يمتلك خصائص سمية جنينية أو ماسخة ويمكن استخدامه. التأثيرات المسخية والسمية الجنينية لبعض الأدوية. عوامل الخطر لتطوير التشوه الخلقي

1

يقدم هذا البحث مواد لدراسة التأثير السمي الجنيني للعقار المضاد للبكتيريا "دوكسيسيكلين-كومبلكس" والذي يتضمن: دوكسيسيكلين هيكلات - 100 ملغم/مل وبرومهيكسين هيدروكلوريد - 5 ملغم/مل، ولاكتولوز - 100 ملغم/مل وسولوفور - ما يصل إلى 1 مل. أجريت الدراسات على مجموعتين من الفئران العذراء غير الخطية (عدد = 15 في كل مجموعة) بوزن أولي يتراوح بين 230-250 جم. تلقت المجموعة الأولى من الحيوانات (التحكم) مذيبًا يحتوي على سولوفور وسواغات برومهيكسين و اكتولوز بمعدل 100 ملغم/كغم من وزن الجسم، تلقت المجموعة الثانية (التجربة) عقار "دوكسيسايكلين-كومبلكس" بجرعة 100 ملغم/كغم من وزن الحيوان (10 ملغم/كغم للمادة الفعالة - دوكسيسايكلين هيكلات). ). تم حساب مؤشرات التأثير السمية الجنينية وفقًا للتوصيات المنهجية للدواء لجنة الدولة("دليل الدراسة التجريبية (ما قبل السريرية) للمواد الدوائية الجديدة"، موسكو، 2005). بناءً على نتائج تشريح الحيوانات، تم تحديد المؤشرات التالية: عدد الجسم الأصفر، عدد مواقع الزرع، عدد الأجنة الحية والميتة، تم تسجيل بيانات عن وفيات الأجنة قبل الزرع وبعد الزرع، تم قياس حجم القحفي الذيلي للأجنة، وتم إجراء فحص خارجي للأجنة وتحديد عدد الأجنة التي تعاني من تشوهات في النمو ودراسة حالة الجهاز الهيكلي والحالة اعضاء داخليةالأجنة، على وجه الخصوص، تم تسجيل عدد الأجنة التي تم فحصها والتي تعاني من تشوهات في النمو. وبناء على البيانات التي تم الحصول عليها، ثبت أن عقار الدراسة "دوكسيسيكلين-كومبلكس" له خصائص سامة للأجنة وله تأثير سلبي على النسل خلال الفترة الأولى من الحمل.

برومهيكسين

سمية الأجنة

مضادات حيوية

هيكلات الدوكسيسيكلين

1. Grigoriev P. Ya.، Yakovenko E. P. Lactulose في علاج أمراض الجهاز الهضمي // المجلة الروسية لأمراض الجهاز الهضمي. – 2000. – رقم 2.

2. دومنيتسكي آي يو. حالة داء الرشاشيات في الحمام // الممارسة البيطرية. – 2007. – رقم 2(37). – ص 71-72.

3. إنجاشيف إس في، سازيكينا كي آي، فولكوف إيه إيه، ستاروفيروف إس إيه، كوزلوف إس في الفعالية العلاجية للعقار "مجمع الدوكسيسيكلين" لأمراض الجهاز الهضمي عند الخنازير الصغيرة // علم الأمراض البيطرية. – 2013. – رقم 4 (46). – ص 24-31.

4. نيكولين أ.، شوميلين يو.أ. استخدام البيوريفتين لعلاج مرض الكبد عند العجول حديثي الولادة // طبيب بيطري. – 2007. – العدد 1. – ص37-39.

5. راتنيخ أو.أ.، نيكولين آي.إي.، بيلييف في.آي. التأثيرات السمية الجنينية والمسخية للمستحضر الدبالي الجديد Energen-Aqua // نشرة جامعة ولاية فورونيج الزراعية. – 2012. – رقم 1. – ص 94-95.

6. سازيكينا كي. استخدام عقار المضاد الحيوي المعقد “دوكسيسيكلين-كومبلكس” في علاج أمراض الجهاز التنفسي ذات المسببات البكتيرية المختلطة // المجلة الدولية للبحوث العلمية. – 2014. –№ 1-4 (20). – ص 78-80.

7. Sazykina K.I.، Engashev S.V.، Volkov A.A.، Staroverov S.A.، Kozlov S.V. بناء دواء مضاد للجراثيم معقد يعتمد على الدوكسيسيكلين واللاكتولوز والبرومهيكسين // علم الأمراض البيطرية. – 2013. – رقم 4 (46). – ص 83-88.

8. Houtmeyers E.، Gosselink R.، Gayan-Ramirez G.، Decramer M. آثار الأدوية على إزالة المخاط // Eur Respir J. – 1999. – V. 14. – P. 452-467.

9. ماتسودا Y.، هوبو S.، نايتو H. قابلية نقل السيفالوثين إلى التجويف السنخي في الخيول الأصيلة // J. Vet. ميد. الخيال العلمي. – 1999. – 61 (3). – ص209-212.

10. تينوفر إف سي. المشكلة العالمية لمقاومة مضادات الميكروبات // المجلة الطبية الروسية. – 1996. – ط.3، رقم 4. – ص217-219.

مقدمة

ينصب الاهتمام الأساسي للمجتمع العلمي على البحث عن عوامل جديدة مضادة للميكروبات أو مجموعاتها التي تتمتع بإمكانات وقائية وعلاجية شاملة للحد من مخاطر الإصابة بالميكروبات. آثار جانبيةوإجراء العلاج الكامل. وتعلق أهمية خاصة على الحد من سمية الأدوية وزيادة توافرها البيولوجي.

ومن المعروف أن جميع الأدوية المضادة للبكتيريا تقريبًا لها تأثير سام على الأجنة، وبالتالي فإن الدراسة التجريبية للعواقب طويلة المدى للتعرض للمواد الكيميائية على الجسم هي قسم أساسي في التقييم السمي والصحي؛ الأدوية. في مجموعة التأثيرات البيولوجية المتعلقة بالعواقب طويلة المدى للتعرض للعوامل الكيميائية، من المهم دراسة تأثير المركبات الكيميائية في فترة ما قبل الولادةتطوير الجسم. حاليا، تم تجميع العديد من البيانات حول التأثير المحتمل للمواد الكيميائية على عمليات التطور الجنيني.

يتطلب تحديد الخطر الحقيقي والمحتمل للآثار الضارة للمواد الكيميائية على الجنين في الظروف التجريبية على حيوانات المختبر مناهج منهجية موحدة لاختيار كائنات الاختبار وجرعات الاختبار ومدة التجربة والتقييم الكمي للنتائج. يشير المفهوم المقبول عمومًا لسمية الأجنة إلى احتمالية أن يكون لمادة ما تأثير سلبي على النسل خلال الفترة الأولى من الحمل، أي. خلال الفترة ما بين الحمل وتكوين الجنين.

بالنظر إلى الاستخدام الواسع النطاق، وليس النادر وغير المنضبط، للأدوية المضادة للبكتيريا واسعة النطاق في تربية الماشية والدواجن، فمن الضروري إيلاء اهتمام خاص لدراسة الخصائص الدوائية السمية لأدوية العلاج الكيميائي التي يجري تطويرها، بما في ذلك تحديد خصائص السمية الجنينية.

الغرض من الدراسة.إجراء دراسة تجريبية للتأثير السمي الجنيني الجديد شكل جرعاتتم تطوير عقار "Doxycycline-complex" على حيوانات المختبر.

المواد وطرق البحث

الكائن قيد الدراسة هو دواء مضاد للجراثيم مركب، وهو عبارة عن مزيج من المكونات التالية: هيكلات الدوكسيسيكلين - 100 ملغم / مل، هيدروكلوريد البرومهيكسين - 5 ملغم / مل، واللاكتولوز - 100 ملغم / مل وسولوفور (بولي فينيل بيروليدون) كسواغات.

أجريت الدراسات وفقًا لـ "المبادئ التوجيهية الدولية للبحوث الطبية الحيوية التي تشمل الحيوانات" (1985)، " تعليمات منهجية"بشأن التقييم الصحي لمبيدات الآفات الجديدة" (كييف، 1988)، والتوصيات المنهجية للجنة الدوائية الحكومية ("دليل للدراسة التجريبية (ما قبل السريرية) للمواد الدوائية الجديدة"، موسكو، 2005) وبأمر من وزارة الصحة في الاتحاد الروسي رقم 267 بتاريخ 19 يونيو 2003 "بشأن الموافقة على ممارسات قواعد المختبر". أجريت التجارب على إناث فئران عذراء بيضاء ناضجة جنسياً (غير مخصبة) تزن 230-260 جم.

