Memiliki sifat embriotoksik atau teratogenik dan dapat digunakan. Efek teratogenik dan embriotoksik obat-obatan tertentu. Faktor risiko berkembangnya kelainan bawaan

1

Makalah ini menyajikan materi tentang studi efek embriotoksik obat antibakteri "Doxycycline-complex", yang meliputi: doksisiklin hyclate - 100 mg/ml dan bromhexine hidroklorida - 5 mg/ml, dan laktulosa - 100 mg/ml dan larutan – hingga 1 ml. Penelitian dilakukan pada 2 kelompok tikus perawan non-linier (n=15 pada masing-masing kelompok) dengan berat awal 230–250 g.Kelompok hewan pertama (kontrol) mendapat pelarut yang mengandung pelarut dan eksipien bromhexine dan laktulosa dengan dosis 100 mg/kg berat badan, kelompok kedua (percobaan) menerima obat “Doxycycline-complex” dengan dosis 100 mg/kg berat badan hewan (10 mg/kg untuk bahan aktif - doksisiklin hyclate ). Perhitungan indikator efek embriotoksik dilakukan sesuai dengan rekomendasi metodologi Farmakologis Komite Negara(“Panduan untuk studi eksperimental (praklinis) zat farmakologis baru”, Moskow, 2005). Berdasarkan hasil otopsi hewan, ditentukan indikator sebagai berikut: jumlah corpora lutea, jumlah tempat implantasi, jumlah janin hidup dan mati, data kematian janin sebelum implantasi dan pasca implantasi dicatat, ukuran kraniocaudal janin diukur, dilakukan pemeriksaan luar janin dan ditentukan jumlah janin dengan kelainan perkembangan, dipelajari kondisi sistem rangka dan kondisinya organ dalam janin, khususnya, jumlah janin yang diperiksa dengan kelainan perkembangan dicatat. Berdasarkan data yang diperoleh, diketahui bahwa obat penelitian “Doxycycline-complex” memiliki sifat embriotoksik dan memiliki efek negatif pada keturunannya pada tahap awal kehamilan.

bromheksin

embriotoksisitas

antibiotik

doksisiklin hyclate

1. Grigoriev P. Ya., Yakovenko E. P. Laktulosa dalam pengobatan penyakit pada sistem pencernaan // Jurnal Gastroenterologi Rusia. – 2000. – Nomor 2.

2. Domnitsky I.Yu. Kasus aspergillosis pada merpati // Praktek dokter hewan. – 2007. –No.2(37). – hal.71-72.

3. Engashev S.V., Sazykina K.I., Volkov A.A., Staroverov S.A., Kozlov S.V. Efektivitas terapi obat “Doxycycline complex” untuk penyakit pada sistem pencernaan pada babi muda // Patologi hewan. – 2013. – No.4 (46). – hal.24-31.

4. Nikulin I.A., Shumilin Yu.A. Penggunaan purivetin untuk pengobatan hepatosis pada anak sapi baru lahir // Dokter hewan. – 2007. – No.1. – Hal.37-39.

5. Ratnykh O.A., Nikulin I.A., Belyaev V.I. Efek embriotoksik dan teratogenik dari sediaan humat baru Energen-Aqua // Buletin Universitas Agraria Negeri Voronezh. – 2012. – No.1. – Hal.94-95.

6. Sazykina K.I. Penggunaan obat antibiotik kompleks “Doxycycline-complex” dalam pengobatan penyakit pernapasan dengan etiologi bakteri campuran // Jurnal Penelitian Ilmiah Internasional. – 2014. –№ 1-4 (20). – Hal.78-80.

7. Sazykina K.I., Engashev S.V., Volkov A.A., Staroverov S.A., Kozlov S.V. Konstruksi obat antibakteri kompleks berdasarkan doksisiklin, laktulosa dan bromhexine // Patologi hewan. – 2013. – No.4 (46). – hal.83-88.

8. Houtmeyers E., Gosselink R., Gayan-Ramirez G., Decramer M. Efek obat pada pembersihan lendir // Eur Respir J. – 1999. – V. 14. – P. 452-467.

9. Matsuda Y., Hobo S., Naito H. Transferabilitas Cephalothin ke Rongga Alveolar pada Thoroughbreds // J. Vet. medis. Sains. – 1999. – 61 (3). – Hal.209-212.

10. Tenover F.C. Masalah global resistensi antimikroba // Jurnal Medis Rusia. – 1996. – T.3, No.4. – Hal.217-219.

Perkenalan

Perhatian utama komunitas ilmiah diberikan pada pencarian agen antimikroba baru atau kombinasinya yang memiliki potensi pencegahan dan terapi komprehensif untuk mengurangi risiko penyakit. efek samping dan melakukan terapi penuh. Kepentingan khusus diberikan pada pengurangan toksisitas obat dan peningkatan bioavailabilitasnya.

Diketahui bahwa hampir semua obat antibakteri memiliki efek embriotoksik; oleh karena itu, studi eksperimental tentang konsekuensi jangka panjang dari paparan bahan kimia pada tubuh merupakan bagian penting dari penilaian toksikologi dan higienis obat. Dalam kompleks efek biologis yang berkaitan dengan konsekuensi jangka panjang dari paparan faktor kimia, penting untuk mempelajari pengaruh senyawa kimia dalam periode sebelum melahirkan perkembangan organisme. Saat ini, banyak data telah dikumpulkan tentang kemungkinan pengaruh bahan kimia pada proses embriogenesis.

Identifikasi bahaya nyata dan potensial dari efek berbahaya bahan kimia pada janin dalam kondisi percobaan pada hewan laboratorium memerlukan pendekatan metodologi terpadu untuk pemilihan objek uji, dosis uji, durasi percobaan dan penilaian kuantitatif hasil. Konsep embriotoksisitas yang diterima secara umum menyiratkan potensi suatu zat memiliki efek negatif pada keturunannya selama tahap awal kehamilan, yaitu. selama periode antara konsepsi dan pembentukan embrio.

Mengingat meluasnya penggunaan obat antibakteri spektrum luas pada peternakan dan peternakan unggas, maka perlu adanya perhatian khusus terhadap kajian sifat farmako-toksikologi obat kemoterapi yang sedang dikembangkan, termasuk penentuannya. sifat embriotoksik.

Tujuan penelitian. Melakukan studi eksperimental tentang efek embriotoksik yang baru bentuk sediaan obat yang dikembangkan "Doxycycline-complex" pada hewan laboratorium.

Bahan dan metode penelitian

Objek yang diteliti adalah obat antibakteri kombinasi yang merupakan kombinasi komponen berikut: doksisiklin hyclate - 100 mg/ml, bromhexine hidroklorida - 5 mg/ml, dan laktulosa - 100 mg/ml dan solufor (polivinilpirolidon) sebagai eksipien.

Penelitian dilakukan sesuai dengan “Pedoman Internasional untuk Penelitian Biomedis yang Melibatkan Hewan” (1985), “ Instruksi metodis tentang penilaian higienis pestisida baru" (Kyiv, 1988), rekomendasi metodologis dari Komite Farmakologi Negara ("Panduan untuk studi eksperimental (praklinis) zat farmakologis baru", Moskow, 2005) dan perintah Kementerian Kesehatan Federasi Rusia No. 267 tanggal 19 Juni 2003 "Atas persetujuan peraturan praktik laboratorium". Percobaan dilakukan pada tikus betina putih perawan dewasa (tidak dibuahi) dengan berat 230-260 g.

