe z grupy rauwolfia (rezerpina i inne). W przypadku długotrwałego podawania tych leków matce u noworodka mogą wystąpić objawy senności, bradykardia, hipotermia, a także wystąpienie typowego „rezerpinowego nieżytu nosa” spowodowanego obrzękiem błon śluzowych jamy nosowej.
Hipotiazyd i furasemid powodują trombocytopenię u płodu i noworodka.
Środki uspokajające. Z grupy środków uspokajających najczęściej badane są diazepam (Sibazon) i meprobamat. Obydwa leki przenikają przez łożysko. W organizmie płodu diazepam jest w niewielkim stopniu inaktywowany ze względu na ograniczone możliwości mikroorganizmów komórkowych.

wątroba trochę. Meprobamat, diazepam, Elenium nie są zalecane do stosowania w pierwszym trymestrze ciąży ze względu na ich łagodne właściwości teratogenne.
Kofeina jest słabym mutagenem i teratogenem. Może działać embriotoksycznie na zarodek.
Leki przeciwdrgawkowe. Na największą uwagę z punktu widzenia działania teratogennego zasługują difenina, trimetyna, heksamidyna, karbamazepina i walproinian sodu. Nie zaleca się stosowania tych leków u kobiet w pierwszym trymestrze ciąży.
Salicylany przenikają przez łożysko i są wykrywane we krwi płodu płyn owodniowy. Teratogenne działanie salicylanów u ludzi nie zostało w pełni udowodnione. Jednakże podaniu salicylanów w klinice mogą towarzyszyć powikłania u noworodka, takie jak krwotoki (krwawienie tkanek) i rozwój jąder jąder w wyniku hemolizy. Dlatego nie zaleca się przepisywania kwasu acetylosalicylowego i leków zawierających go w pierwszym trymestrze ciąży.
Analgin i fenacetyna są mutagenne, teratogenne i mogą powodować ciążę po terminie oraz osłabienie porodu. Ich stosowanie w pierwszym trymestrze i podczas porodu jest niepożądane. Indometacyna może powodować przedwczesne zamknięcie przewodu Botta, co prowadzi do niedostatecznego nasycenia krwi tlenem i rozwoju przetrwałego nadciśnienia płucnego u płodu. Takie dzieci często umierają z powodu zespołu niewydolności oddechowej. W związku z tym wielu ginekologów uważa stosowanie indometacyny w czasie ciąży za niepożądane.

Leki przeciwhistaminowe aktywnie przenikają przez barierę łożyskową. Difenhydramina, suprastyna, pipolfen mają działanie teratogenne stosowane we wczesnej ciąży. Przeciwwskazane w pierwszym trymestrze. Ketotifen może powodować blokadę receptorów histaminowych i rozwój upośledzenia umysłowego u dziecka.
Leki tyreostatyczne z grupy tiouracylów przenikają przez łożysko w czasie ciąży i działają na tarczycę płodu podobnie jak u osoby dorosłej. Blokując syntezę tyroksyny w tarczycy płodu, zmniejszają wytwarzanie hormonów tarczycy, aktywując powstawanie hormonu tyreotropowego z przysadki mózgowej, co prowadzi do zwiększenia wielkości tarczycy płodu i urodzenia dziecka dziecko z wolem wrodzonym. Zmniejszenie funkcji tarczycy płodu negatywnie wpływa na rozwój jej centralnej części system nerwowy co w konsekwencji prowadzi do upośledzenia umysłowego dziecka. Dlatego w wielu klinikach stosowanie tych leków w leczeniu kobiet w ciąży jest uważane za przeciwwskazane.
Witaminy: retinol, bromek tiaminy, ryboflawina, pirydoksyna, kwas foliowy, askorbinowy, kwas nikotynowy, ergokalcyferol, alfa-tokoferol. Nadmierne podanie (bardzo wysokie dawki) którejkolwiek z tych witamin może mieć działanie embriotoksyczne i teratogenne. W dawkach profilaktycznych i terapeutycznych można je przepisywać na wszystkich etapach ciąży.
***
Kąpiele terpentynowe mogą być doskonałą alternatywą w leczeniu chorób kobiet w ciąży środkami farmakologicznymi, niebezpiecznymi dla nienarodzonych dzieci. Przeczytaj o tym w rozdziale „Kąpiele terpentynowe dla kobiet w ciąży”.

Ze środowiska pierwiastki toksyczne i ich związki migrują do różnych ekosystemów i wzdłuż łańcuchów pokarmowych, osiągając wysokie stężenia u roślin i zwierząt o różnym stopniu odżywienia i dostają się do organizmu człowieka wraz z pożywieniem.

Przedostawanie się szkodliwych substancji do organizmu człowieka może nastąpić bezpośrednio z wody i powietrza.

W występowaniu nowotworów wrodzonych główną rolę odgrywają tak zwane czynniki teratogenne. Teratologia- nauka badająca przyczyny, rozwój i zapobieganie wadom wrodzonym. Przez „wady wrodzone” należy rozumieć trwałe zmiany morfologiczne narządu lub całego organizmu, wykraczające poza zmiany w ich budowie. Wady wrodzone powstają w macicy na skutek zakłócenia procesów rozwojowych zarodka lub (znacznie rzadziej) po urodzeniu dziecka, na skutek zakłócenia dalszego tworzenia się narządów.

Czynniki środowiskowe, które mają szkodliwy wpływ na zarodek, nazywane są embriotoksycznymi.