تم الاحتفاظ بالحيوانات في حظيرة وفقًا للقواعد الصحية ووفقًا لنظام غذائي قياسي وفقًا لأمر وزارة الصحة في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية رقم 1045-73 بتاريخ 04/06/73 ؛ قواعد الممارسة المختبرية والأمر الصادر عن وزارة الصحة في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية رقم 1179 بتاريخ 10 أكتوبر 1983. تم الاحتفاظ بالحيوانات في حظيرة تحت إضاءة قياسية (12 ساعة ضوء / 12 ساعة ظلام) عند درجة حرارة هواء تبلغ 20 درجة مئوية ودرجة حرارة منخفضة. الرطوبة النسبية 70%. تم تنفيذ العمل مع الحيوانات وفقًا لأمر وزارة الصحة في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية رقم 755 بتاريخ 12 أغسطس 1977 والقواعد التي اعتمدتها الاتفاقية الأوروبية لحماية الحيوانات الفقارية المستخدمة للأغراض التجريبية والأغراض العلمية الأخرى.

تمت دراسة الخواص السمية الجنينية للدوكسيسيكلين بجرعة 10 ملغم / كغم (الجرعة العلاجية).

تم استبعاد الذكور الناضجين جنسيًا الذين يتراوح وزنهم بين 280-350 جم، والمتزاوجين مع الإناث لتحريض الحمل، من التجربة بعد تأكيد الحمل. قبل التجربة، تم أخذ الغسلات المهبلية من كل أنثى. يعتبر الحيوان حاملاً إذا تم الكشف عن الحيوانات المنوية في الغسلات أثناء الفحص المجهري (يعتبر هذا اليوم هو اليوم الأول من الحمل). تم إجراء دراسة سلامة "مجمع الدوكسيسيكلين" في فترة ما قبل الولادة على فئران عذراء غير خطية مكونة من مجموعتين (عدد = 15 في كل مجموعة) بوزن أولي 230-260 جم ​​وتم إعطاء الحيوانات ما يلي مواد الاختبار: المجموعة الأولى (التحكم) - سولوفور (مذيب)، تحتوي على سواغات برومهيكسين ولاكتولوز - بكميات كافية (استنادًا إلى حجم الدواء المعطى للمجموعة التجريبية من الحيوانات أو 100 ملغم / كغم من وزن الجسم)؛

المجموعة الثانية (التجربة) - عقار "Doxycycline-complex" بجرعة 10 ملغم / كغم من وزن جسم الحيوان للمادة الفعالة (Doxycycline Hyclate).

تم إعطاء الأدوية للحيوانات باستخدام أنبوب معدي مرة واحدة يوميًا في نفس الوقت من اليوم الأول إلى اليوم التاسع عشر من الحمل. في اليوم العشرين من الحمل، تم الموت الرحيم للفئران وتشريحها تحت التخدير الأثير. بناءً على نتائج تشريح الحيوانات، تم تحديد المؤشرات التالية: عدد الجسم الأصفر، عدد مواقع الزرع، عدد الأجنة الحية والميتة، تم تسجيل بيانات عن وفيات الأجنة قبل الزرع وبعد الزرع، تم قياس الحجم القحفي الذيلي للأجنة، وتم إجراء فحص خارجي للأجنة وتحديد عدد الأجنة التي تعاني من تشوهات في النمو، ودراسة حالة الجهاز الهيكلي وحالة الأعضاء الداخلية للأجنة، على وجه الخصوص، تم تسجيلها عدد الأجنة التي تم فحصها والتي تعاني من تشوهات في النمو.

بعد الفحص الخارجي والقياس الشكلي، تم تثبيت ثمار كل فضلات في إيثانول بدرجة حرارة 96 درجة واستخدامها لدراسة حالة الهيكل العظمي باستخدام طريقة داوسون. تلطيخ الهيكل العظمي باستخدام الأليزارين (تقنية داوسون، المعدلة في قسم علم الأجنة بمعهد أبحاث الطب التجريبي التابع لأكاديمية العلوم الطبية في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية). تم إجراء تلوين المناطق المتحجرة من الهيكل العظمي للثمرة عن طريق غمر الثمار فيها حل ضعيفاليزارين الأحمر. ثم تمت دراسة الثمار وأخذت بعين الاعتبار التشوهات الهيكلية وعدد نقاط التعظم في التكوينات العظمية المختلفة. تم تسجيل البيانات التي تم الحصول عليها أثناء تشريح كل حيوان.

نتائج البحث ومناقشته.ولم يكشف تقييم حالة الوظيفة التوليدية لدى الجرذان تحت تأثير عقار "دوكسيسيكلين-كومبلكس" عن تغيرات ملحوظة في معدل موت الأجنة قبل الزرع، والذي بلغ 6% في المجموعة التجريبية و5% في المجموعة الضابطة، مما يدل على تجانس مجموعات الحيوانات. وفي الوقت نفسه، لوحظت تغييرات كبيرة في دراسة موت الجنين بعد الزرع، والتي كانت في المجموعة التجريبية 15.7٪، وهو أعلى بكثير مقارنة بـ 7.14٪ في مجموعة الحيوانات الضابطة (الجدول 1). تشير هذه التغييرات إلى السمية الجنينية العالية للدواء.

الجدول 1. تقييم حالة الوظيفة التوليدية لدى الجرذان تحت تأثير عقار "دوكسيسيكلين-كومبليكس"

	مجموعة من ذوي الخبرة			مجموعة التحكم
	عدد الثمار الحية	عدد الثمار الميتة	عدد الغرسات	عدد الثمار الحية	عدد الثمار الميتة	عدد الغرسات
متوسط ​​لكل حيوان
المجموع

كشف الفحص الخارجي للأجنة أثناء تشريح جثة إناث المجموعة التجريبية التي تلقت مركب الدوكسيسيكلين بجرعة علاجية عن أمراض الأجنة. وقد لوحظت تشوهات مختلفة في 47.4% من الأجنة. من بين الحالات الشاذة التنموية، كانت الحالات الأكثر شيوعًا هي الحنك المشقوق، ونقص تنسج الفك السفلي، ونقص تنسج الأطراف، وارتباط الأطراف. لم يتم العثور على دليل على أمراض الجنين في المجموعة الضابطة. بالإضافة إلى ذلك، تم العثور على نزيف تحت الجلد، ونزيف في بطانة الدماغ، وتراكم الدم في التجاويف المصلية في 47.4٪ من الأجنة التي تم تناولها عن طريق الفم بمركب الدوكسيسيكلين (الجدول 2).

الجدول 2.دراسة التأثير السمي الجنيني لعقار "دوكسيسايكلين- كومبلكس" على الجرذان البيضاء عند تناوله عن طريق الفم

المؤشرات
	يتحكم
عدد الاناث الحوامل
عدد الجسم الأصفر
عدد مواقع الزرع
عدد الثمار الحية
عدد الثمار الميتة
الوفيات قبل الزرع،٪
الوفاة بعد الزرع،٪ وزن الفاكهة، ز
الحجم القحفي الذيلي، مم
الفحص الخارجي للثمار: عدد الثمار المفحوصة التي بها تشوهات نموية:	تم فحص ما مجموعه 182 جنينًا، ولم يتم العثور على أي تشوهات جنينية خارجية
حالة الجهاز الهيكلي: عدد الأجنة التي تم فحصها والتي تعاني من تشوهات في النمو: عضلات المعدة %
حالة الأعضاء الداخلية: عدد الأجنة التي تم فحصها والتي تعاني من تشوهات في النمو: عضلات المعدة %

خاتمة

دواء مضاد للجراثيم مركب يعتمد على الدوكسيسيكلين واللاكتولوز والبروميكسين له خصائص سامة للأجنة، وهو ما يؤكده موت الأجنة بعد الزرع (15.7٪) وحدوث تشوهات في 47.4٪ من الأجنة في المجموعة التجريبية. وبناء على نتائج البحث يجب استبعاد مركب الدوكسيسيكلين من عدد المضادات الحيوية الموصوفة للحيوانات أثناء الحمل والتزاوج.

المراجعون:

كاليوزني الثاني، دكتوراه في العلوم البيطرية، أستاذ قسم العلاج والتوليد والصيدلة، جامعة ساراتوف الحكومية الزراعية التي سميت باسمها. إن آي. فافيلوفا"، ساراتوف.

Domnitsky I.Yu.، دكتوراه في العلوم البيطرية، أستاذ قسم علم التشكل وعلم أمراض الحيوان وعلم الأحياء، جامعة ساراتوف الحكومية الزراعية التي سميت باسم. إن آي. فافيلوفا"، ساراتوف.