Hewan-hewan tersebut dipelihara di vivarium sesuai dengan aturan sanitasi dan dengan pola makan standar sesuai dengan perintah Kementerian Kesehatan Uni Soviet No. 1045-73 tanggal 06/04/73; peraturan praktik laboratorium dan perintah Kementerian Kesehatan Uni Soviet No. 1179 tanggal 10 Oktober 1983. Hewan-hewan dipelihara dalam vivarium dengan pencahayaan standar (12 jam terang/12 jam gelap) pada suhu udara 20 °C dan a kelembaban relatif 70%. Pekerjaan dengan hewan dilakukan sesuai dengan perintah Kementerian Kesehatan Uni Soviet No. 755 tanggal 12 Agustus 1977 dan aturan yang diadopsi oleh Konvensi Eropa untuk Perlindungan Hewan Vertebrata yang Digunakan untuk Tujuan Eksperimental dan Ilmiah Lainnya.

Sifat embriotoksik doksisiklin dipelajari pada dosis 10 mg/kg (dosis terapeutik).

Laki-laki dewasa secara seksual utuh dengan berat 280-350 g, dikawinkan dengan betina untuk induksi kehamilan, dikeluarkan dari percobaan setelah konfirmasi kehamilan. Sebelum percobaan, cucian vagina diambil dari masing-masing perempuan. Seekor hewan dianggap bunting jika spermatozoa terdeteksi pada pencucian pada pemeriksaan mikroskopis (hari ini dianggap sebagai hari pertama kebuntingan). Studi keamanan "Doxycycline complex" pada masa antenatal dilakukan pada tikus perawan non-linear dari 2 kelompok (n=15 di setiap kelompok) dengan berat awal 230-260 g zat uji: kelompok I (kontrol) - solufor (pelarut ), mengandung eksipien bromhexine dan laktulosa - dalam volume yang cukup (berdasarkan volume obat yang diberikan pada hewan kelompok eksperimen atau 100 mg/kg berat badan);

Kelompok II (percobaan) - obat "Doxycycline-complex" dengan dosis 10 mg/kg berat badan hewan untuk zat aktif (Doxycycline hyclate).

Obat diberikan kepada hewan menggunakan selang lambung sekali sehari pada waktu yang sama dari hari ke 1 sampai hari ke 19 kebuntingan. Pada hari ke 20 kehamilan, tikus di-eutanasia dan dibedah dengan anestesi eter. Berdasarkan hasil otopsi hewan, ditentukan indikator sebagai berikut: jumlah corpora lutea, jumlah tempat implantasi, jumlah janin hidup dan mati, data kematian janin sebelum implantasi dan pasca implantasi dicatat, ukuran kraniocaudal janin diukur, pemeriksaan luar janin dilakukan dan jumlah janin dengan kelainan perkembangan ditentukan, keadaan sistem kerangka dan keadaan organ dalam janin dipelajari, khususnya dicatat jumlah janin yang diperiksa dengan kelainan perkembangan.

Setelah dilakukan pemeriksaan luar dan morfometri, buah dari setiap serasah difiksasi dalam etanol 96° dan digunakan untuk mempelajari keadaan kerangka menggunakan metode Dawson. Pewarnaan kerangka dengan alizarin (teknik Dawson, dimodifikasi di Departemen Embriologi Institut Penelitian Kedokteran Eksperimental dari Akademi Ilmu Kedokteran Uni Soviet). Pewarnaan bagian kerangka buah yang mengeras dilakukan dengan cara merendam buah di dalamnya solusi yang lemah alizarin merah. Kemudian buah-buahan dipelajari, anomali kerangka dan jumlah titik pengerasan di berbagai formasi tulang diperhitungkan. Data yang diperoleh selama nekropsi setiap hewan dicatat.

Hasil penelitian dan pembahasan. Penilaian keadaan fungsi generatif tikus di bawah pengaruh obat “Doxycycline-complex” tidak menunjukkan perubahan signifikan pada kematian embrio praimplantasi, yaitu 6% pada kelompok eksperimen dan 5% pada kelompok kontrol. yang menunjukkan homogenitas kelompok hewan. Pada saat yang sama, perubahan signifikan dicatat dalam studi kematian janin pasca implantasi, dimana pada kelompok eksperimen adalah 15,7%, yang secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan 7,14% pada kelompok hewan kontrol (Tabel 1). Perubahan ini menunjukkan tingginya embriotoksisitas obat.

Tabel 1. Penilaian keadaan fungsi generatif tikus di bawah pengaruh obat “Doxycycline-complex”

	Kelompok berpengalaman			Kelompok kontrol
	Jumlah buah hidup	Jumlah buah yang mati	Jumlah implan	Jumlah buah hidup	Jumlah buah yang mati	Jumlah implan
Rata-rata per hewan
Total

Pemeriksaan eksternal pada janin selama otopsi wanita dari kelompok eksperimen yang menerima Doxycycline Complex dengan dosis terapeutik mengungkapkan patologi pada janin. Berbagai kelainan bentuk diamati pada 47,4% janin. Di antara anomali perkembangan, yang paling sering diamati adalah langit-langit mulut sumbing, hipoplasia rahang bawah, hipoplasia dan sindaktili pada ekstremitas. Tidak ada bukti patologi janin yang ditemukan pada kelompok kontrol. Selain itu, perdarahan subkutan, perdarahan pada selaput otak, dan akumulasi darah di rongga serosa ditemukan pada 47,4% janin yang diberikan Doxycycline Complex secara oral (Tabel 2).

Meja 2. Studi tentang efek embriotoksik obat "Doxycycline-complex" pada tikus putih bila diberikan secara oral

Indikator
	kontrol
Jumlah ibu hamil
Jumlah corpora lutea
Jumlah situs implantasi
Jumlah buah hidup
Jumlah buah yang mati
Kematian praimplantasi, %
Kematian pasca implantasi, % Berat buah, g
Ukuran kraniokaudal, mm
Pemeriksaan luar buah: jumlah buah yang diperiksa yang mengalami kelainan perkembangan:	total 182 janin diperiksa; tidak ditemukan kelainan eksternal janin
Kondisi sistem kerangka: jumlah janin yang diperiksa dengan kelainan perkembangan: abs %
Kondisi organ dalam: jumlah janin yang diperiksa dengan kelainan perkembangan: abs %

Kesimpulan

Kombinasi obat antibakteri berbahan dasar doksisiklin, laktulosa dan bromhexine memiliki sifat embriotoksik, yang dibuktikan dengan kematian janin pasca implantasi (15,7%) dan terjadinya kelainan bentuk pada 47,4% janin pada kelompok eksperimen. Berdasarkan hasil penelitian, kompleks Doxycycline harus dikeluarkan dari jumlah antibiotik yang diresepkan untuk hewan selama kehamilan dan perkawinan.

Peninjau:

Kalyuzhny I.I., Doktor Ilmu Kedokteran Hewan, Profesor dari Departemen Terapi, Kebidanan dan Farmakologi, Universitas Agraria Negeri Saratov dinamai demikian. N.I. Vavilova", Saratov.

Domnitsky I.Yu., Doktor Ilmu Kedokteran Hewan, Profesor Departemen Morfologi, Patologi Hewan dan Biologi, Universitas Agraria Negeri Saratov dinamai demikian. N.I. Vavilova", Saratov.