Czynniki teratogenne w embriologii.

1. Czynniki fizyczne.

a) narażenie na promieniowanie. Promieniowanie jonizujące nie powoduje określonego zestawu wad, jednak najczęściej w takich przypadkach obserwuje się wady układu nerwowego i czaszki.

B) uderzenie mechaniczne. Możliwe jest nieprawidłowe powstawanie narządów płodu (występują wrodzone amputacje palców rąk lub nóg, zespolenie poszczególnych narządów itp.). W niektórych przypadkach może nastąpić śmierć płodu.

2. Czynniki chemiczne.

Dane literaturowe na temat znaczenia tego czy innego czynnika chemicznego w powstawaniu EP są niezwykle sprzeczne, a czasem wyraźnie błędne.

Przyczyny takich błędów związane są głównie z retrospektywnym charakterem badania, brakiem odpowiedniej kontroli oraz dużym prawdopodobieństwem powiązania urodzenia dziecka z PZP i narażenia kobiety ciężarnej na działanie różnych substancji chemicznych. Wszyscy badacze są zgodni, że to nowe substancje chemicznełącznie z lekami testowanymi na zwierzętach, lepiej nie przepisywać ich kobietom w ciąży przed wykonaniem badań klinicznych pod kątem teratogenności.

Jeżeli jednak konieczne jest zastosowanie leków, wówczas należy uwzględnić budowę chemiczną substancji, jej zdolność do pokonywania bariery łożyskowej, całkowitą i jednorazową dawkę substancji wprowadzoną do organizmu kobiety w ciąży oraz szybkość dystrybucji substancji. uwzględnić.

Duże znaczenie ma dawka substancji. Ważny jest także sposób podawania leku: w dawkach ułamkowych i wielokrotnie lub w krótkim czasie otrzymuje się „dawkę nasycającą” leku. Faktem jest, że niektóre leki stosowane przewlekle stymulują produkcję enzymów metabolicznych, w wyniku czego leki te są szybko eliminowane z organizmu i nie osiągają stężenia, przy którym możliwe byłoby działanie teratogenne. W przypadku niektórych hormonów znana jest odwrotna zależność: długotrwałe stosowanie małych dawek powoduje większy efekt teratogenny niż pojedyncza dawka całkowita.

Teratogenne działanie leków.

Z grupy środków uspokajających działanie teratogenne na zarodki ludzkie wykazano jedynie w przypadku talidomidu i diazepamu. Talidomid jest lekiem o niskiej toksyczności dla organizmu dorosłego, wprowadzony do organizmu kobiety w ciąży powoduje zaburzenia budowy kończyn górnych i dolnych płodu oraz wady ucha zewnętrznego i oczu. Schorzenia narządów wewnętrznych są rzadkie, najczęściej obserwuje się wady przewodu pokarmowego, serca i nerek.

Diazepam znacząco zwiększa częstość urodzeń dzieci z rozszczepem wargi i podniebienia.

Do teratogenów zaliczają się niektóre leki przeciwdrgawkowe, które prowadzą do niedoboru kwasu foliowego w organizmie, co powoduje Aktywny udział w syntezie kwasów nukleinowych i nukleotydów.

W przypadku przyjmowania warfaryny u dzieci wystąpiły zaburzenia w budowie nosa, zmiany w budowie nerwów wzrokowych i opóźnienie rozwoju.

Chemikalia stosowane w życiu codziennym i przemyśle. Największe zainteresowanie badaczy wzbudziło alkohol.

Od dawna podkreśla się znaczenie przewlekłego alkoholizmu matki w powstawaniu wad wrodzonych. W 1959 roku w Los Angeles Bogdanowicz napisał, że u kobiet przewlekle pijących alkohol w 34,5% przypadków dzieci rodzą się przedwcześnie, w 19% przypadków są osłabione fizycznie, a w 3% przypadków obserwuje się rozwój VP. W takich przypadkach dzieci rodzą się z niedoborem wzrostu, masy ciała, ogólnym opóźnieniem fizycznym i rozwój mentalny. Obserwowano częste zajęcie ośrodkowego układu nerwowego. Często występują wady serca i nerek.

Związek przyczynowy palenie z wadami wrodzonymi, wiadomo jednak, że masa ciała noworodków u matek palących jest mniejsza niż u matek niepalących, częściej dochodzi do pęknięcia błon płodowych i przedwczesnego odklejenia się łożyska. Wszystko to można wytłumaczyć bezpośrednim wpływem nikotyny na naczynia krwionośne matki i zmianami w składzie krwi matki.

Powszechnie stosowane w przemyśle i rolnictwie benzyny, benzen, fenole, tlenek azotu, wiele pestycydów, a także opary ołowiu i rtęci mają właściwości embriotoksyczne. Narażenie na nie może spowodować śmierć płodu lub urodzenie osłabionego dziecka.

Narkotyki. Substancje różnych grup chemicznych mają różny wpływ na organizm matki, a co za tym idzie, na płód. Opiaty (morfina, której używanie jest zabronione, heroina) mają efekt mozaiki (niektóre ośrodki są aktywowane, inne są hamowane). Preparaty z kokainy i konopi indyjskich powodują halucynacje. Po podaniu morfiny i jej analogów dochodzi do poważnej depresji ośrodka oddechowego, a śmierć w wyniku zatrzymania oddechu nie jest rzadkością.