الرابط الببليوغرافي

Sazykina K.I.، Volkov A.A.، Staroverov S.A.، Larionov S.V.، Kozlov S.V. دراسة التأثير السمي للأجنة للعقار المضاد للبكتيريا "دوكسي سيكلين – المركب" // قضايا معاصرةالعلم والتعليم. – 2014. – رقم 3.;
عنوان URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=13302 (تاريخ الوصول: 01/02/2020). نلفت انتباهكم إلى المجلات التي تصدرها دار النشر "أكاديمية العلوم الطبيعية"

مضادات حيوية. بسبب مضاعفات الحمل المتكررة بسبب العمليات المعدية المختلفة، تعد المضادات الحيوية واحدة من الأدوية الأكثر وصفًا للنساء الحوامل.
المضادات الحيوية من مجموعة التتراسيكلين تشكل خطورة كبيرة على الجنين البشري والجنين. تتراكم هذه المضادات الحيوية بتركيزات مرتفعة في الهيكل العظمي للجنين، مما يصاحبه بعض تأخر النمو. يؤدي تراكم الدواء في براعم أسنان الجنين إلى تسوس الأسنان بشكل كبير عند الطفل في السنة الأولى من العمر. يمنع استخدام المضادات الحيوية التتراسيكلين خلال جميع فترات الحمل.
يعتبر ليفوميسيتين (الكلورامفينيكول) خطيرًا على الجنين بسبب تطور ما يسمى "المتلازمة الرمادية" عند الأطفال حديثي الولادة، والناجمة عن عدم النضج الوظيفي لكبد الجنين. الخطر الآخر لاستخدام هذه المضادات الحيوية عند النساء الحوامل هو إمكانية الإصابة بنقص الكريات البيض وفقر الدم الناقص التنسج عند الأطفال حديثي الولادة بسبب تأثير الكلورامفينيكول على عمليات تكون الدم (تكوين الدم). وفي هذا الصدد، لا ينصح باستخدام الكلورامفينيكول أثناء الحمل من قبل المتخصصين.
أدوية السلفوناميد. تخترق هذه الأدوية حاجز المشيمة بسهولة وتفرز ببطء شديد من الجنين. تتمتع السلفوناميدات طويلة المفعول بالقدرة على الارتباط بنشاط ببروتينات بلازما الدم، ونتيجة لذلك هناك زيادة في تركيز البيليروبين الحر في الدم، وهذا يمكن أن يؤدي إلى تطور اليرقان النووي عند الجنين وحديثي الولادة. خلال فترة الحمل، يوصي الخبراء باستخدام السلفوناميدات (قصيرة المفعول فقط) بحذر شديد ووفقًا لمؤشرات صارمة فقط.
مشتقات النيتروفوران ليس لها خصائص ماسخة أو سامة للأجنة. ومع ذلك، في الجرعات العالية يمكن أن تسبب انحلال الدم (تدمير خلايا الدم الحمراء) في الجنين وحديثي الولادة.
يعبر ميترونيدازول المشيمة بشكل فعال ويوجد في دم الجنين بتركيزات قريبة من تلك الموجودة في الأم. لا ينصح معظم المتخصصين في أمراض النساء باستخدامه في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.
الأدوية المضادة للفطريات. من الأدوية في هذه المجموعة، من وجهة نظر الآثار السلبية على الجنين، فإن الليفورين والجريزوفولفين يستحقان أكبر قدر من الاهتمام. أظهر ليفورين خصائص ماسخة ضعيفة في ظل الظروف التجريبية، وبالتالي لا ينبغي استخدامه في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. أظهر الجريزوفولفين في التجارب على الحيوانات تأثيرًا ماسخًا أكثر وضوحًا من الليفورين، لذلك يعتبر بطلانًا أثناء الحمل.
هرمونات البنكرياس وعوامل سكر الدم الاصطناعية. الأنسولين بعد

تأثير وزنه الجزيئي العالي لا يعبر المشيمة وبالتالي لا يمكن أن يكون له تأثير ضار على الجنين. على النقيض من الأنسولين، فإن علاج مرض السكري بالأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم (بوتاميد، كلوربروباميد وغيرها)، وفقا لعدد من الخبراء، هو بطلان، لأنها تعبر بنشاط المشيمة ويكون لها تأثير ماسخ.
تمر مضادات التخثر غير المباشرة (الوارفارين والنيوديكومارين والفينيلين وغيرها) عبر المشيمة وتسبب نقص تخثر الدم لدى الجنين، وهو أمر خطير للغاية من حيث حدوث نزيف في الجهاز العصبي المركزي أثناء الولادة. مضادات التخثر غير المباشرة لها خصائص ماسخة ضعيفة. لذلك، لا ينبغي استخدام هذه الأدوية في المراحل المبكرة من الحمل وقبل الولادة، وإذا تمت الإشارة إليها، فيجب استخدامها لفترة قصيرة وتحت مراقبة صارمة لتخثر الدم.
الأدوية الخافضة للضغط من مجموعة راولفيا (ريسيربين وغيرها). مع تناول هذه الأدوية لفترة طويلة من قبل الأم، قد يعاني مولودها الجديد من أعراض النعاس، وبطء القلب، وانخفاض حرارة الجسم، بالإضافة إلى ظهور "التهاب الأنف الريزيربيني" النموذجي بسبب تورم الأغشية المخاطية للتجويف الأنفي.
يسبب الهيبوثيازيد والفوراسيميد نقص الصفيحات لدى الجنين وحديثي الولادة.
المهدئات. ومن مجموعة المهدئات، يعتبر الديازيبام (سيبازون) والميبروبامات الأكثر دراسة. كلا الدواءين يمران عبر المشيمة. في جسم الجنين، يتم تعطيل الديازيبام قليلاً بسبب القدرات المحدودة للخلايا الدقيقة.

سوم الكبد. لا يُنصح باستخدام الميبروبامات، والديازيبام، والإلينيوم في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل بسبب خصائصها المسخية الخفيفة.
الكافيين هو مطفرة ضعيفة وماسخة. قد يكون لها تأثير سام على الجنين.
مضادات الاختلاج. معظم الاهتماممن وجهة نظر التأثير المسخ، يستحق الديفينين والتريميثين والهكساميدين والكاربامازيبين وفالبروات الصوديوم. لا ينصح باستخدام هذه الأدوية للنساء في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.
تعبر الساليسيلات المشيمة وتوجد في دم الجنين و السائل الذي يحيط بالجنين. لم يتم إثبات التأثير المسخي للساليسيلات على البشر بشكل كامل. ومع ذلك، فإن إعطاء الساليسيلات في العيادة قد يكون مصحوبًا بمضاعفات عند الأطفال حديثي الولادة مثل النزيف (نزيف الأنسجة) وتطور اليرقان النووي بسبب انحلال الدم. لذلك، لا ينصح باستخدام حمض أسيتيل الساليسيليك والأدوية التي تحتوي عليه في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.
أنالجين، فيناسيتين هي مواد مطفرة، وماسخة، ويمكن أن تسبب الحمل بعد الولادة وضعف في المخاض. استخدامها في الأشهر الثلاثة الأولى وأثناء الولادة أمر غير مرغوب فيه. يمكن أن يسبب الإندوميتاسين إغلاقًا مبكرًا للقناة البوطالية، مما يؤدي إلى عدم تشبع الدم بالأكسجين بشكل كافٍ وتطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر لدى الجنين. غالبًا ما يموت هؤلاء الأطفال بسبب متلازمة الضائقة التنفسية. وفي هذا الصدد، يعتبر العديد من أطباء أمراض النساء استخدام الإندوميتاسين أثناء الحمل غير مرغوب فيه.

مضادات الهيستامين تعبر بنشاط حاجز المشيمة. ديفينهيدرامين، سوبراستين، بيبولفين هي مواد ماسخة عند استخدامها في بداية الحمل. يمنع في الأشهر الثلاثة الأولى. يمكن أن يسبب كيتوتيفين حصارًا لمستقبلات الهستامين وتطور التخلف العقلي لدى الطفل.
تمر أدوية ثيروستاتيك مجموعة الثيويوراسيل عبر المشيمة أثناء الحمل ويكون لها تأثير على الغدة الدرقية لدى الجنين مماثل لذلك الذي يحدث عند الشخص البالغ. عن طريق منع تخليق هرمون الغدة الدرقية في الغدة الدرقية للجنين، فإنها تقلل من إنتاج هرمونات الغدة الدرقية، مما ينشط تكوين الهرمون المحفز للغدة الدرقية من الغدة النخامية، مما يؤدي إلى زيادة حجم الغدة الدرقية لدى الجنين وولادة الجنين. طفل مصاب بتضخم الغدة الدرقية الخلقي. يؤثر انخفاض وظيفة الغدة الدرقية لدى الجنين سلبًا على تطور الغدة الدرقية المركزية الجهاز العصبيمما يؤدي فيما بعد إلى التخلف العقلي للطفل. ولذلك فإن استخدام هذه الأدوية لعلاج النساء الحوامل يعتبر موانع في العديد من العيادات.
الفيتامينات: الريتينول، بروميد الثيامين، الريبوفلافين، البيريدوكسين، الفوليك، الأسكوربيك، أحماض النيكوتينيك، إرغوكالسيفيرول، ألفا توكوفيرول. يمكن أن يكون للإفراط في تناول أي من هذه الفيتامينات (جرعات عالية جدًا) تأثيرات سامة للجنين ومسخة. في الجرعات الوقائية والعلاجية يمكن وصفها في جميع مراحل الحمل.
***
يمكن أن تكون حمامات زيت التربنتين بديلاً ممتازًا لعلاج أمراض النساء الحوامل بالعوامل الدوائية، وهي غير آمنة للأطفال الذين لم يولدوا بعد. اقرأ عن هذا في فصل "حمامات زيت التربنتين للنساء الحوامل".