Tautan bibliografi

Sazykina K.I., Volkov A.A., Staroverov S.A., Larionov S.V., Kozlov S.V. STUDI EFEK EMBRIOTOKSIK OBAT ANTIBAKTERI “DOXYCYCLINE – COMPLEX” // Masalah kontemporer sains dan pendidikan. – 2014. – Nomor 3.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=13302 (tanggal akses: 01/02/2020). Kami menyampaikan kepada Anda majalah-majalah yang diterbitkan oleh penerbit "Academy of Natural Sciences"

antibiotik. Karena seringnya komplikasi kehamilan akibat berbagai proses infeksi, antibiotik menjadi salah satu obat yang paling sering diresepkan untuk ibu hamil.
Antibiotik golongan tetrasiklin sangat berbahaya bagi embrio dan janin manusia. Antibiotik ini terakumulasi dalam konsentrasi tinggi di kerangka janin, yang disertai dengan beberapa hambatan pertumbuhan. Akumulasi obat pada tahap awal gigi susu janin menyebabkan karies gigi masif pada anak di tahun pertama kehidupan. Antibiotik tetrasiklin dikontraindikasikan pada semua tahap kehamilan.
Levomycetin (kloramfenikol) berbahaya bagi janin karena perkembangan yang disebut “sindrom abu-abu” pada bayi baru lahir, yang disebabkan oleh ketidakmatangan fungsional hati janin. Bahaya lain penggunaan antibiotik ini pada ibu hamil adalah kemungkinan terjadinya leukopenia dan anemia hipoplastik pada bayi baru lahir akibat pengaruh kloramfenikol terhadap proses hematopoiesis (pembentukan darah). Oleh karena itu, penggunaan kloramfenikol selama kehamilan tidak dianjurkan oleh para ahli.
Obat sulfonamida. Obat ini dengan mudah menembus penghalang plasenta dan dikeluarkan dari janin dengan sangat lambat. Sulfonamida kerja panjang memiliki kemampuan untuk secara aktif berikatan dengan protein plasma darah, akibatnya terjadi peningkatan konsentrasi bilirubin bebas dalam darah, dan hal ini dapat menyebabkan berkembangnya kernikterus pada janin dan bayi baru lahir. Selama kehamilan, para ahli merekomendasikan penggunaan sulfonamid (hanya tindakan jangka pendek) dengan sangat hati-hati dan hanya sesuai indikasi yang ketat.
Turunan nitrofuran tidak memiliki sifat teratogenik maupun embriotoksik. Namun dalam dosis tinggi dapat menyebabkan hemolisis (penghancuran sel darah merah) pada janin dan bayi baru lahir.
Metronidazol secara aktif melintasi plasenta dan ditemukan dalam darah janin dalam konsentrasi yang mendekati konsentrasi ibu. Kebanyakan spesialis ginekologi tidak menganjurkan penggunaannya pada trimester pertama kehamilan.
Obat antijamur. Dari obat-obatan dalam kelompok ini, dari sudut pandang efek negatifnya pada janin, levorin dan griseofulvin patut mendapat perhatian paling besar. Levorin menunjukkan sifat teratogenik yang lemah dalam kondisi eksperimental, dan oleh karena itu tidak boleh digunakan pada trimester pertama kehamilan. Griseofulvin pada hewan percobaan menunjukkan efek teratogenik yang lebih nyata dibandingkan levorin, sehingga dianggap dikontraindikasikan selama kehamilan.
Hormon pankreas dan agen hipoglikemik sintetis. Insulin setelahnya

Efek dari berat molekulnya yang tinggi tidak melewati plasenta sehingga tidak menimbulkan efek merusak pada janin. Berbeda dengan insulin, pengobatan diabetes melitus dengan obat antidiabetik oral (butamida, klorpropamid, dan lain-lain), menurut sejumlah ahli, merupakan kontraindikasi, karena aktif melewati plasenta dan memiliki efek teratogenik.
Antikoagulan tidak langsung (warfarin, neodicoumarin, fenilin dan lain-lain) melewati plasenta dan menyebabkan hipokoagulasi darah pada janin, yang sangat berbahaya dalam hal perdarahan pada sistem saraf pusat saat melahirkan. Antikoagulan tidak langsung mempunyai sifat teratogenik yang lemah. Oleh karena itu, obat ini tidak boleh digunakan pada awal kehamilan dan sebelum melahirkan, dan jika diindikasikan, obat tersebut harus digunakan dalam waktu singkat dan di bawah kendali ketat pembekuan darah.
Obat antihipertensi golongan rauwolfia (reserpin dan lain-lain). Dengan pemberian obat ini dalam waktu lama kepada seorang ibu, bayi baru lahirnya mungkin mengalami gejala kantuk, bradikardia, hipotermia, serta terjadinya “rinitis reserpin” yang khas akibat pembengkakan selaput lendir rongga hidung.
Hipotiazid dan furasemid menyebabkan trombositopenia pada janin dan bayi baru lahir.
Obat penenang. Dari kelompok obat penenang, diazepam (Sibazon) dan meprobamate paling banyak dipelajari. Kedua obat tersebut melewati plasenta. Di dalam tubuh janin, diazepam sedikit dinonaktifkan karena terbatasnya kemampuan mikroseluler

hati ikan lele. Meprobamate, diazepam, Elenium tidak dianjurkan untuk digunakan pada trimester pertama kehamilan karena sifat teratogeniknya yang ringan.
Kafein merupakan mutagen dan teratogen yang lemah. Mungkin memiliki efek embriotoksik pada embrio.
Antikonvulsan. Perhatian terbesar Dari sudut pandang efek teratogenik, difenin, trimetin, heksamidin, karbamazepin, dan natrium valproat layak digunakan. Obat ini tidak dianjurkan untuk digunakan pada wanita pada trimester pertama kehamilan.
Salisilat melintasi plasenta dan ditemukan dalam darah janin dan air ketuban. Efek teratogenik salisilat pada manusia belum sepenuhnya terbukti. Namun pemberian salisilat di klinik dapat disertai dengan komplikasi pada bayi baru lahir seperti perdarahan (perdarahan jaringan) dan berkembangnya kernikterus akibat hemolisis. Oleh karena itu, asam asetilsalisilat dan obat yang mengandungnya tidak dianjurkan untuk diresepkan pada trimester pertama kehamilan.
Analgin, phenacetin bersifat mutagenik, teratogenik, dan dapat menyebabkan kehamilan lewat waktu dan kelemahan dalam persalinan. Penggunaannya pada trimester pertama dan saat melahirkan tidak diinginkan. Indometasin dapat menyebabkan penutupan dini saluran botal, yang menyebabkan kurangnya saturasi oksigen dalam darah dan berkembangnya hipertensi pulmonal persisten pada janin. Anak-anak seperti itu sering kali meninggal karena sindrom gangguan pernapasan. Dalam hal ini, banyak ginekolog menganggap penggunaan indometasin selama kehamilan tidak diinginkan.

Antihistamin secara aktif melintasi penghalang plasenta. Diphenhydramine, suprastin, pipolfen bersifat teratogenik bila digunakan pada awal kehamilan. Kontraindikasi pada trimester pertama. Ketotifen dapat menyebabkan blokade reseptor histamin dan berkembangnya keterbelakangan mental pada anak.
Obat tiostatik dari kelompok tiourasil melewati plasenta selama kehamilan dan memiliki efek pada kelenjar tiroid janin serupa dengan efek pada orang dewasa. Dengan menghalangi sintesis tiroksin di kelenjar tiroid janin, mereka mengurangi produksi hormon tiroid, mengaktifkan pembentukan hormon perangsang tiroid dari kelenjar pituitari, yang menyebabkan peningkatan ukuran kelenjar tiroid janin dan kelahiran bayi. seorang anak dengan penyakit gondok bawaan. Penurunan fungsi kelenjar tiroid janin berdampak buruk pada perkembangan kelenjar tiroid sentralnya sistem saraf, yang selanjutnya menyebabkan keterbelakangan mental pada anak. Oleh karena itu, penggunaan obat ini untuk pengobatan ibu hamil dianggap dikontraindikasikan di banyak klinik.
Vitamin: retinol, tiamin bromida, riboflavin, piridoksin, folat, askorbat, asam nikotinat, ergokalsiferol, alfa-tokoferol. Pemberian vitamin ini secara berlebihan (dosis sangat tinggi) dapat menimbulkan efek embriotoksik dan teratogenik. Dalam dosis pencegahan dan terapeutik, obat ini dapat diresepkan pada semua tahap kehamilan.
***
Mandi terpentin bisa menjadi alternatif yang sangat baik untuk pengobatan penyakit ibu hamil dengan agen farmakologis, yang tidak aman untuk bayi yang belum lahir. Baca tentang ini di bab “Mandi terpentin untuk ibu hamil.”