Czynniki, które mogą mieć szkodliwy wpływ na płód, obejmują:

Niedotlenienie;

Przegrzanie;

hipotermia;

Promieniowanie jonizujące;

Organiczne i nieorganiczne teratogeny;

Czynniki zakaźne;

Substancje lecznicze.

Wracając do historii, warto przypomnieć niektóre wyniki badań nad szkodliwym wpływem czynników środowiskowych na zarodek i płód. Na przykład Greg już w 1941 roku wykazał, że różyczka u matki jest czynnikiem teratogennym dla płodu. Pod koniec lat pięćdziesiątych w Japonii pojawiła się choroba Minamata (zatrucie rtęcią). W ciągu ostatnich 30-40 lat dowiedzieliśmy się, że: stosowanie dietylostilbestrolu (syntetycznego estrogenu stosowanego w pierwszym trymestrze ciąży w celu leczenia ryzyka poronienia) podczas ciąży może powodować rozwój raka płaskonabłonkowego szyjki macicy i pochwy wiek 17-18 lat u dziewcząt.

Badania epidemiologiczne prowadzone na przestrzeni ostatnich kilkudziesięciu lat pozwoliły zidentyfikować szereg leków o oczywistych właściwościach teratogennych.

Najbardziej znanym przykładem wybuchu epidemii wad rozwojowych wywołanych działaniem leku teratogennego jest przypadek talidomidu (1961-1962).

Podanie substancji przeciwfoliowej – aminopteryny (wcześniej stosowanej specjalnie jako induktor aborcji) prowadzi do pojawienia się u płodu charakterystycznego zespołu wad rozwojowych i przerwania ciąży.

Wady rozwojowe wystąpiły po podaniu androgenów, estrogenów i progestyn, które silnie wpływają na różnicowanie płciowe.

Donoszono, że u dość dużej liczby noworodków występuje hipoplazja chrząstki nosa i granulacja kości spowodowane stosowaniem pośredniego leku przeciwzakrzepowego – warfaryny. Obserwowano przypadki wad rozwojowych po stosowaniu leków przeznaczonych do leczenia chorób tarczycy. Ponadto leki te czasami powodowały wole z niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy u dziecka.

Hormonalne środki antykoncepcyjne mogą powodować teratogenezę z powstawaniem wad serca i kończyn. Dotyczy to jednak starszych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, natomiast w nowoczesnych lekach dawka hormonów jest mniejsza i nie ma konieczności przerywania ciąży po ich przypadkowym zażyciu.

Istnieją doniesienia o przypadkach głuchoty u dzieci narażonych w życiu płodowym na streptomycynę lub chininę. Glikokortykoidy często przyczyniają się do rozszczepu podniebienia i wargi (1:1000).

Tetracykliny podawane matce około 8-9 tygodnia ciąży odkładają się w kościach płodu i hamują wzrost kości płodu i noworodka, a także mogą powodować przebarwienia zębów i rozwój zaćmy wrodzonej.

Podawanie salicylanów wiąże się z występowaniem samoistnych poronień, wcześniactwa i krwotocznego zapalenia płuc u płodu, a w przypadku stosowania salicylanów w późnej fazie ciąży – zamknięciem przewodu botalnego.

W ciągu ostatnich 20 lat stało się oczywiste: szkodliwy wpływ leków na płód często nie wyraża się w występowaniu wad anatomicznych. Zatem stosowanie androgenów, estrogenów i progestyn czasami prowadziło do subanatomicznych zaburzeń zachowań seksualnych u mężczyzn i kobiet.

Należy zauważyć: przyczyny 80% wszystkich wad rozwojowych są nadal nieznane, tylko 10-15% z nich tłumaczy się wpływem czynników genetycznych i chromosomalnych. Z grubsza szacuje się, że tylko 1–5% wad wrodzonych jest spowodowanych narkotykami, a reszta jest spowodowana czymś innym.

Wpływ tego lub innego czynnika zależy od etapu, na którym rozwój wewnątrzmaciczny wywiera swój wpływ, a w mniejszym stopniu - z natury samego czynnika.

Okres rozwoju wewnątrzmacicznego człowieka można podzielić na etapy pokazane na ryc. 118.

Ryż. 118. Etapy rozwoju wewnątrzmacicznego

Etap rozwoju przedimplantacyjnego rozpoczyna się od momentu zapłodnienia komórki jajowej i trwa do przedostania się blastocysty do doczesnej w 7-8 dniu po zapłodnieniu. Okres ten charakteryzuje się brakiem powiązania morfologicznego zarodka z narządami układu rozrodczego kobiety, nie wyklucza to jednak ścisłego powiązania funkcjonalnego. Istnieje pogląd na temat względnej odporności zarodka na etapie rozwoju przedimplantacyjnego na działanie szkodliwych czynników środowiskowych. Ze względu na wyraźną zdolność moruli i blastocysty do pluripotencji i regeneracji, różne czynniki chorobotwórcze (niedotlenienie, promieniowanie jonizujące, czynniki chemiczne itp.) Albo nie powodują śmierci zarodka, ani nie zakłócają późniejszego rozwoju płodu, lub doprowadzić do jego śmierci (działanie embriotoksyczne). Ten wzór jest znany jako „wszystko albo nic”. Czasami jednak uszkodzenia zarodka powstałe w okresie przedimplantacyjnym ujawniają się później, w trakcie implantacji i kolejnych etapów rozwoju wewnątrzmacicznego.