ومن البيئة، تهاجر العناصر السامة ومركباتها إلى مختلف النظم البيئية والسلاسل الغذائية، وتصل إلى تركيزات عالية في النباتات والكائنات الحيوانية مراحل مختلفةالتغذية، تدخل جسم الإنسان بالطعام.

يمكن أن يحدث تغلغل المواد الضارة في جسم الإنسان مباشرة من الماء والهواء.

تلعب ما يسمى بالعوامل المسخية دورًا رئيسيًا في حدوث الأورام الخبيثة الخلقية. علم المسخيات- علم يدرس أسباب التشوهات الخلقية وتطورها والوقاية منها. يجب أن يُفهم مصطلح "العيوب الخلقية" على أنه تغيرات شكلية مستمرة في العضو أو الكائن الحي بأكمله والتي تتجاوز الاختلافات في بنيته. تحدث التشوهات الخلقية في الرحم نتيجة لانتهاك عمليات نمو الجنين أو (في كثير من الأحيان) بعد ولادة الطفل، نتيجة لانتهاك مزيد من تكوين الأعضاء.

تسمى العوامل البيئية التي لها تأثير ضار على الجنين بالسمية الجنينية.

العوامل المسخية في علم الأجنة.

1. العوامل المادية.

أ) التعرض للإشعاع. لا ينتج عن الإشعاع المؤين مجموعة محددة من العيوب، ولكن في أغلب الأحيان يتم ملاحظة عيوب في الجهاز العصبي والجمجمة.

ب) تأثير ميكانيكي. من الممكن حدوث تكوين غير صحيح لأعضاء الجنين (يحدث بتر خلقي لأصابع اليدين أو القدمين، واندماج الأعضاء الفردية، وما إلى ذلك). وفي بعض الحالات قد يحدث موت الجنين.

2. العوامل الكيميائية.

البيانات الأدبية حول أهمية عامل كيميائي أو آخر في أصل EP متناقضة للغاية وأحيانًا خاطئة بشكل واضح.

وترتبط أسباب هذه الأخطاء بشكل رئيسي بالطبيعة الاسترجاعية للدراسة، وعدم وجود سيطرة كافية واحتمال كبير للجمع بين ولادة طفل مع CAP وتعرض المرأة الحامل لمختلف المواد الكيميائية. ويتفق جميع الباحثين على أن الجديد المواد الكيميائيةبما في ذلك الأدوية التي تم اختبارها على الحيوانات، فمن الأفضل عدم وصفها للنساء الحوامل قبل إجراء الاختبارات السريرية للتأكد من المسخية.

أما إذا كان استخدام الأدوية ضروريا، فيجب تحديد التركيب الكيميائي للمادة، وقدرتها على التغلب على حاجز المشيمة، والجرعة الكلية والمفردة للمادة التي تدخل إلى جسم المرأة الحامل، ومعدل توزيع المادة. مأخوذ فى الإعتبار.

جرعة المادة لها أهمية كبيرة. من المهم أيضًا كيفية إعطاء الدواء: بجرعات جزئية وبشكل متكرر أو في فترة زمنية قصيرة، يتم الحصول على جرعة "تحميل" من الدواء. والحقيقة هي أن بعض الأدوية، عند استخدامها بشكل مزمن، تحفز إنتاج الإنزيمات الأيضية، ونتيجة لذلك يتم إزالة هذه الأدوية بسرعة من الجسم ولا تصل إلى التركيز الذي يمكن أن يكون له تأثير ماسخ. بالنسبة لبعض الهرمونات، هناك علاقة عكسية معروفة: الاستخدام طويل الأمد لجرعات صغيرة ينتج عنه تأثير ماسخ أكبر من جرعة إجمالية واحدة.

التأثير المسخ للأدوية.

من بين مجموعة المهدئات، تم إثبات النشاط المسخ على الأجنة البشرية فقط بالنسبة للثاليدومايد والديازيبام. الثاليدومايد دواء منخفض السمية بالنسبة للكائن البالغ، عند إدخاله إلى جسم المرأة الحامل فإنه يؤدي إلى اضطرابات في بنية الأطراف العلوية والسفلية للجنين، وإلى تشوهات في الأذن الخارجية والعينين. اضطرابات الأعضاء الداخلية نادرة في أغلب الأحيان، وهناك عيوب في الجهاز الهضمي والقلب والكلى.

يزيد الديازيبام بشكل كبير من حالات ولادة الأطفال المصابين بالشفة المشقوقة والحنك المشقوق.

كما ينبغي أن تشتمل المسخات على بعض مضادات الاختلاج التي تؤدي إلى نقص حمض الفوليك في الجسم، وهو ما يأخذ المشاركة الفعالةفي تركيب الأحماض النووية والنيوكليوتيدات.

في حالة تناول الوارفارين، يعاني الأطفال من اضطرابات في بنية الأنف، وتغيرات في بنية الأعصاب البصرية، وتأخر في النمو.

المواد الكيميائية المستخدمة في الحياة اليومية والصناعة.وقد اجتذبت الاهتمام الأكبر للباحثين الكحول.

لقد تمت الإشارة إلى أهمية إدمان الكحول المزمن للأمهات في أصل العيوب الخلقية لفترة طويلة. مرة أخرى في عام 1959، لوس انجليس. كتب بوجدانوفيتش أنه في النساء اللاتي يشربن الكحول بشكل مزمن، يولد الأطفال مبكرًا في 34.5٪ من الحالات، ويضعفون جسديًا في 19٪ من الحالات، ويلاحظ تطور نائب الرئيس في 3٪ من الحالات. في مثل هذه الحالات يولد الأطفال بنقص في الطول ووزن الجسم وتأخر عام في الصحة البدنية والنفسية التطور العقلي والفكري. ولوحظ تورط متكرر للجهاز العصبي المركزي. عيوب القلب والكلى شائعة.

العلاقة السببية التدخينمع عدم إثبات العيوب الخلقية، من المعروف أن وزن جسم الأطفال حديثي الولادة لدى الأمهات المدخنات أقل منه لدى الأمهات غير المدخنات، كما أن تمزق الأغشية وانفصال المشيمة المبكر أكثر شيوعًا. ويفسر كل ذلك التأثير المباشر للنيكوتين على الأوعية الدموية للأم والتغيرات في تركيبة دم الأم.

يستخدم على نطاق واسع في الصناعة والزراعة، والبنزين، والبنزين، والفينول، وأكسيد النيتروجين، والعديد من المبيدات الحشرية، وكذلك بخار الرصاص والزئبق، لها خصائص سامة للأجنة. التعرض لها يمكن أن يسبب وفاة الجنين أو ولادة طفل ضعيف.

المخدرات.المواد من المجموعات الكيميائية المختلفة لها تأثيرات مختلفة على جسم الأم، ونتيجة لذلك، على الجنين. المواد الأفيونية (المورفين المحظور الاستخدام، الهيروين) لها تأثير فسيفسائي (يتم تنشيط بعض المراكز، ويتم تثبيط البعض الآخر). مستحضرات الكوكايين والقنب تسبب الهلوسة. عندما يتم إعطاء المورفين ونظائره، يصاب مركز الجهاز التنفسي باكتئاب شديد، والوفاة بسبب توقف التنفس أمر شائع.

ومن العوامل التي يمكن أن يكون لها تأثير ضار على الجنين ما يلي:

نقص الأكسجة.

ارتفاع درجة الحرارة.

انخفاض حرارة الجسم.

إشعاعات أيونية؛

المسخات العضوية وغير العضوية؛

العوامل المعدية

المواد الطبية.

وبالعودة إلى التاريخ، لا بد من التذكير ببعض نتائج الدراسات حول تأثيرات العوامل البيئية الضارة على الجنين والجنين. على سبيل المثال، أظهر جريج في عام 1941 أن مرض الأم المصاب بالحصبة الألمانية هو عامل ماسخ للجنين. وفي أواخر الخمسينيات، ظهر مرض ميناماتا (التسمم بالزئبق) في اليابان. على مدار الثلاثين إلى الأربعين عامًا الماضية، تعلمنا أن استخدام ثنائي إيثيلستيلبيسترول (الاستروجين الاصطناعي، المستخدم في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل لعلاج خطر الإجهاض) أثناء الحمل يمكن أن يسبب تطور سرطان الخلايا الحرشفية في عنق الرحم والمهبل. سن 17-18 سنة عند الفتيات.