Dari lingkungan, unsur-unsur beracun dan senyawanya bermigrasi ke berbagai ekosistem dan rantai makanan, mencapai konsentrasi tinggi pada organisme tumbuhan dan hewan tingkat yang berbeda nutrisi, masuk ke dalam tubuh manusia dengan makanan.

Penetrasi zat berbahaya ke dalam tubuh manusia bisa terjadi langsung dari air dan udara.

Faktor teratogenik disebut berperan besar dalam terjadinya keganasan kongenital. Teratologi- ilmu yang mempelajari penyebab, perkembangan dan pencegahan kelainan bawaan. Istilah “cacat bawaan” harus dipahami sebagai perubahan morfologi yang terus-menerus pada suatu organ atau seluruh organisme yang melampaui variasi strukturnya. Malformasi kongenital terjadi di dalam rahim sebagai akibat terganggunya proses perkembangan embrio atau (lebih jarang) setelah kelahiran anak, sebagai akibat terganggunya pembentukan organ lebih lanjut.

Faktor lingkungan yang mempunyai efek merusak pada embrio disebut embriotoksik.

Faktor teratogenik dalam embriologi.

1. Faktor fisik.

a) paparan radiasi. Radiasi pengion tidak menghasilkan serangkaian cacat tertentu; namun, cacat pada sistem saraf dan tengkorak paling sering diamati.

B) dampak mekanis. Pembentukan organ janin yang salah mungkin terjadi (ada amputasi bawaan pada jari tangan atau kaki, penyatuan organ individu, dll.). Dalam beberapa kasus, kematian janin bisa terjadi.

2. Faktor kimia.

Data literatur tentang pentingnya faktor kimia tertentu dalam asal usul EP sangat kontradiktif dan terkadang jelas-jelas salah.

Alasan kesalahan tersebut terutama terkait dengan sifat penelitian yang retrospektif, kurangnya kontrol yang memadai dan tingginya kemungkinan menggabungkan kelahiran anak dengan CAP dan paparan wanita hamil terhadap berbagai bahan kimia. Semua peneliti setuju hal baru itu zat kimia, termasuk obat-obatan yang telah diuji pada hewan, sebaiknya tidak meresepkannya kepada wanita hamil sebelum uji klinis teratogenisitasnya.

Tetapi jika penggunaan obat-obatan diperlukan, maka struktur kimia zat, kemampuannya mengatasi penghalang plasenta, dosis total dan tunggal zat yang dimasukkan ke dalam tubuh wanita hamil, dan kecepatan distribusi zat harus diperhatikan. diperhitungkan.

Dosis suatu zat sangat penting. Cara pemberian obat juga penting: dalam dosis kecil dan berulang kali atau dalam waktu singkat, dosis “muatan” obat diterima. Faktanya adalah bahwa beberapa obat, bila digunakan secara kronis, merangsang produksi enzim metabolik, akibatnya obat ini dengan cepat dikeluarkan dari tubuh dan tidak mencapai konsentrasi di mana efek teratogenik mungkin terjadi. Untuk beberapa hormon, diketahui hubungan terbalik: penggunaan dosis kecil dalam jangka panjang menghasilkan efek teratogenik yang lebih besar daripada dosis total tunggal.

Efek teratogenik obat.

Dari kelompok obat penenang, aktivitas teratogenik pada embrio manusia hanya terbukti pada thalidomide dan diazepam. Thalidomide adalah obat dengan toksisitas rendah bagi organisme dewasa, bila dimasukkan ke dalam tubuh wanita hamil akan menyebabkan gangguan pada struktur ekstremitas atas dan bawah janin, serta kelainan pada telinga dan mata bagian luar. Gangguan pada organ dalam jarang terjadi; paling sering, cacat pada saluran pencernaan, jantung dan ginjal diamati.

Diazepam secara signifikan meningkatkan kejadian kelahiran anak dengan bibir sumbing dan langit-langit mulut.

Teratogen juga harus mencakup beberapa antikonvulsan yang menyebabkan kekurangan asam folat dalam tubuh, yang menyebabkan Partisipasi aktif dalam sintesis asam nukleat dan nukleotida.

Pada kasus penggunaan warfarin, anak mengalami gangguan pada struktur hidung, perubahan struktur saraf optik, dan keterlambatan perkembangan.

Bahan kimia yang digunakan dalam kehidupan sehari-hari dan industri. Minat terbesar para peneliti tertarik alkohol.

Pentingnya alkoholisme kronis pada ibu sebagai penyebab cacat bawaan telah lama dikemukakan. Kembali pada tahun 1959, L.A. Bogdanovich menulis bahwa pada wanita yang minum alkohol secara kronis, anak-anak dilahirkan prematur pada 34,5% kasus, lemah secara fisik pada 19% kasus, dan perkembangan VP diamati pada 3% kasus. Dalam kasus seperti itu, anak-anak dilahirkan dengan kekurangan tinggi badan, berat badan, keterlambatan fisik dan umum perkembangan mental. Keterlibatan sistem saraf pusat sering diamati. Cacat jantung dan ginjal sering terjadi.

Hubungan sebab-akibat merokok dengan cacat bawaan belum diketahui, namun diketahui bahwa berat badan bayi baru lahir pada ibu yang merokok lebih rendah dibandingkan pada ibu yang tidak merokok, ketuban pecah dan solusio plasenta prematur lebih sering terjadi. Ini semua dijelaskan oleh efek langsung nikotin pada pembuluh darah ibu dan perubahan komposisi darah ibu.

Banyak digunakan dalam industri dan pertanian, bensin, benzena, fenol, nitrogen oksida, banyak pestisida, serta uap timbal dan merkuri memiliki sifat embriotoksik. Dampaknya dapat menyebabkan kematian janin atau kelahiran anak yang lemah.

Narkoba. Zat dari kelompok kimia yang berbeda mempunyai efek yang berbeda pada tubuh ibu, dan akibatnya, pada janin. Opiat (morfin, yang dilarang penggunaannya, heroin) memiliki efek mosaik (beberapa pusat diaktifkan, yang lain dihambat). Sediaan kokain dan ganja menyebabkan halusinasi. Ketika morfin dan analognya diberikan, pusat pernapasan mengalami depresi berat, dan kematian akibat henti napas sering terjadi.

Faktor-faktor yang dapat berdampak buruk pada janin antara lain sebagai berikut:

Hipoksia;

Terlalu panas;

Hipotermia;

radiasi pengion;

Teratogen organik dan anorganik;

Faktor infeksi;

Zat obat.

Beralih ke sejarah, kita patut mengingat kembali beberapa hasil penelitian tentang dampak buruk faktor lingkungan terhadap embrio dan janin. Misalnya, Greg pada tahun 1941 menunjukkan bahwa penyakit ibu yang menderita rubella merupakan faktor teratogenik bagi janin. Pada akhir tahun 1950-an, penyakit Minamata (keracunan merkuri) muncul di Jepang. Selama 30-40 tahun terakhir, kami telah mempelajari: penggunaan dietilstilbestrol (estrogen sintetis, yang digunakan pada trimester pertama kehamilan untuk mengatasi ancaman keguguran) selama kehamilan dapat menyebabkan perkembangan kanker sel skuamosa pada serviks dan vagina dengan usia 17-18 tahun pada anak perempuan.