Po implantacji rozpoczyna się organogeneza i łożyskowanie, które kończą się głównie w ciągu 3-4 miesięcy życia wewnątrzmacicznego. W tym okresie najbardziej wrażliwą fazą rozwoju są pierwsze 3-6 tygodnie ontogenezy. W wyniku patogennego działania czynników środowiskowych na zarodek i płód, przede wszystkim wpływają na te narządy i układy, które obecnie powstają.

Po zakończeniu procesów organogenezy i łożyskowania rozpoczyna się okres rozwoju płodu, czyli płodu, który u człowieka trwa do 40 tygodnia ciąży. Na tym etapie praktycznie nie obserwuje się działania embriotoksycznego i teratogennego, możliwe są jedynie anomalie w rozwoju narządów płciowych u płodów żeńskich, powstałe pod wpływem leków androgennych (fałszywa hermafrodytyzm męski). Wynika to ze stosunkowo późnego zakończenia tworzenia zewnętrznych narządów płciowych płodu ludzkiego (12-14 tygodni rozwoju wewnątrzmacicznego).

Liczne szkodliwe czynniki środowiskowe mogą wywierać swój patogenny wpływ poprzez przenikanie przez łożysko lub zmianę jego normalnej przepuszczalności. Łożysko ludzkie jest typu hemochorialnego, co zapewnia najbliższy kontakt krwi matki z płodem. Termin „bariera łożyskowa” odnosi się do odległości pomiędzy wewnętrzną powierzchnią kapilary płodu a zewnętrzną powierzchnią błony cytoplazmatycznej syncytium kosmków. Morfologicznym podłożem bariery łożyskowej jest nabłonkowa osłona kosmków i śródbłonek naczyń włosowatych płodu. Bariera łożyskowa nie pozwala na przedostanie się wielu substancji do krwiobiegu płodu. Kontakt odbywa się na dużej powierzchni wymiany łożyska - 12-14 m2.

Mając ograniczoną przepuszczalność, łożysko jest w stanie chronić płód przed niekorzystnym działaniem wielu toksycznych produktów, które dostają się do organizmu matki.

Czynniki środowiskowe, które mają szkodliwy wpływ na zarodek, nazywane są embriotoksycznymi.

Teratogeneza

Nazwa „teratologia” pochodzi od greckiego słowa „teras” (tłumaczone jako „potwór”). Termin „teratogeneza” dosłownie oznacza wytwarzanie dziwaków i zdeformowanych organizmów. W ostatnie lata termin ten zaczął obejmować pojęcie nieprawidłowości funkcjonalnych u noworodka (w tym wewnątrzmacicznego opóźnienia rozwoju i wynikających z niego zaburzeń zachowania). Przed 1950 rokiem prawie nic nie wiedziano na temat teratogenezy i uważano, że większość wad wrodzonych ma podłoże genetyczne.

Klasyfikacje VPR

Rodzaje WYSZUKAJ.PIONOWO

Zniekształcenie- wada morfologiczna będąca następstwem wewnętrznego zakłócenia procesu rozwojowego na skutek czynników genetycznych.

Zakłócenie- wada morfologiczna będąca następstwem przeszkody zewnętrznej lub jakiegokolwiek wpływu na początkowo prawidłowy proces rozwoju na skutek czynników teratogennych.

Odkształcenie- naruszenie kształtu, wyglądu lub położenia części ciała spowodowane wpływami mechanicznymi.

Dysplazja- zakłócenie organizacji komórek w tkance z powodu dyshistogenezy.

Według nasilenia objawów i prognoz żywotności:

Wady rozwojowe śmiertelne (0,6%) prowadzące do śmierci dziecka (nawet 80% dzieci umiera przed ukończeniem 1. roku życia);

Wrodzone wady rozwojowe o umiarkowanym nasileniu wymagające interwencji chirurgicznej (2-2,5%);

Drobne wady rozwojowe (do 3,5%), które nie wymagają leczenia operacyjnego i nie ograniczają funkcji życiowych dziecka.

W zależności od czasu trwania czynników szkodliwych:

Gametopatie (mutacje w komórkach rozrodczych rodziców i niedziedziczne zmiany w komórkach jajowych i nasieniu), realizowane w postaci chorób i zespołów dziedzicznych;

Blastopatie (z uszkodzeniem blastocysty - zarodka pierwszych 15 dni po zapłodnieniu), realizowane w postaci wad bliźniaczych, cyklopii itp.;

Embriopatie (występujące od 16. dnia do końca 8. tygodnia ciąży i spowodowane teratogennym działaniem różnych czynników fizycznych, chemicznych, biologicznych), które prawie wszystkie są izolowanymi i mnogimi wadami wrodzonymi;

Fetopatie (spowodowane uszkodzeniem płodu w okresie od 9 tygodnia do końca ciąży), reprezentowane przez rzadkie wady dystopii i hipoplazji narządów.

Zgodnie z anatomiczną i fizjologiczną zasadą podziału organizmu ludzkiego na układy narządów.