حددت الدراسات الوبائية التي أجريت على مدى العقود الماضية عددًا من الأدوية ذات الخصائص المسخية الواضحة.

المثال الأكثر شهرة لتفشي وبائي للتشوهات الناجمة عن عمل دواء ماسخ هو حالة الثاليدومايد (1961-1962).

يؤدي تناول مادة أمينوبترين المضادة للحمض (المستخدمة سابقًا على وجه التحديد كمحفز للإجهاض) إلى ظهور متلازمة مميزة لعيوب النمو في الجنين وإنهاء الحمل.

حدثت التشوهات بعد تناول الأندروجينات والإستروجين والبروجستينات، والتي لها تأثير قوي على التمايز الجنسي.

تم الإبلاغ عن إصابة عدد كبير جدًا من الأطفال حديثي الولادة بنقص تنسج الغضروف الأنفي وتحبيب العظام الناتج عن استخدام مضاد التخثر غير المباشر الوارفارين. وقد لوحظت حالات تشوهات بعد استخدام الأدوية المخصصة لعلاج أمراض الغدة الدرقية. بالإضافة إلى ذلك، تسبب هذه الأدوية أحيانًا تضخم الغدة الدرقية مع قصور الغدة الدرقية أو فرط نشاط الغدة الدرقية لدى الطفل.

يمكن أن تسبب موانع الحمل الهرمونية تشوهًا مع تكوين عيوب في القلب والأطراف. ومع ذلك، فإن هذا ينطبق على وسائل منع الحمل الهرمونية القديمة، بينما في الأدوية الحديثة تكون جرعة الهرمونات أقل، وليس هناك حاجة لإنهاء الحمل بعد تناولها عن طريق الخطأ.

تم الإبلاغ عن حالات من الصمم لدى الأطفال الذين تعرضوا في الرحم للستربتومايسين أو الكينين. غالبًا ما تساهم الجلايكورتيكويدات في الحنك المشقوق والشفة المشقوقة (1: 1000).

تترسب التتراسيكلينات التي يتم إعطاؤها للأم في الأسبوع 8-9 من الحمل تقريبًا في عظام الجنين وتمنع نمو العظام عند الجنين وحديثي الولادة، ويمكن أن تسبب أيضًا تغير لون الأسنان وتطور إعتام عدسة العين الخلقي.

ارتبط استخدام الساليسيلات بالإجهاض التلقائي والخداج والالتهاب الرئوي النزفي لدى الجنين، وعند استخدامه في وقت متأخر من الحمل، مع إغلاق القناة البوقية.

في العشرين عامًا الماضية، أصبح الأمر واضحًا: التأثير الضار للأدوية على الجنين لا يتم التعبير عنه غالبًا في حدوث عيوب تشريحية. وهكذا، فإن استخدام الأندروجينات والإستروجينات والبروجستينات قد أدى في بعض الأحيان إلى اضطرابات تشريحية في السلوك الجنسي لدى الرجال والنساء.

وتجدر الإشارة إلى أن أسباب 80% من جميع العيوب النمائية لا تزال مجهولة، وأن 10-15% منها فقط يمكن تفسيرها بتأثير العوامل الوراثية والكروموسومات. وكتقدير تقريبي، فإن 1-5% فقط من العيوب الخلقية تكون بسبب الأدوية، والباقي بسبب شيء آخر.

يتم تحديد تأثير عامل أو آخر حسب المرحلة التي التطور داخل الرحمفهو يمارس تأثيره، وبدرجة أقل، بطبيعة العامل نفسه.

يمكن تقسيم فترة التطور داخل الرحم للشخص إلى مراحل موضحة في الشكل. 118.

أرز. 118.مراحل التطور داخل الرحم

تبدأ مرحلة تطور ما قبل الزرع من لحظة إخصاب البويضة وتستمر حتى تخترق الكيسة الأريمية الساقط في اليوم 7-8 بعد الإخصاب. وتتميز هذه الفترة بعدم وجود ارتباط شكلي بين الجنين وأعضاء الجهاز التناسلي للمرأة، ولكن هذا لا ينفي وجود اتصال وظيفي وثيق. هناك فكرة عن المقاومة النسبية للجنين في مرحلة تطور ما قبل الزرع لعمل العوامل البيئية الضارة. نظرًا لقدرة التوتية والكيسة الأريمية الواضحة على تعدد القدرات والتجديد، فإن العوامل المسببة للأمراض المختلفة (نقص الأكسجة، والإشعاعات المؤينة، والعوامل الكيميائية، وما إلى ذلك) إما لا تسبب موت الجنين ولا تعطل التطور اللاحق للجنين، أو يؤدي إلى موتها (تأثير السم الجنيني). يُعرف هذا النمط باسم "الكل أو لا شيء". ومع ذلك، في بعض الأحيان، يظهر الضرر الذي لحق بالجنين في فترة ما قبل الزرع لاحقًا، أثناء عملية الزرع والمراحل اللاحقة من التطور داخل الرحم.

بعد الزرع، يبدأ تكوين الأعضاء والمشيمة، والتي تكتمل بشكل أساسي خلال 3-4 أشهر من الحياة داخل الرحم. في هذه الفترة، المرحلة الأكثر حساسية من التطور هي الأسابيع 3-6 الأولى من التطور. نتيجة للعمل المسببة للأمراض من العوامل البيئية في الجنين والجنين، تتأثر في المقام الأول تلك الأجهزة والأنظمة التي يتم تشكيلها في الوقت الراهن.

بعد الانتهاء من عمليات تكوين الأعضاء والمشيمة، تبدأ فترة نمو الجنين، أو الجنين، والتي تستمر عند البشر حتى 40 أسبوعًا من الحمل. في هذه المرحلة، لا يتم ملاحظة التأثيرات السامة للجنين والمسخية؛ فقط الحالات الشاذة في تطور الأعضاء التناسلية لدى الأجنة الأنثوية، والتي تنشأ تحت تأثير الأدوية الأندروجينية (الخنوثة الكاذبة للذكور). ويرجع ذلك إلى التأخر النسبي في اكتمال تكوين الأعضاء التناسلية الخارجية للجنين البشري (12-14 أسبوعًا من التطور داخل الرحم).

يمكن للعديد من العوامل البيئية الضارة أن تمارس تأثيرها المرضي عن طريق اختراق المشيمة أو عن طريق تغيير نفاذيتها الطبيعية. المشيمة البشرية من النوع الدموي، مما يضمن أقرب اتصال بين دم الأم والجنين. يشير مصطلح "حاجز المشيمة" إلى المسافة بين السطح الداخلي للشعيرات الدموية الجنينية والسطح الخارجي للغشاء السيتوبلازمي للمخلى الزغبي. الركيزة المورفولوجية لحاجز المشيمة هي الغطاء الظهاري للزغابات وبطانة الشعيرات الدموية الجنينية. لا يسمح حاجز المشيمة بدخول العديد من المواد إلى مجرى دم الجنين. يتم الاتصال على مساحة كبيرة من سطح تبادل المشيمة - 12-14 م2.

نظرًا لوجود نفاذية محدودة، فإن المشيمة قادرة على حماية الجنين من الآثار الضارة للعديد من المنتجات السامة التي تدخل جسم الأم.

تسمى العوامل البيئية التي لها تأثير ضار على الجنين بالسمية الجنينية.

المسخ

يأتي اسم "علم المسخ" من الكلمة اليونانية "teras" (التي تُترجم إلى "الوحش"). مصطلح "المسخية" يعني حرفيا إنتاج النزوات والكائنات المشوهة. في السنوات الاخيرةبدأ هذا المصطلح ليشمل مفهوم التشوهات الوظيفية عند الأطفال حديثي الولادة (بما في ذلك تأخر النمو داخل الرحم والاضطرابات السلوكية اللاحقة). لم يكن هناك شيء معروف تقريبًا عن المسخ قبل عام 1950، وكان يُعتقد أن أصل معظم العيوب الخلقية وراثي.

تصنيفات VPR

أنواع VLOOKUP

تشوه- خلل شكلي نتيجة اضطراب داخلي في عملية النمو بسبب عوامل وراثية.

خلل- خلل مورفولوجي نتيجة لوجود عائق خارجي أو أي تأثير على عملية التطور الطبيعية في البداية بسبب عوامل ماسخة.

التشوه- انتهاك شكل أو مظهر أو موضع جزء من الجسم بسبب التأثيرات الميكانيكية.