Studi epidemiologi yang dilakukan selama beberapa dekade terakhir telah mengidentifikasi sejumlah obat dengan sifat teratogenik yang jelas.

Contoh paling terkenal dari wabah epidemi malformasi yang disebabkan oleh obat teratogenik adalah kasus thalidomide (1961-1962).

Pemberian zat antifolik aminopterin (sebelumnya digunakan secara khusus sebagai penginduksi aborsi) menyebabkan munculnya sindrom khas kelainan perkembangan pada janin dan terminasi kehamilan.

Malformasi terjadi setelah pemberian androgen, estrogen dan progestin, yang mempunyai pengaruh kuat pada diferensiasi seksual.

Cukup banyak bayi baru lahir dilaporkan menderita hipoplasia tulang rawan hidung dan granulasi tulang akibat penggunaan antikoagulan warfarin tidak langsung. Kasus malformasi telah diamati setelah penggunaan obat yang ditujukan untuk mengobati penyakit tiroid. Selain itu, obat ini terkadang menyebabkan penyakit gondok disertai hipo atau hipertiroidisme pada anak.

Kontrasepsi hormonal dapat menyebabkan teratogenesis dengan terbentuknya kelainan jantung dan anggota tubuh. Namun, hal ini berlaku untuk kontrasepsi hormonal yang lebih tua, sedangkan pada obat modern dosis hormonnya lebih kecil, dan tidak perlu mengakhiri kehamilan setelah meminumnya secara tidak sengaja.

Ada laporan tentang kasus ketulian yang terjadi pada anak-anak yang terpapar streptomisin atau kina dalam kandungan. Glukokortikoid sering berkontribusi terhadap celah langit-langit dan bibir (1:1000).

Tetrasiklin yang diberikan kepada ibu pada usia kehamilan sekitar 8-9 minggu akan disimpan di tulang janin dan menghambat pertumbuhan tulang pada janin dan bayi baru lahir, serta dapat menyebabkan perubahan warna gigi dan berkembangnya katarak kongenital.

Pemberian salisilat telah dikaitkan dengan aborsi spontan, prematuritas dan pneumonia hemoragik pada janin, dan, bila digunakan pada akhir kehamilan, dengan penutupan duktus botallus.

Dalam 20 tahun terakhir, menjadi jelas: efek merusak obat pada janin seringkali tidak terlihat pada terjadinya cacat anatomi. Oleh karena itu, penggunaan androgen, estrogen, dan progestin terkadang menyebabkan gangguan subanatomi pada perilaku seksual pada pria dan wanita.

Perlu diperhatikan: penyebab 80% dari seluruh kelainan perkembangan masih belum diketahui; hanya 10-15% yang disebabkan oleh pengaruh faktor genetik dan kromosom. Sebagai perkiraan kasar, hanya 1-5% cacat lahir disebabkan oleh obat-obatan, sisanya disebabkan oleh hal lain.

Pengaruh suatu faktor ditentukan oleh tahap di mana perkembangan intrauterin ia memberikan pengaruhnya, dan pada tingkat lebih rendah - berdasarkan sifat faktor itu sendiri.

Masa perkembangan intrauterin seseorang dapat dibagi menjadi beberapa tahap yang ditunjukkan pada Gambar. 118.

Beras. 118. Tahapan perkembangan intrauterin

Tahap perkembangan praimplantasi dimulai dari saat pembuahan sel telur dan berlanjut hingga blastokista menembus desidua pada hari ke 7-8 setelah pembuahan. Masa ini ditandai dengan tidak adanya hubungan morfologis antara embrio dan organ sistem reproduksi wanita, namun hal ini tidak menutup kemungkinan adanya hubungan fungsional yang erat. Ada gagasan tentang resistensi relatif embrio pada tahap perkembangan praimplantasi terhadap faktor lingkungan yang merusak. Karena kemampuan morula dan blastokista yang nyata untuk pluripotensi dan regenerasi, berbagai faktor patogen (hipoksia, radiasi pengion, bahan kimia, dll.) tidak menyebabkan kematian embrio dan tidak mengganggu perkembangan janin selanjutnya, atau menyebabkan kematiannya (efek embriotoksik). Pola ini dikenal sebagai “semua atau tidak sama sekali”. Namun, terkadang kerusakan yang terjadi pada embrio pada periode praimplantasi muncul kemudian, selama implantasi dan tahap perkembangan intrauterin selanjutnya.

Setelah implantasi, organogenesis dan plasentasi dimulai, yang sebagian besar selesai pada 3-4 bulan kehidupan intrauterin. Pada periode ini, fase perkembangan paling sensitif adalah 3-6 minggu pertama entogenesis. Sebagai akibat dari tindakan patogenik faktor lingkungan pada embrio dan janin, organ dan sistem yang sedang terbentuk saat ini paling terpengaruh.

Setelah selesainya proses organogenesis dan plasentasi, dimulailah masa perkembangan janin atau janin, yang pada manusia berlanjut hingga usia kehamilan 40 minggu. Pada tahap ini, efek embriotoksik dan teratogenik praktis tidak diamati; hanya anomali dalam perkembangan organ genital pada janin wanita yang timbul di bawah pengaruh obat androgenik (hermafroditisme pria palsu) yang mungkin terjadi. Hal ini disebabkan relatif terlambatnya penyelesaian pembentukan alat kelamin luar janin manusia (12-14 minggu perkembangan intrauterin).

Banyak faktor lingkungan yang merusak dapat memberikan efek patogeniknya dengan menembus plasenta atau dengan mengubah permeabilitas normalnya. Plasenta manusia adalah tipe hemochorial, yang menjamin kontak paling dekat antara darah ibu dan janin. Istilah “penghalang plasenta” mengacu pada jarak antara permukaan bagian dalam kapiler janin dan permukaan luar membran sitoplasma sinsitium vili. Substrat morfologi penghalang plasenta adalah epitel penutup vili dan endotel kapiler janin. Penghalang plasenta tidak memungkinkan banyak zat masuk ke aliran darah janin. Kontak dilakukan pada area luas permukaan pertukaran plasenta - 12-14 m2.

Memiliki permeabilitas yang terbatas, plasenta mampu melindungi janin dari dampak buruk berbagai produk beracun yang masuk ke dalam tubuh ibu.

Faktor lingkungan yang mempunyai efek merusak pada embrio disebut embriotoksik.

Teratogenesis

Nama “teratologi” berasal dari kata Yunani “teras” (diterjemahkan sebagai “monster”). Istilah "teratogenesis" secara harfiah berarti produksi organisme aneh dan cacat. DI DALAM tahun terakhir istilah ini mulai mencakup konsep kelainan fungsional pada bayi baru lahir (termasuk keterlambatan perkembangan intrauterin dan gangguan perilaku selanjutnya). Hampir tidak ada yang diketahui tentang teratogenesis sebelum tahun 1950, dan asal mula sebagian besar cacat lahir dianggap berasal dari genetik.

Klasifikasi VPR

Jenis VLOOKUP

Cacat- cacat morfologi akibat gangguan internal proses perkembangan akibat faktor genetik.

Gangguan- cacat morfologi akibat hambatan eksternal atau dampak pada proses perkembangan normal awal karena faktor teratogenik.

Deformasi- pelanggaran bentuk, penampilan atau posisi suatu bagian tubuh yang disebabkan oleh pengaruh mekanis.

Displasia- terganggunya pengorganisasian sel dalam jaringan akibat dishistogenesis.