1. Wady ośrodkowego układu nerwowego i narządów zmysłów.

2. Wady twarzy i szyi.

3. Wady układu sercowo-naczyniowego.

4. Wady układu oddechowego.

5. Wady narządów trawiennych.

6. Wady narządu ruchu.

7. Wady układu moczowego.

8. Wady narządów płciowych.

9. Wady gruczołów dokrewnych.

10. Wady skóry i jej przydatków.

11. Wady łożyska.

12. Inne wady.

Patogeneza wad wrodzonych jest obecnie dość dobrze poznana. Naruszenie rozwoju zarodka na etapie przedimplantacyjnym z odwracalnym uszkodzeniem komórek charakteryzuje się ich przywróceniem, a przy nieodwracalnym uszkodzeniu prowadzi do śmierci płodu. Na późniejszych etapach rozwoju mechanizmy zastępcze do naprawy uszkodzonych komórek nie działają, każde naruszenie może prowadzić do powstania wad. Okres embrionalny charakteryzuje się pojawieniem się tkanek z komórek podstawy embrionalnej oraz rozwojem narządów i układów organizmu, interakcją genomu zarodka i ciała matki, jej układu hormonalnego i odpornościowego i jest związany z procesami rozmnażania, migracji, różnicowania komórek oraz tworzenia narządów i tkanek. Mechanizmy kontroli genetycznej w późniejszych stadiach embriogenezy mogą zostać zakłócone pod wpływem różnych czynników zewnętrznych, określanych jako teratogenne.

Głównymi komórkowymi mechanizmami teratogenezy są zmiany w reprodukcji (hipoplazja, aplazja narządów), migracja (heterotopia) i różnicowanie

recesja komórkowa (ageneza narządów lub układów). Do głównych mechanizmów teratogenezy na poziomie tkankowym zalicza się śmierć mas komórkowych, spowolnienie rozkładu i resorpcji komórek, zaburzenie procesów adhezji komórek, co w konsekwencji prowadzi do takich defektów jak atrezja naturalnych ujść, przetok i ubytków w tkankach.

Ważną rolę w ustaleniu przyczyn rozwoju nowotworów wrodzonych odegrały nauki patogenetyczne o okresach krytycznych i teratogennych.

Krytyczne okresy embriogenezy pokrywają się z okresami najintensywniejszego tworzenia narządów i charakteryzują się zwiększoną wrażliwością zarodka na szkodliwe działanie czynników środowiskowych. Pierwszy krytyczny okres u człowieka występuje pod koniec 1. - na początku 2. tygodnia ciąży, kiedy czynnik uszkadzający często prowadzi do śmierci zarodka. Drugi okres krytyczny rozpoczyna się od 3. tygodnia ciąży, kiedy podobny czynnik powoduje powstanie wady rozwojowej.

Kontynuacja tabeli. 39

Okres embrionalny
Organogeneza
Tworzenie mózgu i rdzenia kręgowego
Układanie serca, nerek i kończyn
Szybki rozwój mózgu, oczu, serca i
odnóża
Początek rozwoju jelit i płuc Wygląd palców Rozwój uszu, nerek, wątroby i mięśni
Zamykanie podniebienia, tworzenie stawów
Zróżnicowanie płciowe
Rozwój płodu (okres płodowy)
Wyczuwalne ruchy powiek
Otwarcie powiek
Zwiększenie masy i długości ciała

Zależność pomiędzy wiekiem ciążowym a wadami rozwojowymi płodu przedstawiono w tabeli. 40.

Tabela 40

Związek pomiędzy momentem zajścia w ciążę a występowaniem wad rozwojowych płodu

Zaburzenia genetyczne

Większość nieprawidłowości płodu wynika z nieprawidłowego rozwoju zapłodnionego jaja. Rozwój ten może rozpocząć się w dowolnym momencie po zapłodnieniu. Wykazano, że im wcześniej nastąpi samoistne poronienie, tym większy jest odsetek nieprawidłowych zapłodnionych komórek jajowych. Ponad 70% poronień samoistnych w pierwszym trymestrze ciąży jest spowodowanych zaburzeniami genetycznymi i chromosomalnymi. Kwas foliowy chroni zapłodnioną komórkę jajową (sprzyja jej naprawie), dlatego zaleca się jego stosowanie u wszystkich kobiet w ciąży zagrożonych wadami rozwojowymi.

Promieniowanie elektromagnetyczne i energia mechaniczna

Promieniowanie jonizujące

Minimalne natężenie promieniowania jonizującego wymagane do wywołania skutków embriotoksycznych lub zahamowania wzrostu płodu jest co najmniej 10 razy większe niż poziom promieniowania tła. Narażenie kobiet w wieku rozrodczym na promieniowanie rentgenowskie powinno być ograniczone do minimum. Przy dawkach promieniowania >50 rad dochodzi do poważnych wad rozwojowych i znacznego opóźnienia wzrostu płodu, ale już przy dawce kilku rad ryzyko rozwoju białaczki u noworodków znacznie wzrasta. Stosowanie radioizotopów emitujących promieniowanie gamma, takich jak I 125 i Tc 99, wiąże się z bardzo wysokim ryzykiem.

Przewlekła ekspozycja na promieniowanie mikrofalowe (tj. fale radarowe) wiąże się ze zwiększoną częstością występowania zespołu Downa. Ultradźwięki o częstotliwości 1-3 MHz i natężeniu przekraczającym 5 W/cm 2 powodowały wzrost śmiertelności zarodków i występowania wad rozwojowych u zwierząt doświadczalnych. Natężenie ultradźwięków wykorzystywanych do celów diagnostycznych waha się w granicach kilku mW/cm2, więc nie powoduje większych szkód, jednak odnotowano przypadki utraty słuchu u dzieci częste ultradźwięki; Lekarze zajmujący się diagnostyką ultradźwiękową stopniowo zapadają na chorobę wibracyjną.