النمو الشاذ- اضطراب تنظيم الخلايا في الأنسجة بسبب خلل التنسج.

وفقًا لشدة المظاهر والتشخيص من أجل البقاء:

التشوهات القاتلة (0.6%) التي تؤدي إلى وفاة الطفل (ما يصل إلى 80% من الأطفال يموتون قبل عمر سنة واحدة)؛

التشوهات الخلقية ذات الخطورة المعتدلة التي تتطلب التدخل الجراحي (2-2.5٪)؛

التشوهات التنموية البسيطة (تصل إلى 3.5%)، والتي لا تتطلب علاجًا جراحيًا ولا تحد من الوظائف الحيوية للطفل.

اعتمادا على مدة العوامل الضارة:

اعتلالات المشيمة (طفرات في الخلايا الجرثومية للوالدين وتغيرات غير وراثية في البويضات والحيوانات المنوية)، تتحقق في شكل أمراض ومتلازمات وراثية؛

اعتلالات الأريمية (مع تلف الكيسة الأريمية - جنين أول 15 يومًا بعد الإخصاب) ، تتحقق في شكل عيوب توأمية ، cyclopia ، وما إلى ذلك ؛

اعتلالات الأجنة (التي تحدث من اليوم السادس عشر إلى نهاية الأسبوع الثامن من الحمل وتسببها التأثيرات المسخية لمختلف العوامل الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية)، والتي تكون جميعها تقريبًا عبارة عن تشوهات خلقية معزولة ومتعددة؛

اعتلالات الجنين (الناجمة عن تلف الجنين في الفترة من الأسبوع التاسع إلى نهاية الحمل)، والتي تتمثل في عيوب نادرة من عسر الولادة ونقص تنسج الأعضاء.

وفقا للمبدأ التشريحي والفسيولوجي لتقسيم جسم الإنسان إلى أجهزة أعضاء.

1. عيوب الجهاز العصبي المركزي والأعضاء الحسية.

2. عيوب الوجه والرقبة.

3. عيوب نظام القلب والأوعية الدموية.

4. عيوب الجهاز التنفسي.

5. عيوب في الجهاز الهضمي.

6. عيوب الجهاز العضلي الهيكلي.

7. عيوب الجهاز البولي.

8. عيوب الأعضاء التناسلية.

9. عيوب الغدد الصماء.

10. عيوب الجلد وزوائده.

11. عيوب المشيمة.

12. الرذائل الأخرى.

تتم حاليا دراسة التسبب في التشوه الخلقي بشكل جيد. يتميز انتهاك نمو الجنين في مرحلة ما قبل الزرع مع تلف الخلايا القابل للعكس باستعادتها، ومع حدوث ضرر لا رجعة فيه يؤدي إلى وفاة الجنين. وفي المراحل اللاحقة من التطور، لا تعمل آليات الاستبدال لإصلاح الخلايا التالفة؛ وأي انتهاك يمكن أن يؤدي إلى تكوين عيوب. تتميز الفترة الجنينية بنشوء أنسجة من خلايا البدايات الجنينية وتطور أعضاء وأنظمة الجسم، وتفاعل جينوم الجنين وجسم الأم، وأجهزتها الهرمونية والمناعية، وترتبط مع عمليات التكاثر والهجرة وتمايز الخلايا وتكوين الأعضاء والأنسجة. يمكن أن تتعطل آليات التحكم الجيني في المراحل اللاحقة من التطور الجنيني تحت تأثير عوامل خارجية مختلفة، تعرف باسم المسخات.

الآليات الخلوية الرئيسية لنشوء المسخ هي التغيرات في التكاثر (نقص التنسج، عدم تنسج الأعضاء)، والهجرة (تغاير)، والتمايز

ركود الخلايا (تكوين الأعضاء أو الأنظمة). تشمل الآليات الرئيسية للمسخية على مستوى الأنسجة موت كتل الخلايا، وإبطاء تحلل الخلايا وارتشافها، وتعطيل عمليات التصاق الخلايا، مما يؤدي بالتالي إلى عيوب مثل رتق الفتحات الطبيعية، والنواسير والعيوب في الأنسجة.

لعبت دورًا مهمًا في تحديد أسباب تطور الأورام الخبيثة الخلقية من خلال التعاليم المرضية حول فترات الإنهاء الحرجة والمسخية.

تتزامن الفترات الحرجة في التطور الجنيني مع فترات التكوين الأكثر كثافة للأعضاء وتتميز بزيادة حساسية الجنين للتأثيرات الضارة للعوامل البيئية. تحدث الفترة الحرجة الأولى عند البشر في نهاية الأسبوع الأول - بداية الأسبوع الثاني من الحمل، عندما يؤدي العامل الضار في كثير من الأحيان إلى وفاة الجنين. تبدأ الفترة الحرجة الثانية من الأسبوع الثالث من الحمل، عندما يؤدي عامل مماثل إلى حدوث تشوه.

استمرار الجدول. 39

الفترة الجنينية
تكوين الأعضاء
تكوين الدماغ والحبل الشوكي
زرع القلب والكلى والأطراف
التطور السريع للدماغ والعينين والقلب
أطرافه
بداية تطور الأمعاء والرئة ظهور الأصابع تطوير الأذنين والكلى والكبد والعضلات
إغلاق الحنك، وتشكيل المفاصل
التمايز الجنسي
نمو الجنين (فترة الجنين)
حركات محسوسة للجفون
فتح الجفون
زيادة في وزن الجسم وطوله

العلاقة بين عمر الحمل وتشوهات الجنين موضحة في الجدول. 40.

الجدول 40

العلاقة بين توقيت الحمل وحدوث تشوهات الجنين

الاضطرابات الوراثية

معظم تشوهات الجنين هي نتيجة التطور غير السليم للبويضة المخصبة. يمكن أن يبدأ هذا التطور في أي وقت بعد الحمل. لقد ثبت أنه كلما حدث الإجهاض التلقائي في وقت مبكر، كلما زادت نسبة البويضات المخصبة غير الطبيعية. أكثر من 70% من حالات الإجهاض التلقائي في الأشهر الثلاثة الأولى تكون ناجمة عن اضطرابات وراثية وكروموسومية. يحمي حمض الفوليك البويضة المخصبة (يعزز إصلاحها)، لذلك يوصى باستخدامه لجميع النساء الحوامل المعرضات لخطر عيوب النمو.

الإشعاع الكهرومغناطيسي والطاقة الميكانيكية

إشعاعات أيونية

الحد الأدنى لكثافة الإشعاع المؤين المطلوب لإحداث تأثيرات سامة للأجنة أو لمنع نمو الجنين يكون أكبر بعشر مرات على الأقل من مستوى الإشعاع الخلفي. يجب أن يبقى تعرض النساء في سن الإنجاب للأشعة السينية عند الحد الأدنى. عند تناول جرعات إشعاعية أكبر من 50 راد، تحدث تشوهات كبيرة وتأخر كبير في نمو الجنين، ولكن حتى عند تناول جرعة تبلغ عدة راد، فإن خطر الإصابة بسرطان الدم لدى الأطفال حديثي الولادة يزيد بشكل كبير. هناك خطر كبير جدًا عند استخدام النظائر المشعة التي ينبعث منها جاما مثل I 125 وTc 99.

ارتبط التعرض المزمن لإشعاع الميكروويف (أي موجات الرادار) بزيادة الإصابة بمتلازمة داون. أدت الموجات فوق الصوتية بتردد 1-3 ميجاهيرتز وكثافة تزيد عن 5 وات/سم2 إلى زيادة معدل وفيات الأجنة وحدوث التشوهات في حيوانات التجارب. تتراوح شدة الموجات فوق الصوتية المستخدمة لأغراض التشخيص عدة ميغاواط/سم2، لذا فهي لا تسبب ضررًا كبيرًا، ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن فقدان السمع لدى الأطفال مع الموجات فوق الصوتية المتكررة; الأطباء المشاركون في التشخيص بالموجات فوق الصوتية يصابون تدريجياً بمرض الاهتزاز.

فرط وانخفاض حرارة الجسم

يؤدي ارتفاع وانخفاض حرارة الجسم إلى زيادة حدوث التشوهات الكبرى. يُلاحظ ارتفاع الحرارة أثناء حالات الحمى مع ارتفاع درجة حرارة الأم أثناء الحمل وزيارتها للساونا خلال هذه الفترة.