Menurut tingkat keparahan manifestasi dan prognosis kelangsungan hidup:

Malformasi mematikan (0,6%) yang menyebabkan kematian anak (hingga 80% anak meninggal sebelum usia 1 tahun);

Malformasi kongenital dengan tingkat keparahan sedang yang memerlukan intervensi bedah (2-2,5%);

Kelainan perkembangan minor (sampai 3,5%), yang tidak memerlukan perawatan bedah dan tidak membatasi fungsi vital anak.

Tergantung pada durasi faktor berbahaya:

Gametopati (mutasi pada sel germinal orang tua dan perubahan non-keturunan pada sel telur dan sperma), diwujudkan dalam bentuk penyakit dan sindrom keturunan;

Blastopati (dengan kerusakan pada blastokista - embrio 15 hari pertama setelah pembuahan), diwujudkan dalam bentuk cacat kembar, cyclopia, dll.;

Embriopati (terjadi dari hari ke 16 sampai akhir minggu ke 8 kehamilan dan disebabkan oleh efek teratogenik dari berbagai faktor fisik, kimia, biologis), yang hampir semuanya merupakan kelainan bawaan yang terisolasi dan multipel;

Fetopati (disebabkan oleh kerusakan janin pada periode minggu ke-9 hingga akhir kehamilan), diwakili oleh cacat distopia dan hipoplasia organ yang jarang terjadi.

Menurut prinsip anatomi dan fisiologis membagi tubuh manusia menjadi sistem organ.

1. Cacat sistem saraf pusat dan organ indera.

2. Cacat pada wajah dan leher.

3. Cacat pada sistem kardiovaskular.

4. Cacat pada sistem pernafasan.

5. Cacat pada organ pencernaan.

6. Cacat pada sistem muskuloskeletal.

7. Cacat pada sistem saluran kemih.

8. Cacat alat kelamin.

9. Cacat pada kelenjar endokrin.

10. Cacat pada kulit dan pelengkapnya.

11. Cacat plasenta.

12. Keburukan lainnya.

Patogenesis malformasi kongenital saat ini telah dipelajari dengan cukup baik. Pelanggaran perkembangan embrio pada tahap praimplantasi dengan kerusakan sel yang reversibel ditandai dengan pemulihannya, dan dengan kerusakan permanen menyebabkan kematian janin. Pada tahap perkembangan selanjutnya, mekanisme penggantian untuk memperbaiki sel yang rusak tidak berfungsi; pelanggaran apa pun dapat menyebabkan pembentukan cacat. Masa embrio ditandai dengan munculnya jaringan dari sel-sel dasar embrio dan perkembangan organ dan sistem tubuh, interaksi genom embrio dan tubuh ibu, sistem hormonal dan kekebalannya, dan berhubungan dengan dengan proses reproduksi, migrasi, diferensiasi sel dan pembentukan organ dan jaringan. Mekanisme kontrol genetik pada tahap akhir embriogenesis dapat terganggu karena pengaruh berbagai faktor eksternal, yang disebut teratogen.

Mekanisme seluler utama teratogenesis adalah perubahan reproduksi (hipoplasia, aplasia organ), migrasi (heterotopia) dan diferensiasi.

resesi sel (agenesis organ atau sistem). Mekanisme utama teratogenesis pada tingkat jaringan meliputi kematian massa sel, memperlambat pembusukan dan resorpsi sel, terganggunya proses adhesi sel, yang menyebabkan cacat seperti atresia bukaan alami, fistula, dan cacat pada jaringan.

Peran penting dalam menentukan penyebab perkembangan keganasan kongenital dimainkan oleh doktrin patogenetik tentang periode penghentian kritis dan teratogenik.

Periode kritis dalam embriogenesis bertepatan dengan periode pembentukan organ yang paling intensif dan ditandai dengan meningkatnya sensitivitas embrio terhadap efek merusak dari faktor lingkungan. Masa kritis pertama pada manusia terjadi pada akhir minggu ke-1 - awal minggu ke-2 kehamilan, ketika faktor perusak seringkali menyebabkan kematian embrio. Periode kritis kedua dimulai pada minggu ke-3 kehamilan, ketika faktor serupa menyebabkan malformasi.

Kelanjutan tabel. 39

Periode embrio
Organogenesis
Pembentukan otak dan sumsum tulang belakang
Peletakan jantung, ginjal dan anggota badan
Perkembangan pesat otak, mata, jantung dan
anggota badan
Awal perkembangan usus dan paru-paru Penampilan jari Perkembangan telinga, ginjal, hati dan otot
Penutupan langit-langit mulut, pembentukan persendian
Diferensiasi seksual
Perkembangan janin (masa janin)
Gerakan kelopak mata yang terlihat
Pembukaan kelopak mata
Pertambahan berat badan dan panjang badan

Hubungan antara usia kehamilan dan malformasi janin ditunjukkan pada Tabel. 40.

Tabel 40

Hubungan antara waktu kehamilan dengan terjadinya malformasi janin

Kelainan genetik

Sebagian besar kelainan pada janin disebabkan oleh perkembangan sel telur yang tidak tepat. Perkembangan ini dapat dimulai kapan saja setelah pembuahan. Telah terbukti bahwa semakin dini aborsi spontan terjadi, semakin tinggi proporsi sel telur yang dibuahi secara abnormal. Lebih dari 70% aborsi spontan pada trimester pertama disebabkan oleh kelainan genetik dan kromosom. Asam folat melindungi sel telur yang telah dibuahi (mendorong perbaikannya), oleh karena itu penggunaannya dianjurkan pada semua wanita hamil yang berisiko mengalami cacat perkembangan.

Radiasi elektromagnetik dan energi mekanik

Radiasi pengion

Intensitas minimum radiasi pengion yang diperlukan untuk menghasilkan efek embriotoksik atau untuk menghambat pertumbuhan janin setidaknya 10 kali lebih besar dari tingkat radiasi latar. Paparan sinar-X pada wanita usia subur harus diminimalkan. Pada dosis radiasi >50 rad, terjadi malformasi besar dan keterbelakangan pertumbuhan janin yang signifikan, namun bahkan pada dosis beberapa rad, risiko terjadinya leukemia pada bayi baru lahir meningkat secara signifikan. Terdapat risiko yang sangat tinggi bila menggunakan radioisotop pemancar gamma seperti I 125 dan Tc 99.

Paparan kronis terhadap radiasi gelombang mikro (yaitu gelombang radar) telah dikaitkan dengan peningkatan kejadian sindrom Down. Ultrasonografi dengan frekuensi 1-3 MHz dan intensitas melebihi 5 W/cm 2 menyebabkan peningkatan kematian embrio dan kejadian malformasi pada hewan percobaan. Intensitas USG yang digunakan untuk tujuan diagnostik berada pada kisaran beberapa mW/cm2, sehingga tidak menimbulkan banyak bahaya, namun gangguan pendengaran pada anak-anak telah dilaporkan dengan USG yang sering; Dokter yang terlibat dalam diagnostik ultrasonografi secara bertahap mengembangkan penyakit getaran.

Hiper dan hipotermia

Hiper dan hipotermia menyebabkan peningkatan kejadian malformasi besar. Hipertermia diamati pada kondisi demam dengan suhu tinggi pada ibu selama kehamilan dan kunjungannya ke sauna selama periode ini.