Hiper- i hipotermia

Hiper- i hipotermia prowadzą do zwiększonej częstości występowania poważnych wad rozwojowych. Hipertermię obserwuje się podczas stanów gorączkowych z podwyższoną temperaturą u matki w czasie ciąży i jej wizyt w saunie w tym okresie.

Infekcje (wirusowe i bakteryjne)

Główną przyczyną ewentualnych zaburzeń rozwojowych płodu są infekcje wirusowe. Dziesiątki różnych wirusów mogą powodować wzrost śmiertelności płodów i częstość występowania poważnych wad rozwojowych. Wady embriotoksyczne lub fetolityczne powstają bezpośrednio w wyniku zakażenia przez łożysko (zakażenie wirusem płodowym) lub pośrednio w wyniku gorączki matki. Wirus różyczki jest najbardziej patogenny, zwłaszcza w pierwszych 90 dniach ciąży – powoduje wrodzone wady serca, głuchotę i zaćmę. Zakażenie wirusem cytomegalii (przenoszonym drogą płciową lub przez ślinę) może prowadzić do małogłowia i FGR. Wirus Coxsackie (enterowirus) wiąże się ze znacznym wzrostem częstości występowania rozszczepu wargi i twarzy, zwężenia odźwiernika i innych nieprawidłowości przewodu pokarmowego oraz wrodzonych wad serca. Wirus opryszczki typu II (moczowo-płciowy) może po urodzeniu powodować małogłowie i wirusowe (opryszczkowe) zapalenie płuc. Istnieje związek pomiędzy wirusem krowianki a wadami kończyn i ośrodkowego układu nerwowego; wirus świnki i choroby serca; wirusa grypy i wzrost ogólnej częstości występowania wad rozwojowych w populacji.

Infekcjom bakteryjnym może również towarzyszyć stan gorączkowy i wysoka temperatura, a także infekcja samego płodu, zwłaszcza w połączeniu z wcześniakiem i przedwczesnym pęknięciem błon. W czasie ciąży nie należy stosować szczepionek zawierających żywe mikroorganizmy, ponieważ odporność kobiet w ciąży jest osłabiona. Nie istnieje skuteczne metody leczenie infekcji wirusem cytomegalii i wirusem opryszczki; Należy również unikać szczepionek przeciw śwince. Jeżeli u kobiety w ciąży występuje zapalenie wątroby, podaje się immunoglobulinę ludzką przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby; kontakt z pacjentem chorym na wirusowe zapalenie wątroby nie jest wskazaniem do szczepienia. Kiedy kobieta w ciąży ma kontakt z pacjentem chorym na ospę, stosuje się gamma globulinę przeciw ospie. W przypadku epidemii polio kobiety w ciąży można zaszczepić tą samą szczepionką, co u dzieci. Ogólnie rzecz biorąc, zalecane są wyłącznie szczepionki zawierające zabite wirusy.

Onkogeny

Onkogeny to substancje, które mogą reagować z DNA i go modyfikować. Udowodniono toksyczność przezłożyskową wielopierścieniowych węglowodorów aromatycznych, benzo-a-pirenu, metylocholantrenu, różnych triacyn, nitrozomocznika i amin drugorzędowych. Działanie tych czynników jest zarówno embriotoksyczne, jak i teratogenne.

Nieorganiczne teratogeny

Wzrost stężenia tych substancji w organizmie następuje podczas procesów górniczych, hutniczych i obróbki metali. Ołów jest głównym nieorganicznym teratogenem, powoduje zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, prowadzące do rozwoju upośledzenia umysłowego, porażenia mózgowego i małogłowia. Narażenie na rtęć powoduje zaburzenia ruchu i rozwój mentalny u dzieci. Kadm, arsen i chromiany zmniejszają aktywność umysłową. Zmiany histologiczne i przebarwienia szkliwa zaobserwowano na zębach mlecznych dzieci, których matki piły wodę źródlaną o stężeniu fluoru 20 razy większym niż normalnie.

Inne szkodliwe czynniki środowiskowe

Niedożywienie (grupy ryzyka – osoby o niskim statusie społeczno-ekonomicznym; zaleca się podawanie witamin i kwasu foliowego).

Produkty złej jakości (kiełkujące ziemniaki). Zanieczyszczona woda pitna.

Czynniki fizyczne stosowane w medycynie itp. Leki

A - brak ryzyka - 0,7% leków.

B („najlepszy” – najlepszy) – brak dowodów na ryzyko – 19%.

C („ostrożność” - ostrożność) - ryzyko nie jest wykluczone - 66%.

D („niebezpieczny” - niebezpieczny) - ryzyko zostało udowodnione - 7%.

X - przeciwwskazane w czasie ciąży - 7%.

Oceń potencjalne korzyści i potencjalne szkody.

W pierwszym trymestrze należy unikać stosowania leków.

Nie przepisuj kombinacji leków.

Stosować minimalną skuteczną dawkę przez minimalny czas.

Preferuj lokalne postacie dawkowania.

Poinformuj kobietę w ciąży o przyjmowaniu wszelkich leków, w tym leków przeciwbólowych, witamin, suplementów diety, preparatów ziołowych i innych środków stosowanych w samoleczeniu.

Monitoruj przyjmowanie wszystkich leków przez kobietę w ciąży.

Podczas terapii lekowej monitoruj stan matki i płodu.

Wiele leków powoduje uzależnienie (zespół odstawienia u noworodków).