الالتهابات (الفيروسية والبكتيرية)

السبب الرئيسي لاضطرابات النمو المحتملة للجنين هي الالتهابات الفيروسية. العشرات من الفيروسات المختلفة يمكن أن تسبب زيادة في وفيات الجنين وحدوث تشوهات كبيرة. تحدث العيوب السمية للجنين أو عيوب الجنين إما بشكل مباشر عن طريق العدوى عبر المشيمة (العدوى بفيروس الجنين)، أو بشكل غير مباشر بسبب الحالة الحموية للأم. يعد فيروس الحصبة الألمانية من أكثر الفيروسات المسببة للأمراض، خاصة في الأيام التسعين الأولى من الحمل - فهو يسبب عيوب خلقية في القلب والصمم وإعتام عدسة العين. يمكن أن تؤدي عدوى الفيروس المضخم للخلايا (التي تنتقل عن طريق الاتصال الجنسي أو عن طريق اللعاب) إلى صغر الرأس وFGR. يرتبط فيروس كوكساكي (الفيروس المعوي) بزيادة كبيرة في حالات الشفة المشقوقة والوجه المشقوق وتضيق البواب وغيره من تشوهات الجهاز الهضمي وعيوب القلب الخلقية. يمكن أن يؤدي فيروس الهربس من النوع الثاني (الجهاز البولي التناسلي) إلى صغر الرأس والالتهاب الرئوي الفيروسي (الهربسي) بعد الولادة. توجد علاقة بين فيروس الوقس وعيوب الأطراف والجهاز العصبي المركزي؛ فيروس النكاف وأمراض القلب. فيروس الأنفلونزا وزيادة في إجمالي حالات التشوهات بين السكان.

كما يمكن أن تكون الالتهابات البكتيرية مصحوبة بحالة حمى وارتفاع في درجة الحرارة، بالإضافة إلى إصابة الجنين نفسه، خاصة إذا اقترنت بالخداج وتمزق الأغشية المبكر. أثناء الحمل، لا ينبغي استخدام اللقاحات التي تحتوي على الكائنات الحية الدقيقة الحية، لأن النساء الحوامل لديهن ضعف في المناعة. غير موجود طرق فعالةعلاج الفيروس المضخم للخلايا وعدوى فيروس الهربس. وينبغي أيضًا تجنب لقاحات النكاف. إذا كانت المرأة الحامل مصابة بالتهاب الكبد، يتم إعطاء الغلوبولين المناعي البشري المضاد لالتهاب الكبد. الاتصال بمريض مصاب بالتهاب الكبد ليس مؤشرا للتطعيم. عندما تتلامس امرأة حامل مع مريض مصاب بالجدري، يتم استخدام الجلوبيولين جاما المضاد للجدري. في حالات تفشي مرض شلل الأطفال، يمكن تطعيم النساء الحوامل بنفس اللقاح المستخدم للأطفال. بشكل عام، يوصى فقط باللقاحات التي تحتوي على فيروسات ميتة.

المسرطنة

الجينات المسرطنة هي مواد يمكنها التفاعل مع الحمض النووي وتعديله. تم إثبات السمية عبر المشيمة للهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات، والبنزوا-بيرين، وميثيل كولانثرين، والتراسينات المختلفة، والنيتروسوريا والأمينات الثانوية. تأثير هذه العوامل هو سام للجنين ومسخ.

المسخات غير العضوية

تحدث زيادة في تركيز هذه المواد في الجسم أثناء عمليات التعدين والمعادن وتشغيل المعادن. الرصاص هو المسخ غير العضوي الرئيسي، فهو يسبب اضطرابات في الجهاز العصبي المركزي، مما يؤدي إلى تطور التخلف العقلي، والشلل الدماغي، وصغر الرأس. التعرض للزئبق يسبب اضطرابات الحركة و التطور العقلي والفكريفي الأطفال. يقلل الكادميوم والزرنيخ والكرومات من النشاط العقلي. ولوحظت تغيرات نسيجية وتلطيخ المينا على الأسنان اللبنية للأطفال الذين شربت أمهاتهم مياه الينابيع التي تحتوي على تركيز الفلورايد 20 مرة أعلى من المعدل الطبيعي.

العوامل البيئية الضارة الأخرى

سوء التغذية (الفئات المعرضة للخطر - الأشخاص ذوو المستويات الاجتماعية والاقتصادية المنخفضة؛ يوصى بتناول الفيتامينات وحمض الفوليك).

منتجات ذات نوعية رديئة (البطاطا المنبتة). مياه الشرب الملوثة.

العوامل الفيزيائية المستخدمة في الطب، الخ. الأدوية

أ- لا يوجد خطر- 0.7% من الأدوية.

B ("الأفضل" - الأفضل) - لا يوجد دليل على المخاطر - 19%.

C ("الحذر" - الحذر) - الخطر غير مستبعد - 66٪.

D ("خطير" - خطير) - الخطر مثبت - 7٪.

X - موانع أثناء الحمل - 7٪.

تقييم الفوائد المحتملة والأضرار المحتملة.

تجنب استخدام الأدوية في الأشهر الثلاثة الأولى.

لا توصف مجموعات من الأدوية.

استخدم الحد الأدنى من الجرعة الفعالة لأدنى وقت.

إعطاء الأفضلية لأشكال الجرعات المحلية.

تقديم المشورة للحامل حول تناول أي أدوية، بما في ذلك المسكنات والفيتامينات والمكملات الغذائية والمستحضرات العشبية وغيرها من الوسائل المستخدمة للتطبيب الذاتي.

مراقبة تناول جميع الأدوية من قبل المرأة الحامل.

مراقبة حالة الأم والجنين أثناء العلاج الدوائي.

العديد من الأدوية تسبب الإدمان (متلازمة الانسحاب عند الأطفال حديثي الولادة).

الكحول والتدخين

الكحول أثناء الحمل بكميات معتدلة (أقل من 30 مل من الكحول الإيثيلي يوميًا) ليس له تأثير ضار على الجنين. عندما تستهلك النساء الحوامل الكحول الإيثيلي بكمية 30-60 مل يوميًا، يعاني ما يقرب من 10٪ من الأطفال من تأخر النمو داخل الرحم ويلاحظ عدد قليل من التشوهات الخلقية. إذا كانت المرأة تستهلك أكثر من 60 مل من الكحول الإيثيلي يوميًا، فسيتم تصنيفها على أنها مدمنة على الكحول؛ وتتجلى تشوهات الجنين بشكل رئيسي في انخفاض الوزن عند الولادة والتخلف بعد الولادة

التطور الجسدي والعقلي. قد يرتبط سبب تكوين متلازمة الكحول لدى الجنين بتكوين الأسيتالديهيد أثناء عملية التمثيل الغذائي ونقص فيتامينات ب وسوء التغذية والاستعداد العام للأمراض المعدية.

قد يرتبط التدخين أثناء الحمل بزيادة حالات الإجهاض التلقائي وعيوب الأنبوب العصبي. مع زيادة فترة الحمل لدى النساء المدخنات، ينخفض ​​تروية المشيمة، مما يؤدي إلى تغيرات نسيجية، وشيخوخة المشيمة، و FGR. يتزايد تواتر انفصال المشيمة والولادة المبكرة وتسمم الحمل.

عقاقير مخدرة

التخدير الموضعي لا يسبب مشاكل للجنين. مع التخدير العام، لا يمكن ملاحظة التأثير الضار على الجنين إلا في حالة السماح بتطور نقص الأكسجة، مما يؤدي إلى ضعف التروية في المشيمة.

العوامل المضادة للجراثيم

البنسلين والسيفالوسبورين والماكروليدات ليست خطرة على الجنين.

من الأفضل استبعاد أمينوغليكوزيدات (جنتا، مونوميسين) لأن لها تأثير سام على الأذن.

يوصف الستربتوميسين لمرض السل لدى النساء الحوامل إذا كان خطر آثاره السلبية أقل من خطر المرض الأساسي.

موانع التتراسيكلين مطلقة - فهي تؤدي إلى تعطيل نمو العظام والأسنان.

لا ينبغي استخدام السلفوناميدات؛ فهي تتداخل مع ارتباط البيليروبين عند الأطفال حديثي الولادة وتؤدي إلى تطور اليرقان النووي (تغير لا رجعة فيه في وظائف المخ).

لا ينبغي وصف مشتقات حمض الناليديكسيك أثناء الحمل؛ فهي تسبب استسقاء الرأس.

يؤدي استخدام ليفوميسيتين قبل الولادة إلى ظهور "متلازمة الشيب" لدى الجنين، لكنه أقل خطورة على الجنين أثناء الحمل.

ميترونيدازول (فلاجيل، ترايكوبولوم) - يمكن استخدامه من الثلث الثاني من الحمل، ومن الأفضل عدم وصف الدواء في الأشهر الثلاثة الأولى.

لا يتم امتصاص الأدوية المضادة للفطريات في الجهاز الهضمي، وبالتالي فهي آمنة.

الأدوية المضادة للغدة الدرقية (ميركازوليل) في دم الجنين تقلل من تركيز هرمونات الغدة الدرقية.

لا يخترق هرمون الغدة الدرقية حاجز المشيمة؛ بل تخترق العوامل المتحررة وتؤدي إلى الإصابة بتضخم الغدة الدرقية.