Infeksi (virus dan bakteri)

Penyebab utama kemungkinan gangguan perkembangan janin adalah infeksi virus. Lusinan virus yang berbeda dapat menyebabkan peningkatan angka kematian janin dan kejadian malformasi besar. Cacat embriotoksik atau fetolitik disebabkan baik secara langsung oleh infeksi transplasenta (infeksi virus pada janin), atau secara tidak langsung karena kondisi demam ibu. Virus rubella adalah yang paling patogen, terutama pada 90 hari pertama kehamilan - menyebabkan kelainan jantung bawaan, tuli, dan katarak. Infeksi sitomegalovirus (ditularkan secara seksual atau melalui air liur) dapat menyebabkan mikrosefali dan FGR. Coxsackievirus (enterovirus) dikaitkan dengan peningkatan signifikan kejadian bibir sumbing dan wajah, stenosis pilorus dan kelainan saluran pencernaan lainnya serta kelainan jantung bawaan. Virus herpes tipe II (urogenital) dapat menyebabkan mikrosefali dan pneumonia virus (herpetik) setelah lahir. Ada hubungan antara virus vaksinia dengan cacat anggota badan dan sistem saraf pusat; virus gondong dan penyakit jantung; virus influenza dan peningkatan kejadian malformasi secara keseluruhan pada populasi.

Infeksi bakteri juga dapat disertai dengan keadaan demam dan suhu tinggi, serta infeksi pada janin itu sendiri, terutama jika disertai dengan prematuritas dan ketuban pecah dini. Selama kehamilan, vaksin yang mengandung mikroorganisme hidup tidak boleh digunakan, karena kekebalan ibu hamil melemah. Tidak ada metode yang efektif pengobatan infeksi sitomegalovirus dan virus herpes; Vaksinasi terhadap penyakit gondongan juga harus dihindari. Jika seorang wanita hamil menderita hepatitis, imunoglobulin anti-hepatitis manusia diberikan; kontak dengan penderita hepatitis bukan merupakan indikasi untuk vaksinasi. Ketika seorang wanita hamil melakukan kontak dengan pasien penderita cacar, gamma globulin anti-cacar digunakan. Jika terjadi wabah polio, ibu hamil dapat menerima vaksinasi dengan vaksin yang sama dengan yang digunakan pada anak-anak. Secara umum, hanya vaksin yang mengandung virus mati saja yang direkomendasikan.

Onkogen

Onkogen adalah zat yang dapat bereaksi dengan DNA dan memodifikasinya. Toksisitas transplasenta dari hidrokarbon aromatik polisiklik, benzo-a-pyrene, methylcholanthrene, berbagai triacine, nitrosourea dan amina sekunder telah terbukti. Pengaruh faktor-faktor ini bersifat embriotoksik dan teratogenik.

Teratogen anorganik

Peningkatan konsentrasi zat-zat ini dalam tubuh terjadi selama proses penambangan, metalurgi dan pengerjaan logam. Timbal adalah teratogen anorganik utama; menyebabkan gangguan pada sistem saraf pusat, menyebabkan perkembangan keterbelakangan mental, palsi serebral, dan mikrosefali. Paparan merkuri menyebabkan gangguan pergerakan dan perkembangan mental Pada anak-anak. Kadmium, arsenik, dan kromat mengurangi aktivitas mental. Perubahan histologis dan pewarnaan email diamati pada gigi susu anak-anak yang ibunya meminum mata air dengan konsentrasi fluoride 20 kali lebih tinggi dari biasanya.

Faktor lingkungan berbahaya lainnya

Malnutrisi (kelompok risiko - orang dengan tingkat sosial ekonomi rendah; dianjurkan pemberian vitamin dan asam folat).

Produk berkualitas buruk (kentang bertunas). Air minum yang terkontaminasi.

Agen fisik yang digunakan dalam pengobatan, dll. Obat-obatan

A - tanpa risiko - 0,7% obat.

B (“terbaik” - yang terbaik) - tidak ada bukti risiko - 19%.

C (“hati-hati” - hati-hati) - risiko tidak dikecualikan - 66%.

D ("berbahaya" - berbahaya) - risikonya terbukti - 7%.

X - kontraindikasi selama kehamilan - 7%.

Menilai potensi manfaat dan potensi bahaya.

Hindari penggunaan obat pada trimester pertama.

Jangan meresepkan kombinasi obat.

Gunakan dosis efektif minimum untuk waktu minimum.

Berikan preferensi pada bentuk sediaan lokal.

Anjurkan wanita hamil untuk mengonsumsi obat apa pun, termasuk analgesik, vitamin, suplemen makanan, sediaan herbal, dan cara lain yang digunakan untuk pengobatan sendiri.

Pantau asupan semua obat oleh wanita hamil.

Pantau kondisi ibu dan janin selama terapi obat.

Banyak obat yang bersifat adiktif (sindrom putus obat pada bayi baru lahir).

Alkohol dan merokok

Alkohol selama kehamilan dalam jumlah sedang (kurang dari 30 ml etil alkohol per hari) tidak menimbulkan efek berbahaya pada janin. Ketika ibu hamil mengonsumsi etil alkohol dalam jumlah 30-60 ml per hari, sekitar 10% anak mengalami keterbelakangan pertumbuhan intrauterin dan sejumlah kecil kelainan bawaan yang diamati. Jika seorang wanita mengonsumsi >60 ml etil alkohol setiap hari, dia diklasifikasikan sebagai pecandu alkohol; kelainan janin terutama terlihat pada penurunan berat badan lahir dan keterbelakangan pasca melahirkan

perkembangan fisik dan mental. Alasan pembentukan sindrom alkohol pada janin mungkin terkait dengan pembentukan asetaldehida selama metabolisme, kekurangan vitamin B, malnutrisi dan kecenderungan umum terhadap penyakit menular.

Merokok selama kehamilan mungkin berhubungan dengan peningkatan insiden aborsi spontan dan cacat tabung saraf. Seiring bertambahnya usia kehamilan pada wanita perokok, perfusi plasenta menurun, yang menyebabkan perubahan histologis, penuaan plasenta, dan FGR. Frekuensi solusio plasenta, kelahiran prematur, dan preeklampsia semakin meningkat.

Anestesi

Anestesi lokal tidak menimbulkan masalah bagi janin. Dengan anestesi umum, efek berbahaya pada janin hanya dapat diamati jika hipoksia dibiarkan, yang menyebabkan gangguan perfusi pada plasenta.

Agen antimikroba

Penisilin, sefalosporin, makrolida tidak berbahaya bagi janin.

Aminoglikosida (genta-, monomisin) sebaiknya disingkirkan karena memiliki efek otonefrotoksik.

Streptomisin diresepkan untuk tuberkulosis pada wanita hamil jika risiko efek negatifnya lebih kecil dibandingkan penyakit yang mendasarinya.

Tetrasiklin benar-benar dikontraindikasikan karena dapat mengganggu perkembangan tulang dan gigi.

Sulfonamida tidak boleh digunakan; obat ini mengganggu pengikatan bilirubin pada bayi baru lahir dan menyebabkan perkembangan kernikterus (perubahan fungsi otak yang tidak dapat diubah).

Turunan asam nalidiksat tidak boleh diresepkan selama kehamilan; karena dapat menyebabkan hidrosefalus.

Levomycetin yang digunakan sebelum melahirkan menyebabkan perkembangan “sindrom abu-abu” pada janin, namun selama kehamilan kurang berbahaya bagi janin.

Metronidazol (Flagyl, Trichopolum) - dapat digunakan mulai trimester kedua; lebih baik tidak meresepkan obat pada trimester pertama.

Obat antijamur tidak diserap di saluran pencernaan sehingga aman.

Obat antitiroid (Mercazolil) dalam darah janin mengurangi konsentrasi hormon tiroid.

Tiroksin tidak menembus penghalang plasenta; faktor pelepas menembus dan menyebabkan perkembangan gondok.

Antiestrogen (clomiphene, clostilbegit) dapat menyebabkan kehamilan ganda.