Alkohol i palenie

Alkohol w czasie ciąży w umiarkowanych ilościach (mniej niż 30 ml alkoholu etylowego dziennie) nie ma szkodliwego wpływu na płód. Kiedy kobiety w ciąży spożywają alkohol etylowy w ilości 30-60 ml dziennie, u około 10% dzieci dochodzi do wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu i niewielkiej liczby wad wrodzonych. Jeśli kobieta spożywa dziennie >60 ml alkoholu etylowego, zalicza się ją do alkoholiczki; wady płodu wyrażają się głównie w postaci zmniejszenia masy urodzeniowej i opóźnienia poporodowego

rozwój fizyczny i umysłowy. Przyczyną powstawania zespołu alkoholowego u płodu może być powstawanie aldehydu octowego podczas metabolizmu, niedobór witamin z grupy B, niedożywienie i ogólna predyspozycja do chorób zakaźnych.

Palenie w czasie ciąży może wiązać się ze zwiększoną częstością poronień samoistnych i wad cewy nerwowej. W miarę wydłużania się okresu ciąży u palących kobiet perfuzja łożyska zmniejsza się, co prowadzi do zmian histologicznych, starzenia się łożyska i FGR. Zwiększa się częstość przedwczesnego porodu, przedwczesnego porodu i stanu przedrzucawkowego.

Środki znieczulające

Znieczulenie miejscowe nie stwarza problemów dla płodu. W przypadku znieczulenia ogólnego szkodliwy wpływ na płód można zaobserwować tylko wtedy, gdy dopuści się do rozwoju niedotlenienia, co prowadzi do upośledzenia perfuzji w łożysku.

Środki przeciwdrobnoustrojowe

Penicyliny, cefalosporyny, makrolidy nie są niebezpieczne dla płodu.

Lepiej wykluczyć aminoglikozydy (genta-, monomycynę), ponieważ mają one działanie otonefrotoksyczne.

Streptomycynę przepisuje się na gruźlicę u kobiet w ciąży, jeśli ryzyko jej negatywnych skutków jest mniejsze niż w przypadku choroby podstawowej.

Tetracykliny są bezwzględnie przeciwwskazane - prowadzą do zaburzenia rozwoju kości i zębów.

Nie należy stosować sulfonamidów, zakłócają one wiązanie bilirubiny u noworodka i prowadzą do rozwoju kernicterus (nieodwracalnej zmiany w funkcjonowaniu mózgu).

Pochodnych kwasu nalidyksowego nie należy przepisywać kobietom w ciąży, gdyż powodują wodogłowie.

Lewomycetyna stosowana przed porodem powoduje rozwój „zespołu Graya” u płodu, natomiast w czasie ciąży jest mniej niebezpieczna dla płodu.

Metronidazol (Flagyl, Trichopolum) - można go stosować od drugiego trymestru, w pierwszym trymestrze lepiej nie przepisywać leku.

Leki przeciwgrzybicze nie wchłaniają się w przewodzie pokarmowym, dlatego są bezpieczne.

Leki przeciwtarczycowe (Mercazolil) we krwi płodu zmniejszają stężenie hormonów tarczycy.

Tyroksyna nie przenika przez barierę łożyskową, czynniki uwalniające przenikają i prowadzą do rozwoju wola.

Antyestrogeny (klomifen, clostilbegit) mogą sprzyjać ciążom mnogim.

Wszystkie leki na nadciśnienie mają skutki uboczne. Najlepszym lekiem jest hydralazyna (środek rozszerzający naczynia obwodowe).

Dopegit w leczeniu nadciśnienia może prowadzić do niedokrwistości hemolitycznej i powodować niedrożność smółki jelitowej.

β -blokery adrenergiczne w dużych dawkach zwiększają napięcie macicy i przyczyniają się do wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu płodu.

Blokery zwojów powodują porażenną niedrożność jelit u noworodka.

Preparaty Rauwolfia powodują przekrwienie błony śluzowej nosa i zahamowanie czynności oddechowej.

Azotany (naniprus, perlinganit) służą do kontrolowania prawidłowego ciśnienia podczas porodu. Leki są metabolizowane do cyjanku, który zatruwa noworodka (przy długotrwałym stosowaniu).

Inhibitory syntetazy prostaglandyn (salicylany, niesteroidowe leki przeciwzapalne) hamują syntezę prostaglandyn i pomagają zmniejszyć ryzyko poronienia. Duże dawki dla wczesne stadia zaburzają układ krzepnięcia krwi, powodują niewydolność oddechową, zamknięcie przewodu pęcherzykowego i śmierć płodu w macicy.

Środki uspokajające – nie ma przekonujących dowodów na ich szkodliwość, gdy są stosowane w rozsądnych dawkach. Ale środki uspokajające należy przepisywać tylko według ścisłych wskazań, ponieważ leki te uzależniają (zespół odstawienia).

Notatka:+ - lek z wyboru; (+) - można przypisać; (-) - lepiej nie przepisywać; - - przeciwwskazane.

Czynniki ryzyka rozwoju wad wrodzonych

Nieplanowana ciąża.

Późny wiek matki.

Niewystarczająca kontrola prenatalna.

Infekcje wirusowe.

Przyjmowanie leków o działaniu teratogennym.

Alkohol.

Palenie.

Narkotyki.

Niedożywienie.

Ryzyko zawodowe.

Zła opieka zdrowotna w wielu krajach.