يمكن لمضادات الإستروجين (كلوميفين، كلوستيلبيجيت) أن تعزز حالات الحمل المتعددة.

الأدوية الخافضة للضغط كلها لها آثار جانبية. أفضل دواء هو الهيدرالازين (موسع للأوعية الدموية الطرفية).

يمكن أن يؤدي دوبيجيت في ارتفاع ضغط الدم إلى فقر الدم الانحلالي ويسبب انسداد العقي المعوي.

β - حاصرات الأدرينالية بجرعات كبيرة تزيد من نبرة الرحم وتساهم في تأخر نمو الجنين داخل الرحم.

تسبب حاصرات العقدة العلوص الشللي عند الأطفال حديثي الولادة.

تسبب مستحضرات Rauwolfia احتقان الأنف وتثبيط وظيفة الجهاز التنفسي.

تُستخدم النترات (النانيبروس، والبيرلينجانيت) للتحكم في ضغط الدم الطبيعي أثناء المخاض. يتم استقلاب الأدوية إلى السيانيد، الذي يسمم الوليد (مع الاستخدام طويل الأمد).

مثبطات إنزيم البروستاجلاندين (الساليسيلات والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية) تمنع تخليق البروستاجلاندين وتساعد في تخفيف خطر الإجهاض. جرعات كبيرة ل المراحل الأولىتعطيل نظام تخثر الدم، والتسبب في ضيق التنفس، وإغلاق القناة، وموت الجنين في الرحم.

المهدئات – لا يوجد دليل مقنع على أضرارها عند استخدامها بجرعات معقولة. لكن لا ينبغي وصف المهدئات إلا وفق مؤشرات صارمة، لأن هذه الأدوية تسبب الإدمان (متلازمة الانسحاب).

ملحوظة:+ - الدواء المفضل؛ (+) - يمكن تعيينه؛ (-) - الأفضل عدم الوصف؛ - - بطلان.

عوامل الخطر لتطوير التشوه الخلقي

الحمل غير المخطط له.

تأخر سن الأم.

عدم كفاية السيطرة على ما قبل الولادة.

اصابات فيروسية.

تناول الأدوية ذات التأثيرات المسخية.

الكحول.

التدخين.

المخدرات.

سوء التغذية.

المخاطر المهنية.

سوء الرعاية الصحية في العديد من البلدان.

مؤشرات للوقاية من التشوهات الخلقية

أخصائي الوراثة (الاجتماع الأول قبل الحمل)
التاريخ والنسب والفحص والدراسات الوراثية الخلوية وغيرها من الدراسات الوراثية وفقًا للمؤشرات والتشخيص للنسل وتوصيات التخطيط للحمل والوقاية من التشوه الخلقي لدى الجنين
دكتور امراض نساء	طبيب مسالك بولية / أمراض الذكورة	متخصصون آخرون
التاريخ الطبي، والحالة النسائية، وفحص النباتات الميكروبية في المهبل، والدراسات الهرمونية وغيرها، درجة الحرارة القاعدية‎تخطيط الحمل	تصوير الحيوانات المنوية، علاج الأمراض الحادة والمزمنة	الحالة الجسدية، والصرف الصحي لبؤر الالتهابات المزمنة، وفحص الأمراض المنقولة جنسيا، والالتهابات الفيروسية المزمنة، وداء المقوسات، وما إلى ذلك، والأجسام المضادة لفيروس الحصبة الألمانية لحل مسألة الحاجة إلى التحصين
أخصائي علم الوراثة (الاجتماع الثاني والثالث خلال الثلث الأول والثاني من الحمل)
علاج فترة ما حول الحمل للنساء: الفيتامينات المتعددة التي تحتوي على نسبة عالية من حمض الفوليك (0.8 ملغ) واتباع نظام غذائي لمدة 2-3 أشهر قبل الحمل و2-3 أشهر بعد الحمل التشخيص قبل الولادة للتشوه الخلقي وأمراض الكروموسومات في الجنين: فحص الموجات فوق الصوتية في الوقت الموصى به، وفحص علامات مصل الأم (AFP، hCG، استريول غير مقترن)، وطرق التشخيص الغازية (إذا لزم الأمر) تحليل نتائج الفحص قبل الولادة للجنين وتقييم المخاطر الجينية الفردية للتشوه الخلقي خلال هذا الحمل
أخصائي وراثة (الاجتماع الرابع)
الاستشارة الطبية الوراثية، فحص المولود الجديد (حسب المؤشرات)

الوصايا العشر للوقاية من العيوب الخلقية (عالم الوراثة إدواردو كاستيلو، البرازيل)

يمكن لأي امرأة خصبة أن تكون حاملاً.

حاول أن تكمل عائلتك وأنت صغير.

إجراء مراقبة ما قبل الولادة بالطريقة الموصوفة.

الحصول على التطعيم ضد الحصبة الألمانية قبل الحمل.

تجنب الأدوية إلا عند الضرورة القصوى.

تجنب المشروبات الكحولية.

تجنب التدخين ومناطق التدخين.

تناول الطعام بشكل جيد ومتنوع، مع تفضيل الفواكه والخضروات.

اطلبي النصيحة بشأن مخاطر الحمل في وظيفتك.

إذا كنت في شك، استشر طبيبك أو مقدم الخدمة المتخصص.

مرحبا ناتاشا! أعتقد أنه يمكنك التعرف على تأثير الأدوية التي ذكرتها على الحمل وولادة الطفل من خلال الشرح التوضيحي لها. رغم أنه، بالطبع، حتى بعد قراءة هذه المعلومات، من المستحيل أن نقول بالضبط ما هو التأثير المحتمل لهذه الأدوية على هذه الأشياء. لأن الأدوية لا تتم دراستها دائمًا لجميع العوامل على الإطلاق، خاصة إذا لم يتم تناول الأدوية أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية، وأكثر من ذلك إذا لم يتم تناولها من قبل النساء، بل من قبل الرجال.

وهذا هو بالضبط الاستنتاج الذي توصلت إليه بعد قراءة التعليقات التوضيحية. على سبيل المثال، يصف التعليق التوضيحي الخاص بـ Keltikan فقط التعليمات الخاصة المتعلقة بالحمل والرضاعة.

“لا يوجد موانع لاستخدام الدواء أثناء الحمل والرضاعة، ولكن مدى ملاءمة تناول الدواء وجرعة الدواء يتم تحديدها من قبل الطبيب، وذلك اعتمادًا على ميزة فوائد الاستخدام على المخاطر المحتملة على الجنين/ طفل."

من الشرح إلى نيوروميدين:

"الحمل والرضاعة.

هو بطلان استخدام الدواء أثناء الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية).

العقار لا تقدمتأثير ماسخ وسام للأجنة."

ماذا تعني التأثيرات المسخية والسمية الجنينية؟ دعونا نلقي نظرة على ويكيبيديا.

"التأثير المسخ (من الكلمة اليونانية τερατος "وحش، غريب، تشوه") - انتهاك التطور الجنينيتحت تأثير العوامل المسخية - بعض العوامل الفيزيائية والكيميائية (بما في ذلك الأدوية) والعوامل البيولوجية (على سبيل المثال، الفيروسات) مع حدوث تشوهات شكلية وعيوب في النمو."

"يحدث التأثير السام للجنين في الأسابيع الثلاثة الأولى. بعد الإخصاب ويتكون من التأثير السلبي للأدوية على الزيجوت والكيسات الأريمية الموجودة في تجويف قناة فالوب أو في تجويف الرحم (قبل الانغراس) والتغذية على إفرازات الرحم.

ومن وجهة النظر هذه، يبدو أن دواء نيوروميدين آمن.

يبدو لي أنه من الأفضل لك استشارة أخصائي الخصوبة بشأن هذه الأسئلة وغيرها المتعلقة بحمل وولادة طفل سليم. يعرف المتخصصون بشكل أفضل الآثار الجانبية المحتملة للأدوية. بالإضافة إلى ذلك، أعتقد أنه عليك أولاً أن تنتبهي حتى للأدوية التي يتناولها زوجك. وعن الأمراض التي يحاول علاجها بهذه الأدوية. وبما أن هذه الأدوية مخصصة لعلاج الأمراض العصبية، فإن الأمراض الخلقية لزوجك قد تصبح أسبابًا محتملة لولادة طفل غير صحي. لكن هذه مجرد تخميناتي، ومن الأفضل أن تتلقى نصائح أكثر جدية من المتخصصين شخصيًا. علاوة على ذلك، لا يمكنه تناول الأدوية المذكورة إلا لفترة زمنية معينة. وفي الأشهر الأخرى يتناول عدداً من الأدوية الأخرى. أعتقد أنه سيكون من الجيد أيضًا الحصول على بعض النصائح حولهم.