Semua obat antihipertensi mempunyai efek samping. Obat terbaik adalah hidralazin (vasodilator perifer).

Dopegit pada hipertensi dapat menyebabkan anemia hemolitik dan menyebabkan obstruksi mekonium usus.

β -penghambat adrenergik dalam dosis besar meningkatkan tonus rahim dan berkontribusi terhadap keterbelakangan pertumbuhan intrauterin janin.

Penghambat ganglion menyebabkan ileus paralitik pada bayi baru lahir.

Sediaan Rauwolfia menyebabkan hidung tersumbat dan depresi fungsi pernafasan.

Nitrat (nanipruss, perlinganite) digunakan untuk mengontrol normotensi selama persalinan. Obat-obatan tersebut dimetabolisme menjadi sianida, yang meracuni bayi baru lahir (dengan penggunaan jangka panjang).

Inhibitor prostaglandin sintetase (salisilat, obat antiinflamasi nonsteroid) menghambat sintesis prostaglandin dan membantu meringankan ancaman keguguran. Dosis besar untuk tahap awal mengganggu sistem pembekuan darah, menyebabkan gangguan pernafasan, penutupan duktus bolus, dan kematian janin dalam rahim.

Obat penenang - tidak ada bukti yang meyakinkan tentang bahayanya bila digunakan dalam dosis yang wajar. Tetapi obat penenang sebaiknya diresepkan hanya sesuai indikasi yang ketat, karena obat ini bersifat adiktif (sindrom putus obat).

Catatan:+ - obat pilihan; (+) - dapat ditugaskan; (-) - lebih baik tidak meresepkan; - - kontraindikasi.

Faktor risiko berkembangnya kelainan bawaan

Kehamilan yang tidak direncanakan.

Usia ibu terlambat.

Kontrol prenatal yang tidak memadai.

Infeksi virus.

Minum obat dengan efek teratogenik.

Alkohol.

Merokok.

Narkoba.

Malnutrisi.

Bahaya pekerjaan.

Pelayanan kesehatan yang buruk di banyak negara.

Indikasi untuk profilaksis perikonsepsi malformasi kongenital

Ahli Genetika (pertemuan pertama sebelum hamil)
Anamnesis, silsilah, pemeriksaan, sitogenetik dan kajian genetik lainnya sesuai indikasi, prognosis keturunan, rekomendasi perencanaan kehamilan dan pencegahan kelainan bawaan pada janin
Ginekolog	Ahli Urologi/andrologi	Spesialis lainnya
Riwayat kesehatan, status ginekologi, pemeriksaan flora mikroba vagina, pemeriksaan hormonal dan lainnya, suhu dasar, perencanaan kehamilan	Spermogram, pengobatan penyakit akut dan kronis	Status somatik, sanitasi fokus infeksi kronis, pemeriksaan PMS, infeksi virus kronis, toksoplasmosis, dll, antibodi terhadap virus rubella untuk mengatasi masalah perlunya imunisasi
Ahli Genetika (pertemuan ke-2 dan ke-3 selama trimester 1 dan 2 kehamilan)
Perawatan perikonsepsi untuk wanita: multivitamin tinggi asam folat (0,8 mg) dan diet selama 2-3 bulan sebelum pembuahan dan 2-3 bulan setelah kehamilan Diagnosis prenatal malformasi kongenital dan patologi kromosom pada janin: pemeriksaan ultrasonografi pada waktu yang disarankan, skrining penanda serum ibu (AFP, hCG, estriol tak terkonjugasi), metode diagnostik invasif (jika diindikasikan) Analisis hasil pemeriksaan prenatal janin dan penilaian risiko genetik individu terhadap kelainan kongenital selama kehamilan ini
Ahli Genetika (pertemuan ke-4)
Konseling genetik medis, pemeriksaan bayi baru lahir (jika diindikasikan)

Dekalog perintah untuk pencegahan cacat lahir bawaan (ahli genetika Eduardo Castillo, Brazil)

Wanita subur mana pun bisa hamil.

Cobalah untuk melengkapi keluarga Anda saat Anda masih muda.

Lakukan kontrol prenatal dengan cara yang ditentukan.

Dapatkan vaksinasi rubella sebelum kehamilan.

Hindari obat-obatan kecuali benar-benar diperlukan.

Hindari minuman beralkohol.

Hindari merokok dan area merokok.

Makan dengan baik dan bervariasi, lebih memilih buah-buahan dan sayuran.

Mintalah nasihat tentang risiko kehamilan di pekerjaan Anda.

Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau penyedia spesialis Anda.

Halo, Natasha! Saya pikir Anda dapat mengetahui tentang pengaruh obat-obatan yang Anda sebutkan pada konsepsi dan kelahiran anak dari penjelasannya. Meskipun, tentu saja, bahkan setelah membaca informasi ini, tidak mungkin untuk mengatakan dengan pasti apa kemungkinan efek obat ini terhadap hal-hal tersebut. Karena obat-obatan tidak selalu dipelajari secara mutlak untuk semua faktor, apalagi jika obat tersebut tidak dikonsumsi pada saat hamil dan menyusui, terlebih lagi jika dikonsumsi bukan oleh wanita, melainkan oleh pria.

Inilah kesimpulan yang saya dapatkan setelah membaca penjelasannya. Misalnya, anotasi Keltikan hanya menjelaskan petunjuk khusus mengenai kehamilan dan menyusui.

“Penggunaan obat selama hamil dan menyusui tidak merupakan kontraindikasi, namun kesesuaian konsumsi obat dan dosis obat ditentukan oleh dokter, tergantung keunggulan manfaat penggunaan dibandingkan potensi risiko pada janin/ anak."

Dari anotasi ke Neuromedin:

“Kehamilan dan menyusui.

Penggunaan obat ini dikontraindikasikan selama kehamilan dan menyusui (menyusui).

Sebuah obat tidak tersedia teratogenik, tindakan embriotoksik."

Apa yang dimaksud dengan efek teratogenik dan embriotoksik? Mari kita lihat Wikipedia.

“Efek teratogenik (dari bahasa Yunani τερατος “monster, aneh, deformitas”) - suatu pelanggaran perkembangan embrio di bawah pengaruh faktor teratogenik - beberapa agen fisik, kimia (termasuk obat-obatan) dan biologis (misalnya virus) dengan terjadinya kelainan morfologi dan cacat perkembangan.”

“Efek embriotoksik terjadi pada 3 minggu pertama. setelah pembuahan dan terdiri dari efek negatif obat pada zigot dan blastokista yang terletak di lumen saluran tuba atau di rongga rahim (sebelum implantasi) dan memakan sekresi rahim.”

Dari sudut pandang ini, neuromedin tampaknya aman.

Menurut saya, lebih baik Anda berkonsultasi dengan spesialis kesuburan mengenai hal ini dan pertanyaan lainnya mengenai konsepsi dan kelahiran anak yang sehat. Para spesialis lebih mengetahui tentang kemungkinan efek samping obat. Selain itu, menurut saya, pertama-tama, Anda tidak boleh memperhatikan obat-obatan yang diminum suami Anda. Dan untuk penyakit yang dia coba obati dengan obat-obatan tersebut. Karena obat-obatan ini ditujukan untuk mengobati penyakit saraf, maka penyakit bawaan suami Anda mungkin menjadi penyebab kelahiran anak yang tidak sehat. Tapi ini hanya dugaan saya; lebih baik menerima saran yang lebih serius secara langsung dari spesialis. Selain itu, ia hanya boleh mengonsumsi obat-obatan tersebut untuk jangka waktu tertentu. Dan di bulan-bulan lainnya dia meminum sejumlah obat lain. Saya pikir itu juga merupakan ide bagus untuk mendapatkan nasihat tentang mereka.