Wskazania do okołoporodowej profilaktyki wad wrodzonych

Genetyk (pierwsze spotkanie przed ciążą)
Wywiad, rodowód, badania, badania cytogenetyczne i inne genetyczne według wskazań, rokowanie potomstwa, zalecenia dotyczące planowania ciąży i profilaktyki wad wrodzonych u płodu
Ginekolog	Urolog/androlog	Inni specjaliści
Wywiad lekarski, stan ginekologiczny, badanie flory bakteryjnej pochwy, badania hormonalne i inne, temperatura podstawowa, planowanie ciąży	Spermogram, leczenie chorób ostrych i przewlekłych	Stan somatyczny, higiena ognisk przewlekłych infekcji, badanie pod kątem chorób przenoszonych drogą płciową, przewlekłych infekcji wirusowych, toksoplazmozy itp., przeciwciała przeciwko wirusowi różyczki w celu rozwiązania problemu konieczności szczepień
Genetyk (2 i 3 spotkanie w I i II trymestrze ciąży)
Kuracja okołokoncepcyjna dla kobiet: multiwitaminy bogate w kwas foliowy (0,8 mg) oraz dieta przez 2-3 miesiące przed poczęciem i 2-3 miesiące po ciąży Diagnostyka prenatalna wad wrodzonych i patologii chromosomalnych u płodu: badanie USG w zalecanym terminie, badanie przesiewowe markerów surowicy matki (AFP, hCG, estriol nieskoniugowany), diagnostyka inwazyjna (jeśli jest wskazana) Analiza wyników badań prenatalnych płodu i ocena indywidualnego ryzyka genetycznego wad wrodzonych w tej ciąży
Genetyk (4 spotkanie)
Medyczna poradnia genetyczna, badanie noworodka (wg wskazań)

Dekalog przykazań o zapobieganiu wadom wrodzonym (genetyk Eduardo Castillo, Brazylia)

Każda płodna kobieta może zajść w ciążę.

Spróbuj uzupełnić swoją rodzinę, gdy jesteś młody.

Przeprowadzić kontrolę prenatalną w zalecany sposób.

Zaszczep się przeciwko różyczce przed ciążą.

Unikaj leków, jeśli nie jest to absolutnie konieczne.

Unikaj napojów alkoholowych.

Unikaj miejsc dla palących i palących.

Jedz dobrze i różnorodnie, preferując owoce i warzywa.

Poproś o poradę dotyczącą ryzyka ciąży w swojej pracy.

W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub specjalistą.

Witaj, Natasza! Myślę, że o wpływie wymienionych przez Ciebie leków na poczęcie i urodzenie dziecka można dowiedzieć się z adnotacji do nich. Chociaż oczywiście nawet po przeczytaniu tych informacji nie można dokładnie powiedzieć, jaki jest możliwy wpływ tych leków na te rzeczy. Ponieważ leki nie zawsze są badane pod kątem absolutnie wszystkich czynników, zwłaszcza jeśli leki nie są przyjmowane w czasie ciąży i karmienia piersią, a tym bardziej, jeśli są przyjmowane nie przez kobiety, ale przez mężczyzn.

Do takiego wniosku dochodzę po przeczytaniu komentarzy. Na przykład adnotacja dotycząca Keltikan opisuje jedynie specjalne instrukcje dotyczące ciąży i laktacji.

„Stosowanie leku w okresie ciąży i laktacji nie jest przeciwwskazane, jednak o zasadności przyjmowania leku i jego dawce decyduje lekarz, w zależności od przewagi korzyści ze stosowania leku nad potencjalnym ryzykiem dla płodu/ dziecko."

Z adnotacji do Neuromedin:

"Ciąża i laktacja.

Stosowanie leku jest przeciwwskazane w okresie ciąży i laktacji (karmienia piersią).

Narkotyk nie zapewnia działanie teratogenne i embriotoksyczne.”

Co oznaczają działanie teratogenne i embriotoksyczne? Zajrzyjmy do Wikipedii.

„Efekt teratogenny (od greckiego τερατος „potwór, dziwak, deformacja”) - naruszenie rozwój zarodkowy pod wpływem czynników teratogennych – niektórych czynników fizycznych, chemicznych (w tym leków) i biologicznych (np. wirusów) z występowaniem nieprawidłowości morfologicznych i wad rozwojowych.”

„Efekt embriotoksyczny występuje w ciągu pierwszych 3 tygodni. po zapłodnieniu i polega na negatywnym działaniu leków na zygotę i blastocysty zlokalizowane w świetle jajowodów lub w jamie macicy (przed implantacją) oraz odżywianiu się wydzieliną maciczną.”

Z tego punktu widzenia neuromedyna jest pozornie bezpieczna.

Wydaje mi się, że z tymi i innymi kwestiami związanymi z poczęciem i urodzeniem zdrowego dziecka lepiej jest skonsultować się ze specjalistą ds. płodności. Eksperci wiedzą lepiej o możliwych skutkach ubocznych leków. Poza tym uważam, że przede wszystkim nie powinnaś zwracać uwagi nawet na leki, które zażywa Twój mąż. Oraz na choroby, na które próbuje się leczyć tymi lekami. Ponieważ leki te są przeznaczone do leczenia chorób neurologicznych, to właśnie choroby wrodzone Twojego męża mogą stać się możliwą przyczyną urodzenia niezdrowego dziecka. Ale to tylko moje domysły, poważniejszą poradę lepiej zasięgnąć osobiście u specjalistów. Ponadto może przyjmować wymienione leki tylko przez określony czas. A w pozostałych miesiącach bierze szereg innych leków. Myślę, że warto też zasięgnąć porady na ich temat.